白细胞介素-18、白细胞介素-6的基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性分析

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1、授予单位代码10089学号或申请号13760HebeiMedicalUniversity硕士学位论文在职科学学位白细胞介素-18、白细胞介素-6的基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性分析学位申请人：康乐导师：李辉教授专业：外科学二级学院：武警后勤学院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导航或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的

2、论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应法律责任。研究生签名:1卞^导师签章:#〗二级学院领_盖章:Ic>r年$月少曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名：导师签章：啡、年》月>日目录中文摘要……………………………………………………………

3、………1英文摘要……………………………………………………………………3英文缩写……………………………………………………………………5研究论文白细胞介素-18、白细胞介素-6的基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性分析前言……………………………………………………………………6材料与方法……………………………………………………………7结果……………………………………………………………………11附图……………………………………………………………………13附表……………………………………………………………………

4、14讨论……………………………………………………………………17结论……………………………………………………………………19参考文献………………………………………………………………19综述白细胞介素-6、白细胞介素-18与糖尿病肾病关系的研究进展………………………………..………………………………23致谢…………………………………………………………………………30个人简历……………………………………………………………………31中文摘要白细胞介素-18、白细胞介素-6的基因多态性与2型糖尿病肾病的相关

5、性分析摘要目的：己有研究发现，2型糖尿病及其并发症患者的白细胞介素-18、白细胞介素-6（IL-18、IL-6）水平明显增高，根据其水平可以判断肾脏疾病的进展，随着研究的深入，发现它们的基因多态性与肾脏疾病的发生发展明显相关。本研究分析2型糖尿病患者的IL-18、IL-6基因多态性及其各等位基因以及其基因型分布，分析其血清水平变化及基因型变化与疾病发生发展的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法，及病例对照研究方法，检测380例2型糖尿病患者(其中170例伴糖尿病

6、肾病)及190名正常人群中IL-18以及IL-6的基因多态性，包括了IL-18基因-137G/C、IL-6基因-634C/G位点，采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清IL-18、IL-6水平，检测甘油三酯(TG)、空腹血糖（FPG）、低密度的脂蛋白（LDL-C）、载脂蛋白AI（apoAI）、载脂蛋白B（apoB）、高密度脂蛋白（HDL-C）以及血清总胆固醇(TC)水平。结果：1糖尿病肾病组IL-18基因-137C/G多态性位点GG基因型频率和G等位基因频率分别为56.5%、73.2%，明显低

7、于糖尿病组(分别为68.1%、81.2%)及正常对照组(分别为71.6%、84.5%)，有统计学差异(均P<0.05)。2糖尿病肾病组血清IL-18以及IL-6水平较糖尿病不伴肾病组以及对照组明显升高（P<0.01）。3IL-18基因-137G/C以及IL-6基因-634C/G的多态现象在糖尿病肾病及正常健康者中分布有明显差异（P<0.05），对等位基因频率的风险分析显示，IL-18基因-137G/C基因型C等位基因携带者出现糖尿病肾病的风险高出1.846倍（OR=1.846，95%CI：1.358

8、～2.646），IL-6基因-634G/C基因型C等位基因携带者出现糖尿病肾病的风险高出1.973倍（OR=1.973，95%CI：1.432～2.794）,携带C等位基因的糖尿病肾病患者血清IL-18、IL-6水平明显高于不携带者。1中文摘要结论：白细胞介素-18、白细胞介素-6基因多态性与2糖尿病肾病发病有关，其高表达水平将使得糖尿病肾病的患病几率增加。关键词：白细胞介素-18,白细胞介素-6,基因多态性（SNP）,2型糖尿病肾病2英文摘要ThestudyofIL