白头翁皂苷单体抗日本血吸虫及曼氏血吸虫的活性和作用机制的研究

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1、知SOOCHOWUNIVERSITY博士学位论文.论文题目白头翁皂苷单体抗日本血吸虫及曼氏血吸虫的活性和作用机制的研究研究生姓名康乃馨诸葛洪祥指导教师姓名专业名称病原生物学研究方向感染与免疫2015年3月论文提交日期苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位爽文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。

2、论文作者签名：日期：苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。未学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以釆用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年__月解密后适用本规定。非涉密论文y论文作者签名

3、：日期：)0导师签名：日期：上小衫白头翁皂苷单体抗日本血吸虫及曼氏血吸虫的药效学和作用机制的研究中文摘要中文摘要血吸虫病（Schistosomiasis）是一种严重危害人类健康、影响社会经济发展的人畜共患寄生虫病，在全球76个国家和地区广泛流行。长期以来，人们一直在寻找一种能够有效控制并消灭血吸虫的方法，但某些地区的地理环境或经济条件限制了大规模灭螺工作或传染源控制工作的开展，所以就目前而言，药物治疗血吸虫病的仍将会是控制血吸虫病的主要手段。目前，全球范围内控制血吸虫病流行的手段是降低发病率，化学药物吡喹酮（praziquantel,PZQ）因其出

4、色的疗效和广泛的适应性被WHO指定为广谱抗血吸虫、蠕虫药，使其成为抗血吸虫病药物的首选。但在吡喹酮长期大范围使用过程中，日本血吸虫及曼氏血吸虫潜在的耐药性风险也越来越引起人们的重视。因此，作为技术储备，寻找吡喹酮之后的备选抗血吸虫病新药已迫在眉睫。白头翁（Pulsatillachinensis(Bge.)Regel）为多年生草本植物，其干燥根具有清热解毒、凉血止痢、抗肿瘤、抗炎、抗病原微生物，抗寄生虫等作用。临床上常用于阿米巴痢疾、细菌性痢疾和妇科炎症等疾病的治疗。白头翁总皂苷对日本血吸虫（Schistosomajaponicum）虫卵、毛蚴、尾蚴

5、均有一定的杀灭作用，并且能降低日本血吸虫糖原和蛋白质的含量对其代谢相关酶类也有一定的抑制作用。本课题通过研究白头翁皂苷提取物的单体HederacolchisideA（HSA）对体内发育不同阶段日本血吸虫和曼氏血吸虫（S.mansoni）的作用、对日本血吸虫成虫表皮及新陈代谢的影响及对感染日本血吸虫、曼氏血吸虫小鼠免疫调节的影响，为HSA成为抗血吸虫新药提供理论依据及实验基础。实验首先对感染55±5条日本血吸虫尾蚴的ICR小鼠在其感染后的1d、7d、14d、21d、28d、35d分别给予不同药物治疗。具体如下，腹腔注射8mg/kgHSA或6mg/kg

6、HSA连续5天；一次口服300mg/kgPZQ或300mg/kg青蒿琥酯（artesunate,ART）。于感染后7周检测不同药物对不同发育阶段日本血吸虫的影响。不同剂量的HSA在不同感染时期给药对体内日本血吸虫均有一定的杀伤作用，在感染后1d、7d给予8mg/kgHSA治疗，日本血吸虫减虫率分别为97.2%及92.9%，减雌率分别为94.7%及89.5%，减卵率分别为99.3%及98.7%，效果均优于同时期的阳性对照PZQ及ART给药组。其余时期HSA给药组的药效虽不及阳性对照组I中文摘要白头翁皂苷单体抗日本血吸虫及曼氏血吸虫的药效学和作用机制的

7、研究PZQ或ART，但HSA给药后小鼠体内日本血吸虫总虫数、雌虫数及肝脏虫卵量比未给药对照组显著减少。接着对感染45±5条曼氏血吸虫尾蚴的ICR小鼠在其感染后的1d、7d、21d、42d、49d给予不同药物治疗，具体如下，腹腔注射8mg/kgHSA连续5天；一次口服300mg/kgPZQ或300mg/kgART。于感染后8周检测不同药物对不同发育阶段曼氏血吸虫的影响。8mg/kgHSA在不同感染时期给药对体内曼氏血吸虫均有一定的杀伤作用，在感染后1d、7d给予8mg/kgHSA治疗，曼氏血吸虫的减虫率分别为88.6%及80.7%，减雌率分别为92.

8、9%及85.0%，减卵率分别为98.6%及95.3%，效果均优于同时期的阳性对照PZQ及ART给药组。其余时期HSA给药后