淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明复发流产病人的tregth17免疫平衡的影响

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀緣硕±学位论文淋田细胞主动免疫治疗对原因不明复发流产病人的Ｔｒｅｇ／化１７免疫平衡的彩响ＩｍｐａｃｔｏｆＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅＩｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎＴｈｅｒａｐｙｏｎＴｒｅｇ／Ｔｈｌ７ＰａｒａｄｉｇｍｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉ化Ｕｎｅｘｌａｉｎｅｄ民ｅｃｕｒｒｅｎｔＳｐｏｎｔａｎｅｏｕｓＡｂｏｒｔｉｏｎｐ江旋导师巧名挑吉龙教巧专ｉｌｋ名巧科学巧养巧１［全日制硕±论文提交日

2、期２０巧年５月巧曰南方医科大学２０１２级硕±学位轮文淋田细胞主动免疫治疗对原因不明复发流产病人的Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７免疫平衡的影响ＩｍｐａｃｔｏｆＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅＩｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎＴｈｅｒａｐｙｏｎＴｒｅｇ／Ｔｈｌ７ＰａｒａｄｉｇｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＵｎｅｘｐｌａｉｎｅｄＲｅｃｕｒｒｅｎｔＳｐｏｎ化ｎｅｏｕｓＡｂｏｒｔｉｏｎ课题来源：深训市科创委课题学位申请人江旋导师姓名姚吉龙教授专业名称妇产科学培养类型全日制

3、培养层次专业型硕±所在学院研究生学院答辩委员会主＾麵员会＾為外２０１５军１５日深圳巧去学位论文淋己细胞主动免疫治巧对原因不明复发流产病人的Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７免疫平衡的影响摘要１．背景复发性流产（ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎ，ＲＳＡ）是指连续３次或Ｗ上于１［］２０周前发生的自然流产？％的生育ＳＡ，约发生于１％３年齡妇女。Ｒ的病因复，杂包括：，如染色体平衡易位、缺失、倒位、嵌合等①遗传因素；②血栓前状态，如抗磯脂抗体综

4、合征、高同型半脱氨酸血症等，；⑤自身兔疫素乱如抗也磯脂抗体、抗３２糖蛋白１抗体、抗核抗体、抗精子抗体、抗子宫内膜抗体等自身抗体的形成；④子宫异常，如子宫先天崎形、宫腔粘连、宫颈机能不全等；⑤内分泌异常，如黄体功能不全、高泌乳素血症、多囊卵巢综含征、甲状腺功能异常Ｐ一１等；⑥感染因素。上述机制仅能解释半的ＲＳＡ病例。至少仍有约５０％的ＲＳＡ病例找不到明确病因，称为原因不明复发流产（ｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓＷａｂｏｒｔｉｏｎＳＡ），ＵＲ，与母体对

5、于胎儿的同种免疫反应有关。胚胎继承来源于父系的多态基因，作为半抗原可激活母体免疫应答，从而排斥胚胎。然而正常情况下这种免疫排斥并不会发生，这提示在正常妊娠中母体对于胎儿的同种免疫反应受到了调节Ｗ。近年来随着生殖免疫学的迅猛发展，学者一口］－们开始认为妊娠其实是种胚胎母体耐受共生的状态。送种耐受状态形成复杂，系各和免疫因素通过有机协调达到母胎间的免疫平衡。如果这种免疫平衡状态出现素乱，巧胎会遭受免疫攻击而发生流产。研究发现，原因不明复发流产患者体内存在人类白细胞抗原（ｈｕｍａｎｌｅ

6、ｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ，ＨＬＡ）相容性异常、自然杀伤细胞ｌｉｌｌｌｌ（ｎａｔｕｒａｋｅｒｃｅ，ＮＫ）细胞数量及功能异常、Ｔ细胞亚群失衡等免Ｉｗ疫平衡素乱。近年来复发性流产中Ｔ细胞亚群的失衡越来越受到关注。Ｔ细胞根据其功能主要可分为辅助性Ｔ细胞（Ｔｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌ，Ｔｈ）、细胞毒性Ｔ细胞（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｃｅｌｌ，ＣＴＬＴｒｅＴ一）、调节性Ｔ细胞（ｒｅｕｌａｔｏｒＴｃｅｌｌＴｒｅ）。ｇｙ，细胞是细胞个非常重ｇｇ？Ｗ要的亚群，持续表达ＣＤ４２５，４５％

7、１０。、ＣＤ约占外周血ＣＤ阳性Ｔ细胞的％叉头框螺旋转录因子３Ｔｅ一（Ｆｏｘｐ）是ｒｇ细胞的个特异性蛋白标志，＋＋＋ＷＣＤ４ＣＤ２５Ｆｏｘｐ３Ｔｒｅｇ细胞可通过胞间直接接触抑制免疫应答，研巧发现＋＋＋＋ＣＤｉ°Ｗ４ＣＤ２５Ｆｏｘｐ３Ｔｒｅｇ细胞同时低度表达ＣＤ１２７，即ＣＤ４ＣＤ２５ｔＤ１２７Ｔｒｅｇ４Ｄ２５、ＣＤｌ＾细胞，因此可综合使用ＣＤ、Ｃ进行标记来检测具有抑制性功能＋＋的Ｔｒｅｇ细胞另外，Ｆｏｘｐ３阴性的ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ细胞还可通过产生白细－－－－－胞介素１０（

8、ｉｎｔｅｒｋｎ１０，山１、１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｌｕｉ０）转化生长因子Ｐｇｇ－－心２ｐ１，ＴＧＦ１）等细胞因子发挥作用山１０可抑制巨唆细胞，、干扰Ｐ。抑制－－－－素Ｙ（ｉｎｔｅｒ亿ｒｏｎＹ，１ＦＮＹ）等促炎Ｔｈｌ型细胞因子的分泌；ＴＧＦＰＩ是强有力的免疫抑制因子，可抑制Ｔ细胞的自分泌、抑制巨嘘细胞和ＮＫ细胞杀伤活性；ＲＩＷ－－而比１０和ＴＧＦＰ