基因多态性与异基因造血干细胞移植后epstein-barr病毒和巨细胞病毒感染的研究

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1、分类号密级ＵＤＣ編号／：？讀＾省辦淨博去学位论文Ｅ－Ｂａｒｒ病基因多态性与异基因造血干细胞移植后ｐｓｔｅｉｎ奉和巨细胞病秦感染的研究ｉｓｍｓａｎｄＥｓ化ｉｎ－ＢａｒｒｓａｎｄｃｏｍｅａｌｏｖｉｒｕｓＧｅｎｅｏｌｍｏｒｈｐｖｉｒｕ＾ｇｐｙｐｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｆｔｅｒａｌｌｏｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｇ林窃导师巧名刘启发专业名巧内科学（血巧病）培养类型

2、学术型论文推交日期２０１５年５月２８日南方医科大学２０１２级博去学位论文基因多态性与异基因造血干细胞移植后Ｅｐｓｔｅｉｎ书ａｒｒ病毒和巨细胞病毒感染的硏究ＧｅｎｅｏｌｈｉｓｍｓａｎｄＥｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒｐｙｍｏｒｖｉｒｕｓａｎｄｐｐｃｙｔｏｍｅａｌｏｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃ村ｏｎａｆｔｅｒａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｏｉｅ村ｃｇｐｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｌａｎｔａ村ｏｎｐ（８１４０１４１）课题来源：国家自然科学基金００１４００

3、０００００３－４广州市协同创新重大专项口）国家自然科学基金（８１４７０３４９）南方医院院衣基金（２０１３Ｚ００４）学位申请人林初导师化名刘居发教授血液病专业若称内科学（）培养类型学术型培养层次博去所在学院第一临床医学院答辩委寅会主席李扬秋教授答辩委员会委员ＤｅｆＵＺｅｎｇ教授项鹏教授周淑菩教授孙竞教授２０１５年５月２８日广州博壬学位论文基因多态性与异基因造血干细胞移植后Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ病毒和巨细胞病毒感

4、染的研究博：ｔ研究生：林初指导教师：刘启发教授摘要研究背景和目的异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｇｐｐ一ａ－ｌｌｏＨＳＣＴ）已经成为治疗血液系统疾病与些非血液系统疾病的重要手段之一。移植患者非复发死ｔ的最主要原因是机会性感染和移植物抗宿主病－－（ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ，ＧＶＨＤ）。严重ＧＶＨＤ往往伴随感染的发生，两者－－的严重程度相互影响，增加了患者死亡

5、的风隐。ＥｐｓｔｅｉｎＢａｒｒ病毒（ＥｐｓｔｅｉｎＢａｒｒ－ｖｉｒｕｓＥＢＶ）（ｃｔｏｍａｏｖｉｒｕｓＣＭＶ）是ａｌｌｏＨＳＣＴ，和巨细胞病毒ｙｅｇｌ，后机会性病。ＥＢＶＣＭＶ均属于疮毒感染主要的病原体和疼病毒科，在初次感染后能够潜伏于免疫正常宿主细胞中。当机体免疫功能下降时，ＥＢＶ和ＣＭＶ可再次激活，引起严重的终末器官疾病和肿瘤性疾病。由于近年来逐渐规范的移植后ＣＭＶ一感染的监测和抢先治疗的应用，，ＣＭＶ的防治已经有了套相对完整的体系ＣＭＶ疾病的发生率较前降低。然而

6、，ＨＳＣＴ后ＥＢＶ感染尚没有完善的预防和治疗策略，，Ｗ至于ＥＢＶ感染／再激活所引起的严重并发症如移植后淋己细胞ｏｓｔ－增殖性疾病（ｐｔｒａｎｓｐｌａｎｔｌｙｍｐｈｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒ，ＰＴＬＤ）和终末器官疾－－病，ａｌｌｏＨＳＣＴ患。ＡｌＨＳＣＴ患者发生成为者病毒性感染死亡的最主要原因ｌｏ移植后ＥＢＶ和ＣＭＶ感染／再激活的危险因素包括强烈的预处理方案，免疫抑制剂尤其是抗胸腺球蛋白（Ａｎｔｉｔｈｙｍｏｃｙｔｅｇｌｏｂｕｌｉｎ，ＡＴＧ）的使用ｙ＞及Ｈ

7、ＬＡ配型不合等，患者本身的异质性。随着移植技术的发展和个体化治疗日趋受到重视对疾病包括ＥＢＶ和ＣＭＶ感染的影响开始得到关注。Ｉ中文摘要基因多态性与疾病的关联研究已经成为近速发展并成果丰富的领域。目前研究较多的与感染性疾病相关的基因为：人类主要组织相容性复合体即ＨＬＡ基因和天然免疫相关基因。ＨＬＡ分子在抗感染免疫方面扮演着重要的角色，ＨＬＡ基因则是人类染色体中多态性最为丰富的基因，其影响感染性疾病易感性的机制被认为可能与多态性影响ＨＬＡ分子递呈致病性抗原肢或Ｔ细

8、胞识别有关。常见由ＥＢＶ引起的肿瘤－鼻咽癌和实体器官移植后ＰＴＬＤ与ＨＬＡ基因多态性的一些研究也证实了关联已有较多报道。ＨＳＣＴ后ＣＭＶ再激活和相关疾病与ＨＬＡ基因多态性存在关联。细胞因子类基因是参与抗病毒免疫的天然免疫相关基因一ｌＷ中最为重要的类基因，其中部分基因的单核巧酸多态性（ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｅｏｔｅｈ－ｏｌｍｏｒｉｓｍＳＮＰ）被ＰＴＬＤＷ及ａｌｌｏＨＳＣＴｐｙｐ，认为可能与实体器官移植后后ＣＭＶ感染／再激活、疾病相关。由于移植人