gmdtc静脉滴注对慢性镉中毒兔的治疗及其毒副作用研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀似凌硕壬学位论文ＧＭＤＴＣ静脉诵注对慢性額中毒兔的治疗及其毒副作用研究ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｒａｂｂｉｔｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃＣａｄｍｉｕｍｉｎｔｏｘｉｃａｔｉｏｎｕｔｉｌｉｚｅｄｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｆＵｓｉｏｎｏｆＧＭＤＴＣａｎｄｉｔｓｓｉｄｅ＾ｆｅｃｔ罗敏辉导师姓名卫秦芝副教授唐小江教授专业名称公共卫生专业培养类型专化型论文提交日期２０１５年５月１３日南方医科大学２０１２级硕击学位论文ＧＭＤＴＣ静脉滴注

2、对慢性福中毒兔的治疗及其毒副作用研究ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｒａｂｂｉｔｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃＣａｄｍｉｕｍｉｎｔｏｘｉｃａ村ｏｎｕ－ｔｉｌｉｚｅｄｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｆｕｓｉｏｎｏｆＧＭＤＴＣａｎｄｉｔｓｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔ课题来源：广东省科技重大专项项目基金（２０１２Ａ０８０２０１０１１）佛山市科技计划项目基金（２０１２ＨＹ１００３０２）学位申请人罗敏辉卫秦芝副教授导师姑若唐小江教授，专业名称公共卫生专业培养类型专业型培养层次硕壬研究生所在学院公共卫生与热带医学学

3、院答辩委员会主席罗孝俊研究员答辩委员会委员马安德教授刘云岗教授胡大林教授杨雪梅副教授２０１５年５月１３日广州硕壬学位论文ＧＭＤＴＣ静脉滴注对慢性福中毒兔的治巧及其毒副作用研究硕：ｔ研巧生；罗敏辉指导老师：卫秦芝副教授唐小江教授化巧ｍ巧研究背景一止壤領ＣａｄｍｉｕｍＣｄ污染是我国当前最为突出环境污染问题之。根据（，）２０１４年《全国±壤污染状况调查公报》，我国±壌铜污染点位超标率达７．０％（４５、万平方公里），全国，高居无机污染首位；据统计大米蔬菜、肉类、水产品和￣食用菌等的

4、領超标率达１４．６２１．４％。領，每个人均有可能成为铜污染的受害者污染、領中毒引起的群体性社会事件已在湖南、广西、广东、江西、江宁、贵州等多地发生，有些矿区河流流域村民領超标７０％ｔＵ上，并己出现中毒死亡病例。锦的主要祀器官是肾脏。锅可逐渐蓄积在宵小管细胞内，抑制维生素Ｄ代＂谢和巧的重吸收，引，导致人体巧流失起骨质疏松、全身关节剧烈疼痛即痛＂一、、。痛病，进步可引起肾衰竭糖尿病癌症等人体缺乏清除橘的有效机制，进入体内的锡难Ｗ排出体外，生物半减期长达％年，目前尚无有效的驱铜药。－－新型络合剂Ｎ－２３４５６五哲基己基－二硫代甲酸钢基

5、蛋氨酸销ＧＭＤＴＣ（，，，，）Ｎ（）是唐小江研制的領中毒恃效解毒剂（中国发明专利号：２００５１００３５３７７．１）。大、２＋２＋２＋小鼠动物实验证明，ＧＭＤＴＣ驱靖效果好，毒性低，对Ｃａ，Ｚｎ，Ｍｇ等体。内正常离子无明显影响但往实验均采用腹腔注射给药途径，连续４周给药的肾偏驱箱率达４８％。但这与临床治疗采取静脉滴注给药途径不同，其驱锅率Ｉ摘要也尚不够理想。根据唐小江最新提出的ＧＭＤＴＣ驱箱机制假说，ＧＭＤＴＣ可能利－葡萄糖重吸收途径实现驱備用肾，采取静脉滴注方法可能显著提高驱福效果，驱福时间将显著缩短一，肾領驱除率将

6、显著提高，而且与領中毒临床用药途径致。鉴于大、小鼠无法满足静脉滴注的给药方式，猪、狗、猴等大动物成本太高，因此本研巧选择兔为模型动物，在预实验研究基础上，采取耳缘静脉滴注ＧＭＤＴＣ的方法治疗慢性嬌中毒兔模型，比较给药１－＾周的驱領效果及其毒副作－－用，初步确定时间剂量反应关系，为ＧＭＤＴＣ的临床应用提供科学依据。研巧目的探索ＧＭＤＴＣ对慢性領中毒兔的静脉滴注驱備治疗效果及其毒副作用。研巧方法１．慢性領中毒兔模型制备条件的析因设计试验采用析因设计的实验方法，就領染毒剂量、染毒时间两个方面进行考察。取雄性新西兰兔％只，分成口组，

7、每组３只，分别耳缘静脉注射ＣｄＣｌ２与琉基乙醇（Ｍ巧混合液０、０．５、１．５、４．５＾１１１１〇１／］＜３体重，１次／（１，连续５ｄ，染毒后分别于２－１、３５、４９ｄ检测血領、肾領、尿福、尿Ｐ２微球蛋白，并观察脏器病理学指标，进行统计学分析，筛选出慢性福中毒兔模型的最佳条件。２．ＧＭＤＴＣ对慢性領中毒兔模型的静脉滴注治疗试验及其毒副作用观察取雄性新西兰兔６０只，其中口只为空白对照，另４８只用于制备慢性福中毒模型，分别耳缘静脉注射ＣｄＣｌ２与琉基己醇（Ｍ巧混合液０、１．５ｎｍｏｌ／ｋｇ体重，１次／ｄ，连续５山染毒３５ｄ。将

8、空白对照组（每组４只）和箱模型沮（每组