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成都中医药大学硕士学位论文成都中医药大学(临床医学院)二0一八届硕士研究生学位论文基于数据挖掘方法对中医妇科名家治疗痛经用药规律的研究ResearchonTreatmentofDysmenorrheaMedicationbyFamousTCMGynecologistsBasedonDataMiningMethods研究生姓名:陈俊指导教师:魏绍斌教授学科专业:中医妇科学二○一八年六月 成都中医药大学硕士学位论文学位论文基于数据挖掘方法对中医妇科名家治疗痛经用药规律的研究陈俊指导教师姓名:魏绍斌教授申请学位级别:硕士专业名称:2015级中医妇科学论文提交时间:2018年6月论文答辩时间:2018年5月二〇一八年六月 成都中医药大学硕士学位论文中文摘要目的:通过应用数据挖掘技术,揭示痛经的证候分布特点及中医妇科名家治疗痛经的用药规律,以发现病、证、方、药之间的联系,以传承中医妇科名家的经验,为临床治疗痛经提供辨证及用药新思路。方法:电子检索中国期刊全文数据库CNKI、维普数据库、万方数据库、生物医学数据库,下载《中医妇科名家经验心悟》中妇科名家治疗痛经的文献,包括中医妇科名家自我经验介绍及弟子对其经验的总结。然后手工检索这些妇科医家的专著,提取治疗痛经的相关文献。利用Excel表格建立统计总表,将收集到的所有数据按痛经类型、中医诊断、西医诊断、中医证型、高频药物功效、性味归经分类,最后利用统计学方法对所有的证型、方剂、中药进行频数统计,应用关联规则挖掘病、证、方、药两两之间的潜在联系,总结中医妇科名家治疗痛经的药规律,为临床上痛经的治疗提供辨证、用药思路,提高临床治疗效果。结果:(1)50位《中医妇科名家经验心悟》中的妇科医家中,共收集到符合要求的期刊文献152篇,专著20部,最后收集的处方总数为699个。(2)纳入的291个医案中,对发病年龄及病程进行统计发现,发病以育龄期女性为主,发病年龄主要集中在25-35岁,病程多在1年以上。(3)痛经的证型可归纳为8种,出现次数从多到少依次为:气滞血瘀证、寒凝血瘀证、肾虚血瘀证、热灼血瘀证、气血两虚证、湿热瘀结证、气虚血瘀证、肝肾亏虚证。(4)治疗原发性痛经常用的方剂有:加味没竭汤、温经汤、四物汤、少腹逐瘀汤、八珍汤、膈下逐瘀汤、四逆散及调肝散;治疗继发性痛经常用的方剂有:内异3方、加味没竭汤、桂枝茯苓丸、内异1方、内异2方、白莲散结汤、内异止痛汤、活血祛瘀化癥汤等。(5)治疗痛经中药共用293种,药物总频次8019次,其中活血化瘀药使用频数最高,达2055次。使用频数最高的中药依次是:当归、白芍、川芎、香附、延胡索、赤芍、甘草、五灵脂。治疗痛经常用的二联药物有:乳香-没药,三棱-莪术,艾叶-川芎,小茴香-川芎,熟地-白芍,川芎-当归等。常用的三联药物有:五灵1 成都中医药大学硕士学位论文脂-川芎-蒲黄,小茴香-当归-川芎,熟地-川芎-白芍,熟地-当归-白芍。常用的四联药物有:五灵脂-川芎-当归-蒲黄,熟地-川芎-当归-白芍,赤芍-延胡索-川芎-当归,蒲黄-五灵脂-川芎-当归。(6)气滞血瘀证常用的中药有:当归、延胡索、白芍、赤芍、香附、川芎、蒲黄、柴胡等;寒凝血瘀证常用的中药有:当归、川芎、白芍、肉桂、香附、吴茱萸、延胡索、甘草等;肾虚血瘀证常用的中药有:当归、白芍、续断、赤芍、茯苓、五灵脂、丹皮、山药等;热灼血瘀证常用的中药有:丹皮、当归、柴胡、白芍、川楝子、延胡索、香附、赤芍等;气血两虚证常用的中药有:当归、白芍、甘草、川芎、党参、熟地、白术、黄芪等。(7)原发性痛经的辨证以气滞血瘀证、寒凝血瘀证、肾虚血瘀证为主;继发性痛经的辨证以气滞血瘀证、肾虚血瘀证及热灼血瘀证为主。原发性痛经和继发性痛经均以活血祛瘀止痛药的应用为主,但继发性痛经也注重散结药物的使用。(8)治疗痛经常用的中药药性以温为主,寒、平为辅,药味以苦、辛、甘为主,归经则主要为肝、脾、肾经。结论:(1)中医妇科名家治疗痛经以“不通则痛,不荣则痛”为指导原则。血瘀证为痛经的主要证型,活血化瘀法为痛经的主要治法;虚证在痛经中也占有一定比例,痛经伴有虚证者应配伍适量补虚药。(2)痛经以实证为主,其中原发性痛经可有实证、虚证及虚实夹杂证,选用方剂以经方为主;继发性痛经以实证和虚实夹杂证为主,选用方剂以经验方为主,并常配合散结药物的使用。(3)治疗痛经常用中药有:当归、白芍、川芎、香附、延胡索、赤芍、甘草、五灵脂等,常用经方有:四物汤、温经汤、失笑散、少腹逐瘀汤、四逆散、金铃子散、逍遥散等。典型的经验方有:内异1方、内异2方、内异3方、加味没竭汤、白莲散结汤、内异止痛汤、活血祛瘀化癥汤等。关键词:中医妇科名家;痛经;数据挖掘;用药规律2 成都中医药大学硕士学位论文AbstractObjiective:Torevealthesyndromedistributionfeaturesofdysmenorrheaandthetreatmentofdysmenorrheabyfamousphysiciansthroughtheapplicationofdataminingtechniquestodiscoverthelinksbetweendiseases,syndromes,prescriptions,anddrugs.ItcanpassontheexperienceoffamousTCMphysiciansandprovidenewideasforthetreatmentofdysmenorrheaandtheuseofdrugs.Methods:ElectronicallysearchChineseJournalFull-textDatabaseCNKI,VIPDatabase,WanfangDatabase,andBiomedicalDatabase,anddownloadtheliteratureonthetreatmentofdysmenorrheaoffamousphysicians,includingtheintroductionofself-experiencebygynecologistsandthesummaryoftheirexperiences.Thenwemanuallysearchedthemonographsofgynecologiststoextractdysmenorrhea-relatedexperienceandmedicalrecords.UsinganExcelspreadsheettobuildadatabase,alldatacollectedareclassifiedaccordingtothetypesofdysmenorrhea,classificationofTCMsyndromes,high-frequencydrugefficacy,andtheclassificationofsexualtastes.Finally,Weusestatisticalmethodstocountalltypesofsyndromes,classics,andtraditionalChinesemedicinesforfrequencystatistics,applyassociationrulestominepotentiallinksbetweendiseases,syndromes,prescriptionsanddrugs.Summarizingthedruglawsoffamousphysicianstreatingdysmenorrheacanprovidedialecticalandmedicationideasforthetreatmentofdysmenorrheaandimprovetheclinicaltreatmenteffect.Results:(1)Amongthe50famousmedicalpractitioners,atotalof152articlesthatmettheinclusioncriteriaarecollected,and20monographsareincluded,and699totalprescriptions.(2)Amongthe291medicalcasesincluded,Theageofonsetwasmainlyfemaleofchildbearingage,mainlyconcentratedin25-35yearsofage,andthedurationofillnesswasmorethan1year.(3)Symptomsforthetreatmentofdysmenorrheacanbesummarizedas8kinds,3 成都中医药大学硕士学位论文followedby:syndromeofQistagnationandbloodstasis,syndromeofcongealingcoldwithbloodstasis,syndromeofkidneydeficiencyandbloodstasis,syndromeofheatburningandbloodstasis,syndromeofdeficiencyofqiandblood,syndromeofheat-dampnessaccumulation,syndromeofqideficiencyandbloodstasis,syndromeofdeficiencyofliverandkidney.(4)Theusualprescriptionsfortreatingprimarydysmenorrheaare:JiaweimojieTang,Wenjingtang,Siwutang,Shaofuzhuyutang,Bazhentang,Gexiazhuyutang,SinisanandTiaogansan.Theusualprescriptionsfortreatingsecondarydysmenorrheaare:Neiyi3Fang,JiaweimojieTang,GuizhifulingWan,Neiyi1Fang,Neiyi2Fang,BailiansanjieTang,NeiyizhitongTang,HuoxuequyuhuazhengTangandsoon.(5)Thereare293kindsofmedicinesforthetreatmentofdysmenorrhea,andthetotalfrequencyofdrugsis8019times.Blood-activatingandstasis-resolarethemostusedamongthem,upto2055times.ThemostfrequentlyusedtraditionalChinesemedicinesare:Danggui,Baishao,Chuanxiong,Xiangfu,Yanhusuo,Chishao,GancaoandWulingzhi.Thetwodrugscommonlyusedinthetreatmentofdysmenorrheaare:Ruxiang-Moyao,Sanleng-Ezhu,Aiye-Chuanxiong,Xiaohuixiang-Chuanxiong,Shudi-Baishao,Chuanxiong-Dangguiandsoon.Thethreedrugscommonlyusedinthetreatmentofdysmenorrheaare:Wulingzhi-Chuanxiong-Puhuang,Xiaohuixiang-Danggui-Chuanxiong,Shudi-Chuanxiong-Baishao,Shudi-Danggui-Baishaoandsoon.Thefourdrugscommonlyusedinthetreatmentofdysmenorrheaare:Wulingzhi-Chuanxiong-Danggui-Puhuang,Shudi-Chuanxiong-Danggui-Baishao,Chishao-Yanhusuo-Chuanxiong-Danggui,Puhuang-Wulingzhi-Chuanxiong-Danggui.(6)ThecommonChinesemedicineherbsusedforsyndromeofQistagnationandbloodstasisare:Danggui,Yanhusuo,Baishao,Chishao,Xiangfu,Chuanxiong,Puhuang,Chaihuetc.ThecommonChinesemedicineherbsusedforsyndromeofcongealingcoldwithbloodstasisare:Danggui,Chuanxiong,Baishao,Rougui,Xiangfu,Wuzhuyu,Yanhusuo,Gancaoetc.ThecommonChinesemedicineherbsusedforsyndromeofkidneydeficiencyandbloodstasisare:Danggui,Baishao,Xuduan,Chishao,Fuling,Wulingzhi,Danpi,Shanyaoetc.ThecommonChinese4 成都中医药大学硕士学位论文medicineherbsusedforsyndromeofheatburningandbloodstasisare:Danpi,Danggui,Chaihu,Baishao,Chuanlianzi,Yanhusuo,Xiangfu,Chishaoetc.ThecommonChinesemedicineherbsusedforsyndromeofdeficiencyofqiandbloodare:Danggui,Baishao,Gancao,Chuanxiong,Danshen,Shudi,Baizhu,Huangqietc.(7)Thensyndromepatternstreatingprimarydysmenorrheamainlyare:syndromeofQistagnationandbloodstasis,syndromeofcongealingcoldwithbloodstasis,syndromeofkidneydeficiencyandbloodstasis.Thensyndromepatternstreatingsecondarydysmenorrheamainlyare:syndromeofQistagnationandbloodstasis,syndromeofkidneydeficiencyandbloodstasis,syndromeofheatburningandbloodstasis.blood-activatingandstasis-resolarethemostusedinbothprimarydysmenorrheaandsecondarydysmenorrhea,butSanjiemedicinesareusedintreatingsecondarydysmenorrhea.(8)Fortreatingthedysmenorrhea,Chinesemedicineherbsarebasedonthepropertyofwarm,coldandmoderatesecond;basedontheflavorsofbitter,pungentandsweet;basedonthemeridianentryofliver,spleen,kidneymeridians.Conclusion:(1)TheprincipleofthetraditionalChinesemedicinegynaecologyexpertsintreatingdysmenorrheaisunderthetheoryofstagnationleadingtopain;deficiencyleadingtopain.Bloodstasissyndromeisthemainsyndromeofdysmenorrhea,Circulatingthebloodisthemainmethodofdysmenorrhea,Deficiencysyndromeaccountsforacertainproportionindysmenorrhea,dysmenorrheaassociatedwithdeficiencysyndromeshouldusesomemedicinethatmakesthebodystrong.(2)Syndromeofdysmenorrheaaremainlystheniasyndrome.whileprimarydysmenorrheaincludesstheniasyndrome,deficiencysyndromeandthecombinationofdeficiencysyndromeandstheniasyndromeandtraditionalprescriptionsareoftenused.Secondarydysmenorrheamainlyincludesstheniasyndromeandthecombinationofdeficiencysyndromeandstheniasyndromeandtheexperiencedprescriptionsareoftenused.Inaddition,sanjiemedicinesareoftenusedintreatingsecondarydysmenorrhea.5 成都中医药大学硕士学位论文(3)CommonChineseherbsthatusetotreatdysmenorrhea:Danggui,Baishao,Chuanxiong,Xiangfu,Yanhusuo,Chishao,Gancao,Wulingzhiandsoon,Commonclassicformulas:Siwutang,Wenjingtang,Shixiaosan,Shaofuzhuyutang,Sinisan,JinlingziSan,XiaoyaoSanetc.Typicalexperiencedformulas:Neiyi1Fang,Neiyi2Fang,Neiyi3Fang,JiaweimojieTang,BailiansanjieTang,NeiyizhitongTang,HuoxuequyuhuazhengTangetc.KeyWords:famousTCMGynecologists;dysmenorrhea;datamining;druglaws6 成都中医药大学硕士学位论文目录中文摘要........................................................................................................................1Abstract..........................................................................................................................3目录............................................................................................................................7缩略语表......................................................................................................................11引言..............................................................................................................................12文献研究......................................................................................................................141.研究资料.................................................................................................................141.1资料的来源.....................................................................................................141.1.1确定医家...............................................................................................141.1.2确定检索策略.......................................................................................141.1.3资料的筛选...........................................................................................151.2文献的纳入标准.............................................................................................151.3文献的排除标准:.........................................................................................152.研究方法...................................................................................................................162.1获取原始资料.................................................................................................162.2整理原始资料.................................................................................................162.3数据的预处理................................................................................................162.3.1中医辨证标准.......................................................................................162.3.2中药名的预处理...................................................................................182.3.3痛经类型的预处理...............................................................................192.4建立统计总表................................................................................................193分析方法...................................................................................................................203.1数据挖掘方法--频数分析.............................................................................203.2数据挖掘方法--关联规则.............................................................................203.2.1支持度(Support)和置信度(Confidence)........................................213.2.2提升度(Lift)....................................................................................214结果与分析...............................................................................................................237 成都中医药大学硕士学位论文4.1纳入医家文献检索结果................................................................................234.2医案中患者年龄病程分布情况....................................................................244.3资料中痛经类型结果统计............................................................................254.4纳入文献中痛经证型统计结果....................................................................264.5常用方剂统计结果........................................................................................274.6中药频数统计结果........................................................................................294.7前100味中药功效统计结果........................................................................314.8高频中药止痛功效分类情况........................................................................324.9中药性味归经统计........................................................................................334.10证型-中药关联规则分析结果....................................................................344.10.1气滞血瘀证........................................................................................354.10.2寒凝血瘀证........................................................................................364.10.3肾虚血瘀证........................................................................................364.10.4热灼血瘀证........................................................................................374.10.5气血两虚证........................................................................................384.11药物之间关联规则分析..............................................................................384.12原发性痛经与继发性痛经辨证异同点.......................................................414.13原发性痛经与继发性痛经的选方特点......................................................424.14原发性痛经与继发性痛经止痛药的异同点..............................................434.15散结药物的应用..........................................................................................445讨论..........................................................................................................................455.1名老中医对痛经的病因病机的认识.............................................................455.2痛经的治疗原则.............................................................................................455.3名老中医治疗痛经的经方分析.....................................................................465.3.1经方分析...............................................................................................465.3.2经验方分析...........................................................................................485.4名老中医治疗痛经的药物分析.....................................................................515.4.1单味高频中药分析...............................................................................515.4.2散结药物分析.......................................................................................538 成都中医药大学硕士学位论文5.4.3关联药物分析.......................................................................................535.5名老中医治疗痛经辨证选用方药................................................................555.5.1气滞血瘀证..........................................................................................555.5.2寒凝血瘀证...........................................................................................565.5.3肾虚血瘀证...........................................................................................575.5.4热灼血瘀证...........................................................................................575.5.5气血两虚证...........................................................................................585.5.6其他证型...............................................................................................585.6名老中医治疗痛经辨病选用方药.................................................................585.7名老中医治疗痛经使用中药的性味归经分析.............................................595.7.1药性以温为主,寒、平为辅...............................................................605.7.2药味以苦、辛、甘为主.......................................................................605.7.3归经则以肝、脾、肾为主...................................................................616结语...........................................................................................................................626.1结论.................................................................................................................626.2主要工作与创新.............................................................................................626.2.1主要工作..............................................................................................626.2.2创新......................................................................................................637展望及存在的问题..................................................................................................647.1本研究存在的问题........................................................................................647.2展望.................................................................................................................64参考文献:..................................................................................................................65致谢............................................................................................................................70附录..............................................................................................................................71附录一:文献综述......................................................................................................71中医药治疗痛经的研究现状......................................................................................711.痛经的病因病机.......................................................................................................722.痛经的中医治疗.......................................................................................................722.1辨证论治.........................................................................................................729 成都中医药大学硕士学位论文2.2辨病论治.........................................................................................................732.3分期论治.........................................................................................................742.4中医外治法.....................................................................................................742.4.1针刺疗法及穴位埋线...........................................................................752.4.2灸法治疗...............................................................................................752.4.3耳穴疗法...............................................................................................762.3.4灌肠疗法...............................................................................................762.3.5穴位贴敷疗法......................................................................................772.4中医综合疗法.................................................................................................772.5中西医结合治疗.............................................................................................783总结...........................................................................................................................78参考文献......................................................................................................................79附录二医家经验方辨证及功效表............................................................................82附录三医家经验方药物组成....................................................................................84附录四在读期间公开发表的论文............................................................................87附录五在读期间参与课题及获奖情况....................................................................88附录六在读期间参加会议培训................................................................................89附录七申明及授权书................................................................................................9010 成都中医药大学硕士学位论文缩略语表缩略语英文全称中文全称EMSendometriosis子宫内膜异位症AMadenomyosis子宫腺肌病PGprostaglandin前列腺素PDPrimaryDysmenorrhea原发性痛经SDSecondaryDysmenorrhea继发性痛经PMNpolymorphonuclear中性多形核白细胞mitogen-activatedproteinMAPK丝裂原活化蛋白激酶kinasevascularendothelialVEGF血管内皮生长因子growthfactorAVPargininevasopressin血管升压素E2Estradiol雌二醇OTOxytocin催产素ET-1endothelin-1内皮素-111 成都中医药大学硕士学位论文引言“痛经”是指妇女正值经期或行经前后,出现下腹部疼痛、坠胀,伴有腰酸或[1][1]其他不适,严重影响生活质量者。西医将痛经分为原发性痛经和继发性痛经。原发性痛经又称功能性痛经,指生殖器官无器质性病变者,多发于青年女性,疼痛[2]往往于婚后或生育后缓解或消失,部分原发性痛经未经治疗可发展为继发性痛经。继发性痛经是伴有器质性病变者,如子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)、子宫腺肌病(Adenomyosis,AM)等。EMS是指具有生长功能的子宫内膜组织(腺体和/或间质),在子宫腔被覆内膜和宫体肌层以外的部位生长,出现反复周期[3]性出血,从而发生周期性、继发性、渐进性痛经。AM是指子宫内膜向肌层[4]良性浸润并在其中弥漫性生长,伴随其周围的肌层细胞肥大和增生的疾病。[5]有研究表明,全球痛经的发病率为16.8%-81.0%。据调查我国妇女痛经的发病[6]率为33.1%,其中原发性痛经占53.2%。痛经引发的周期性下腹痛严重地影响着现代女性的生活、工作和学习。青春期的患者正处于性格形成阶段,痛经易使患者产生焦虑、悲观的情绪,不利于青少年的身心健康和学习进步。对于生育期女性,继发性痛经导致的不孕、附件包块、月经不调给现代女性增添了很多烦恼,也影响了患者的生活质量和生殖健康。西医认为原发性痛经的发生主要与月经时子宫内膜前列腺素(prostaglandin,PG)含量增高有关,高水平的PGF2α刺激子宫平滑肌剧烈收缩,造成子宫缺血缺氧,厌氧物累积达到一定程度时通过痛觉传导神经传到大脑皮层而产生痛觉[7]。故可采用非甾体抗炎药抑制PG的生成或避孕药抑制排卵减少PG含量而发挥治疗作用。对于继发性痛经的治疗,西医主要根据病情、年龄及生育要求决定治疗方案,主要的治疗方法有:期待治疗、药物治疗、手术治疗及手术与药物联合治疗。中医药治疗痛经具有明显优势和特色,治疗以辨证论治为核心。原发性痛经以“不通则痛,不荣则痛”为基本病机。引起不通常见的病因包括气滞、血瘀、湿阻及寒热。气血亏虚、肝肾不足导致胞宫胞脉失于濡养而致不荣则痛。据于此,临床上常从全身气血出发,或补虚,或泻实,灵活选用活血化瘀、益气养血、疏肝行气、温经散寒等治法,疗效可靠。继发性痛经则以“瘀血内阻”为核心病机,12 成都中医药大学硕士学位论文活血化瘀法贯穿于疾病治疗的始终。临床上常根据血瘀的成因选用疏肝理气、温经散寒、补肾温阳、清热除湿等治法。对于瘀久成癥者,经期以调经止痛为法,非经期以化瘀散结为主。对于病程日久夹虚者,可择时佐配适量补益之品。中医是一门经验性学习,是一个临床应用型学科,中医学者除了掌握基础理论知识外,尚需后天的不断总结和提高。名老中医理论功底深厚,学识渊博,学术思想独特,临床经验丰富,总结名老中医的经验、挖掘用药规律是学习中医、传承中医、提高中医药疗效的有效途径之一。由于地域、时间、精力、财力等条件的限制,我们大多无法亲临中医名家身旁跟诊学习,但借助现代信息技术给我们带来的方便,我们可以查阅名老中医相关的专著、文献,总结经验,启发思维,博采众长,将名老中医的经验得以传承并发扬光大,造福于更多患者。数据挖掘是从大量的、不完全的、模糊的、随机数据中提取隐含的、有应用价值信息的过程,是当今社会研究的热点之一。西医已将数据挖掘应用于疾病的诊断、预后,多因素疾病的病因研究。在中医药领域内,数据挖掘广泛用于特定疾病、治疗方法、医案及名老中医经验研究等,关联规则是最常用的方法之一。名老中医的治疗经验多以隐性知识的形式存在,中医学术传承存在大量“只可意会,不可言传”的内容,通过应用数据挖掘技术,可将这些隐性知识显性化。本研究主要通过查阅《中医妇科名家经验心悟》中50位医家治疗痛经的相关文献及专著,对其中涉及的痛经类型、辨证、方剂、中药等应用频数分析、关联规则等挖掘痛经的用药规律,找出病、证、方、药两两之间的潜在联系,既可传承中医妇科名家治疗痛经的经验,也可指导中医学者对痛经辨证、方剂、中药的精准把握及应用,提高中医药治疗痛经的临床疗效。13 成都中医药大学硕士学位论文文献研究1.研究资料1.1资料的来源1.1.1确定医家《中医妇科名家经验心悟》这本著作是由中华中医药学会妇科分会组织编写的,经过重重筛选,书中最终纳入的50位妇科医家均为当代妇科界的代表性人物,他们来自全国各地,并且他们的学术思想和临床经验得到了中医妇科学术界的广泛认可,为中医妇科学的发展起到了推动作用,因此他们的经验可以代表当代中医治疗痛经的主要成就。《中医妇科名家经验心悟》中50位妇科医家的名字依次为:肖龙友、钱伯煊、王渭川、唐伯渊、唐吉父、卓雨农、孙朗川孙浩铭、韩百灵、刘云鹏、顾小痴、哈荔田、裘笑梅、沈仲理、吴国栋、罗元恺、黄绳武、祝谌予、赵松泉、陈雨苍、傅方珍、曾敬光、班秀文、庞泮池、何子淮、宋光济、姚寓晨、朱南孙、王子瑜、何少山、孙宁铨、丁启后、蔡小荪、陈筱宝、陈大年、陈惠林、徐志华、许润三、郑蕙芳、郑长松、王成荣、柴松岩、夏桂成、刘敏如、李光荣、李广文、张文阁、蔡连香、杨家林、欧阳惠卿。1.1.2确定检索策略检索策略分为电子检索数据库和手工检索图书。电子检索的数据库有:中国期刊全文数据库CNKI、维普数据库、万方数据库、生物医学数据库,检索开始时间不限,截止日期为2018年2月,文献分类目录选择医药卫生科技,检索式如下:主题=“医家姓名”or作者=“医家姓名”and主题=痛经or主题=子宫腺肌病or主题=子宫腺肌症or主题=子宫内膜异位症or主题=巧克力囊肿or主题=继发性痛经or主题=妇科痛症or主题=盆腔疼痛or主题=验案or主题=医案or主题=临床观察or主题=经验。14 成都中医药大学硕士学位论文1.1.3资料的筛选在4个数据库中依次进行文献检索,将检索出来的结果分别导入NoteExpress3.0软件,先行文献查重,删除重复文献。再阅读文献的标题或摘要,删除及与痛经治疗无关文献;在4个资料库中下载与痛经相关的文献,通过阅读全文,根据资料的纳入标准、排除标准筛选出符合要求的文献。文献包括妇科名家的自我经验介绍,其弟子对其经验的总结及名家经验方的临床观察类文献等。利用学校图书馆资源和网络电子资源手工检索50位妇科医家的专著,通过目录查找痛经相关经验及医案,根据资料的纳入标准及排除标准筛选出符合要求的内容。1.2文献的纳入标准(1)中医妇科名家临床上以痛经为主的医案、经验介绍、临床观察等;(2)采用中医辨证论治治疗,含有明确的处方者;(3)文献中以中药汤剂口服为主要治疗方式者;(4)治疗痊愈或有显著疗效者。1.3文献的排除标准:(1)中西医结合治疗的医案;(2)语句表达不规范、病情记录不完整的医案;(3)综述类、动物实验类文献;(4)重复内容,一稿多投类文献;(5)相关的对症加减用药不予录入。15 成都中医药大学硕士学位论文2.研究方法2.1获取原始资料根据文献的纳入标准和排除标准下载本研究所需要的所有痛经资料。2.2整理原始资料按50位中医妇科名家的姓名进行分类,依次在excel表格中记录符合要求文献的类型、文献标题、专著名称、中医诊断、西医诊断、中医证型、处方名称、具体中药及医案中的就诊次数、病程、年龄等。为了除外人为增大某种证型的用药影响及保证辨证的准确性,医案中就诊次数大于3次者,仅录入前3次就诊信息。同一患者的医案资料在不同资料中出现,则只予录入一次。2.3数据的预处理2.3.1中医辨证标准由于各妇科各医家的习惯不同,辨证差别也很大,在忠于原文献资料的基础[8]上,按照《中医妇科学》(张玉珍主编,中国中医药出版社,2007)的相关内容,所纳入文献中所有的中医辨证按照四诊合参的资料进行规范统一,凡符合主症两项+舌脉或主症一项+次症一项+舌脉即可诊断,具体参考标准如下:①气滞血瘀证主症:经前或经期小腹胀痛拒按;平素情绪异常;月经排出不通畅,色黯有血块,块下痛减。次症:乳房胀痛;胸胁不舒。舌脉:舌质紫黯或有瘀点,脉弦。16 成都中医药大学硕士学位论文②寒凝血瘀证主症:经前或经期小腹冷痛拒按喜温;月经推后量少,经血色黯有块。次症:畏寒肢冷;喜食冷饮或受寒史。舌脉:舌黯苔白,脉沉紧。③湿热瘀结证主症:经前或经期小腹疼痛有灼热感;白带色黄质稠或有异味;月经提前量多色红有血块。次症:小便黄赤;低热起伏。舌脉:舌红苔黄腻,脉滑数。④热灼血瘀证主症:经前或经期小腹疼痛有灼热感;口干口苦喜冷饮。次症:月经提前或量多质稠夹有血块。舌脉:舌红苔黄,脉数。⑤气血两虚证主症:经期或经后小腹隐痛喜温喜按;月经量少色淡质清稀。次症:面色无华;神疲乏力;头晕心悸。舌脉:舌淡苔薄白,脉弱。⑥肝肾亏虚证主症:经期或经后小腹隐痛伴腰酸;月经量少色黯淡质稀薄。次症:腰膝酸软;头晕耳鸣;夜尿频多。舌脉:舌淡苔薄,脉沉细。⑦肾虚血瘀证17 成都中医药大学硕士学位论文主症:行经前后或经期小腹痛伴腰酸;月经量少色黯有血块。次症:腰膝酸软;房劳过度或多产多育史。舌脉:舌黯苔薄,或有瘀点,脉沉。⑧气虚血瘀证主症:行经前后或经期小腹痛伴气短乏力;月经量少色淡有小血块。次症:久病多病或术后;纳差面色黯淡。舌脉:舌黯苔薄白,脉沉或弱。2.3.2中药名的预处理同一种中药,由于品种不同、炮制方法不同、医生处方习惯不同,一药多名的现象十分常见,这造成中药名称杂乱,不利于药物的统计与分析。鉴于此,药[9]名按照《中华人民共和国药典》(国家药典委员会编著,中国医药科技出版社,[10]2010年)、《中药学》(张廷模主编,上海科学技术出版社,2012)的标准进行统一。(1)合计炮制方法不同不另计,如生白术与炒白术合为白术,生甘草、炙甘草合为甘草,京半夏、法半夏、制半夏合为半夏,生黄芪、炙北芪、炙黄芪合为黄芪,生山楂、楂炭、焦山楂等合为山楂;产地不同的合计,如川牛膝与淮牛膝同记为牛膝。取材部位不同的合计,如归尾、全当归、归身等统一为当归。(2)分计炮制后性味功效显著不同者视为二种不同的中药,如生地黄与熟地黄分计,生姜、干姜分计。(3)别名淮山药统一为山药,坤草统一为益母草,仙灵脾统一为淫羊藿,金铃子统一为川楝子,官桂统一为肉桂,川断统一为续断,红藤统一为大血藤,玄胡、元胡统一为延胡索,云苓统一为茯苓。(4)方剂对于文献中所用的经方,则还原为原方中所包括的中药,如失笑散还原为蒲黄、五灵脂,金铃子散更正为延胡索、川楝子。18 成都中医药大学硕士学位论文2.3.3痛经类型的预处理在本课题中,中医诊断均为痛经,但西医诊断有原发性痛经、继发性痛经、子宫腺肌病、子宫内膜异位症等。若西医病名过于细化,则不利于发现各类型痛经的用药规律。鉴于此,我们按照原文的症状、妇科检查及辅助检查等提取西医诊断,然后按照西医诊断进行痛经类型的统一。原发性痛经和膜样痛经均为原发性痛经。子宫腺肌病、子宫腺肌瘤、子宫内膜异位症、内异症合并腺肌病、子宫内膜炎、宫颈口狭窄等伴有器质性病变者统一为继发性痛经。但部分文献中未明确说明痛经类型,也未行相关检查,故无法判断痛经类型,为保证数据的准确性和真实性,我们则统一记为痛经。2.4建立统计总表将妇科名家治疗痛经原始文献中的相关资料进行整理后,把经过规范统一处理的的西医诊断、证型、方剂(包括经方及经验方)、中药、诊次等相关资料由2人2机分别录入到一个Excel表格中,经审核校对与原始数据一致后,将此表命名为“总表”,此数据将作为统计学分析的核心数据。19 成都中医药大学硕士学位论文3分析方法3.1数据挖掘方法--频数分析频数分析是数据挖掘中最常用的一种分析方法,其不仅可以清晰直观的反应研究对象的分布特点,也可以为下一步研究提供指导方向。频数统计中,频数是[11]指组内样本的数量,频率是指样本的数量与与样本总数的比值。通过频数和频率的计算及排序,可以客观反应研究对象的特点及重要性。本研究中,通过对痛经的证型、方剂、所有中药等进行频数和频率统计,以发现临床上痛经的常见证型及妇科名医治疗痛经的常用方剂、中药,这是挖掘病-证-方-药之间联系的重要内容之一。为了更直观的描述痛经相关数据的分布特征,本研究中采用了频数分布表、直方图、扇形图等呈现形式。本课题运用SPSSstatistics22软件对痛经类型、辨证及中药进行频数分析。中药频数统计的具体方法为:将“总表”中的中药组成部分另存为exce1表1,将中药名这一列数据运用“数据-分列-文本分列向导-分隔符号-逗号”则可得到所有中药的分列显示,然后将所有中药的多列数据调整为一列,保存此表为exce1表2。打开SPSSstatistics22统计软件,运用打开-数据-exce1表2-分析-描述统计-频率-确定,将软件计算的结果复制粘贴到excel表3中,应用excel表格的降序排序法,得到治疗痛经的高频药物,列出中药频数分布表。3.2数据挖掘方法--关联规则本课题的目的是挖掘中医妇科名家治疗痛经的用药规律,查阅相关资料发现,关联规则和聚类分析是数据挖掘常用的方法。聚类分析主要是根据数据的特点,把若干具有相同属性的数据分为若干类别;关联规则主要是描述项集同时出现的概率,通过分析数据中前项、后项同时出现或不出现的概率大小,得出两者之间的强弱联系。结合本课题的研究目的,欲得出病、证型、方、药物之间的关系,我们选用关联规则,应用Apriori算法,找出各证型-中药,中药与中药等两两之间的强弱联系。世间任何两个物品,它们之间都存在着联系,20 成都中医药大学硕士学位论文只不过用于描绘联系强弱的属性值不同。而现实生活中,只有对满足一定的关联规则属性值的两种或几种物品的研究才有应用价值。3.2.1支持度(Support)和置信度(Confidence)在关联规则的实际应用中,支持度和置信度常用来描述关联规则的强弱联系[12]。支持度描述了X和Y这两个物品集的交集U在总体中出现的概率。置信度[12]就是指在出现了物品集X的事务T中,物品集Y也同时出现的概率。本研究中,支持度和置信度定义如下(X、Y分别代表中药或证型):支持度(Support)X=>Y:X与Y同时出现的处方数/总处方数量置信度(Confidence)X=>Y:X与Y同时出现的处方数/出现X的处方数置信度(Confidence)Y=>X:X与Y同时出现的处方数/出现Y的处方数从上述定义可以看出,支持度和置信度不仅可以反映关联规则重要性,也可以体现关联规则的准确度。如果没有支持度和置信度作为衡量指标,则事物间可有千万种关联规则。因此,为了发现有价值的关联规则,在进行Apriori算法前,我们需要根据实际情况设定最低支持度和最小置信度。在本课题中,为了研究痛经某种证型常用的中药,我们把证型设置为前项,中药设置为后项,应用IBMSPASSModeler14.1软件中的Apriori算法得出结论,若证型和中药具有较大的支持度和置信度,说明此中药是治疗此证型的常用中药。在本研究中,为了挖掘两种中药之间的联系,寻求常用药对时,我们把前项和后项均设置为中药,根据支持度和置信度的数值的高低,我们可以发现强规则和弱规则,在药物关联网状图中则用线条的粗细表示中药关联程度的大小。查阅文献发现,对于支持度及置信度设置的大小并无统一标准,支持度范围一般在0.05-0.15之间,置信度的大小波动在0.3-0.6。3.2.2提升度(Lift)提升度(Lift)表示含有X的条件下,同时含有Y的概率与不含X的条件下,却含有Y的概率的比值。即置信度与不含X却含有Y概率的比值。在本研究中,提升度的定义如下:21 成都中医药大学硕士学位论文提升度(Lift)X=>Y:置信度(Confidence)X=>Y/sup(Y)举例:提升度(Lift)寒凝血瘀证=>肉桂:寒凝血瘀证与肉桂同时发生的概率/非寒凝血瘀证与肉桂同时发生的概率。从上述定义中可以看出,提升度是一个比值,是对关联规则判断影响力大小的重要参考依据。从上述定义中可以看出,大于1的关联规则作用度才是有意义的,只有含有X的条件下,同时含有Y的概率高于不含X却含有Y概率,才说明X的存在对Y的存在具有促进作用。提升度越高,X对Y的促进作用越大;提升度低但大于1,说明X对Y有较小的促进作用。若提升度等于1。则说明X与Y相互独立,X是否存在与Y毫无关联。在本研究中,X、Y分别代表2种不同的中药时,在行Apriori算法后,若两种中药之间的提升度大于1,则说明一种中药的使用对另一种中药的使用具有促进作用,若提升度较高,则可挖掘出中药药对。22 成都中医药大学硕士学位论文4结果与分析4.1纳入医家文献检索结果本课题共检索出妇科名家痛经相关文献1622篇,删除重复文献、阅读文献题目及摘要后删除无关文献,获得文献465篇,阅读全文,按照本研究制定的纳入标准及排除标准,最终得到符合要求的文献152篇。手工检索的符合要求的专著有20部。最后收集的处方总数为699个,各医家具体收录情况详见表1。表1妇科医家收录文献著作及处方统计表文献数及专文献数及专医家处方数医家处方数著数著数肖龙友00宋光济412钱伯煊216姚寓晨14王渭川18朱南孙2258唐伯渊00王子瑜918唐吉父412何少山38卓雨农17孙宁铨13孙朗川222丁启后16孙浩铭18蔡小荪1632韩百灵221陈筱宝00刘云鹏729陈大年00顾小痴25陈惠林16哈荔田331徐志华830裘笑梅650许润三935沈仲理213郑蕙芳12吴国栋00郑长松214罗元恺27王成荣38黄绳武211柴松岩11023 成都中医药大学硕士学位论文(续上表)祝谌予323夏桂成1371赵松泉00刘敏如11陈雨苍49李光荣410傅方珍28李广文415曾敬光00张文阁11班秀文837蔡连香24庞泮池16杨家林517何子淮23欧阳惠卿38总计57326总计1153734.2医案中患者年龄病程分布情况本研究中,共纳入医案291个,对纳入医案中患者的年龄及病程进行分析统计发现,痛经发病以育龄期女性为主,发病的高危年龄段集中在25-35岁之间,病程则长短不一,其中病程1年以上者为多。详见表2、表3及图1。表2医案中痛经的年龄分布表序列年龄(岁)频数频率(N/291)(%)1<1520.69215≤n<258328.52325≤n<3513245.36435≤n<456221.315≥4572.416不详者51.72合计291100.0024 成都中医药大学硕士学位论文表3医案中痛经病程的分布表序列时间(年)频数频率(N/291)(%)1<0.541.3720.5≤m<182.7531≤m<59532.6545≤m<107626.125≥105518.906不详者5318.21合计291100.00图1痛经患者年龄分布直方图140120100806040200<1515≤n<2525≤n<3535≤n<45≥45不详4.3资料中痛经类型结果统计本研究中共有699个处方,按照处方所治疗的痛经提取西医诊断发现,治疗原发性痛经的处方182个,治疗继发性痛经的处方257个,部分文献无法明确痛经类型,则统称为痛经,共计260个相应处方。痛经类型分布详见表4。25 成都中医药大学硕士学位论文表4痛经类型分布表序列痛经种类频数频率(N/699)(%)1痛经26037.202继发性痛经25736.773原发性痛经18226.04总计699100.004.4纳入文献中痛经证型统计结果对研究结果进行分析发现,原发性痛经和继发性痛经在中医证型上有很多相似之处。从上表4也可以看出,较多治疗痛经的处方无法判断痛经的类型,故我们先按照中医诊断痛经统计证型。最后收集的699个处方相应痛经的证型有:气滞血瘀证、寒凝血瘀证、肾虚血瘀证、热灼血瘀证、气血两虚证、湿热瘀结证、气虚血瘀证、肝肾亏虚证8种,总体分布特点见表5及图2。表5痛经证型分布表序列证型频数频率(N/699)(%)1气滞血瘀证25035.772寒凝血瘀证13919.893肾虚血瘀证9713.884热灼血瘀证7510.735气血两虚证547.736湿热瘀结证344.867气虚血瘀证263.728肝肾亏虚证243.43总计699100.0026 成都中医药大学硕士学位论文300图2痛经证型分布直方图250200150100500中医证型4.5常用方剂统计结果本研究资料发现,多数医家治疗不同类型的痛经使用了较多的经方和经验方,对文献中常用的方剂进行统计发现,中医妇科名医治疗痛经的经方主要有:四物汤、温经汤、失笑散、少腹逐瘀汤、四逆散、金铃子散、逍遥散等。常用的经验方有:内异1方、内异2方、内异3方、加味没竭汤、白莲散结汤、内异止痛汤、活血祛瘀化癥汤等。常用经方及经验方分布见表6、表7、附录2、附录3。表6医家治疗痛经使用的经方分布表序列方剂频数功效1四物汤47补血调血2温经汤36温经散寒,养血祛瘀3失笑散29活血祛瘀,散结止痛4少腹逐瘀汤29温经活血,散寒止痛5四逆散24疏肝理气,缓急止痛6金铃子散22疏肝行气,活血止痛7逍遥散19疏肝解郁,养血健脾8桂枝茯苓丸16活血祛瘀,散结止痛9八珍汤16益气补血10圣愈汤16益气养血,调经止痛11宣郁通经汤16疏肝泻火,理气调经27 成都中医药大学硕士学位论文(续上表)12血府逐瘀汤12活血化瘀,行气止痛13六味地黄汤11滋补肝肾14膈下逐瘀汤10理气行滞,化瘀止痛15调肝散7补肾益精,养血止痛16柴胡疏肝散5行气活血止痛17桃红四物汤5养血活血18琥珀散4逐瘀止痛19生化汤4养血活血,温经止痛20右归丸4补肾助阳,填精益髓表7医家治疗痛经使用的经验方分布表证型分类具体经验方加味没竭汤、加味四物汤、乌丹丸、内异1方、内异2方、内异3方、四物调冲汤、痛经松方、内异症专方、克痛汤、和血调气气滞血瘀证止痛汤、调经定痛散、活血祛瘀化症汤、消痛方、丹赤饮、通任种子汤、疏肝活血方、疏肝解郁汤、加味失笑散温胞汤、川乌温经汤、温肝川楝汤、桂附饮、温经逐瘀汤、逐瘀温宫汤、脱膜散、痛经散、归麻辛芍散寒汤、温肾扶阳汤、温经寒凝血瘀证止痛汤、温经活血汤、温经化瘀止痛汤、许润三经验方、五味调经散、内异止痛汤、脱膜散、补阳消癥汤、肾虚血瘀证温通汤、益肾调经汤白莲散结汤、银翘红酱解毒汤合失笑散、凉肝川楝汤、调经1号热灼血瘀证方、涤热逐瘀汤郑惠芳经验方、消异饮、益气活血方、益气活血止痛汤气虚血瘀证气血两虚证胶艾八珍汤湿热瘀结证二藤汤28 成都中医药大学硕士学位论文4.6中药频数统计结果中医妇科名家治疗痛经共用中药293种,药物总频次8019次,其中前100味中药的总频次为7339次,占总频次的91.52%。高频中药依次是:当归、白芍、川芎、香附、延胡索、赤芍、甘草、五灵脂、蒲黄、柴胡等。详见表8。表8中药使用统计表(排名前100者)中药频数频率(N/8019()%)中药频数频率(N/8019)(%)当归4876.07半夏350.44白芍3874.83阿胶340.42川芎3284.09生姜290.36香附2983.72苏木290.36延胡索2953.68泽兰290.36赤芍2793.48黄芩290.36甘草2483.09鸡血藤280.35五灵脂1962.44寄生280.35蒲黄1942.42皂角刺270.34柴胡1912.38苍术270.34丹皮1802.24牡蛎270.34丹参1541.92大血藤260.32川楝子1451.81茜草250.31莪术1441.80淫羊藿230.29乌药1271.58枳实220.27茯苓1261.57水蛭220.27肉桂1151.43蒲公英220.27熟地1151.43麦冬220.27桃仁1101.37女贞子220.27益母草1101.37紫石英210.26党参1081.35巴戟天210.2629 成都中医药大学硕士学位论文(续上表)续断1081.35败酱草200.25吴茱萸1051.31人参200.25没药1031.28白芥子200.25白术971.21鹿角190.24桂枝941.17附子190.24木香861.07薄荷190.24小茴香851.06枸杞190.24三棱841.05石见穿180.22黄芪811.01大黄180.22牛膝801.00细辛180.22乳香730.91夏枯草180.22艾叶730.91狗脊170.21红花720.90鳖甲170.21山楂670.84路路通170.21枳壳660.82橘核170.21山药640.80穿山甲160.20生地630.79鸡内金160.20郁金590.74黄柏160.20青皮580.72补骨脂160.20陈皮580.72苡仁160.20杜仲580.72砂仁150.19血竭490.61合欢皮150.19干姜480.60大枣140.17三七460.57王不留行130.16菟丝子440.55墨旱莲130.16刘寄奴430.54花蕊石120.15炮姜420.52白花蛇舌草120.15山茱萸380.47黄连120.15栀子370.46钩藤110.1430 成都中医药大学硕士学位论文4.7前100味中药功效统计结果从上表的统计结果可得出,排名前100者的中药使用总频次7339次,占所有中药使用频次的91.52%,故可以认为频数前100味中药是治疗痛经的常用中[10]药。对前100味中药按照《中药学》(张廷模主编,上海科学技术出版社,2012)的章节进行分类统计发现,治疗痛经常用的药物种类依次为:活血化瘀药、补血药和理气药。药物使用频数及种类频数如表9、图3。表9前100味中药频数及种类统计表药物功效频数频率(N/7339)(%)药物种类频数(N/100)(%)活血化瘀药205528.002222.00补血药104214.2055.00理气药87711.9599.00清热药7149.731212.00补气药6328.6177.00止血药3925.3466.00温里药3725.0755.00合计608482.906666.00图3前100种药物频数分布直方图25002000150010005000活血化瘀药补血药理气药清热药补气药止血药温里药31 成都中医药大学硕士学位论文4.8高频中药止痛功效分类情况除了对高频中药按照《中药学》的章节进行分类外,也可按照止痛功效进行分类,治疗痛经的止痛药物可归纳为活血祛瘀止痛药、理气止痛药、补虚止痛药、温经散寒止痛药、清热除湿止痛药及散结止痛药。在止痛药的分类上,我们严格[10]按照《中药学》(张廷模主编,上海科学技术出版社,2012)中药的具体功效进行分析。如乌药的功效为:行气止痛,温肾散寒,统计时我们既把乌药归为理气止痛药,同时也归为温经散寒止痛药。如柴胡为解表药,有解表退热,疏肝解郁,升举阳气之功,但并无止痛的功效,故柴胡不纳入止痛药的范畴,依此类推。高频中药(频数排名前100)止痛功效分布及中药频数详见表10、表11。表10高频止痛中药频数分布频数表止痛功效频数频率(N/7339)(%)活血祛瘀止痛241732.93理气止痛135518.46补虚止痛112215.29温经散寒止痛5116.96清热除湿止痛640.87散结止痛570.78合计552675.30表11高频止痛中药功效分布表止痛药分类中药当归、川芎、延胡索、赤芍、五灵脂、丹参、莪术、没药、三棱、活血祛瘀止痛药乳香、红花、血竭、三七、刘寄奴、大血藤、败酱草、大黄理气止痛药川芎、香附、延胡索、川楝子、乌药、木香、郁金、橘核补虚止痛药当归、白芍、甘草温经散寒止痛药乌药、肉桂、吴茱萸、小茴香、炮姜、附子、细辛清热除湿止痛药大血藤、败酱草、大黄散结止痛药败酱草、白芥子、橘核32 成都中医药大学硕士学位论文4.9中药性味归经统计对治疗痛经的常用中药(频数排名前100)进行中药的性味归经统计发现,妇科名医治疗痛经常用中药中,药性以温为主,寒、平为辅。药味以苦、辛、甘为主。前100味中药中,苦味药有55次,辛味药44次,甘味药43次。归经则主要为肝、脾、肾经。性味归经详见表12、图4、图5及图6。表12前100味中药性味归经分布表性频数味频数归经频数归经频数温42苦55肝68大肠11寒26辛44脾43胆9平24甘43肾35膀胱6热4咸8胃29心包5凉4酸8心31小肠4淡2肺22三焦3图4中药药性分布扇形图热凉4%4%平温24%42%寒26%33 成都中医药大学硕士学位论文图5中药药味分布扇形酸淡咸5%1%5%苦34%甘27%辛28%图6中药归经分布扇形图胆大肠3%肝肝4%26%脾肾肺8%胃心肺心大肠12%胆脾膀胱16%心包胃小肠11%肾13%4.10证型-中药关联规则分析结果本研究为了得出证型与中药之间的联系,则把证型设置为前项,中药设置为后项。根据关联规则中支持度、置信度、提升度的意义,发现置信度更能体现“对证下药”。故本课题中在得出结论之后,根据置信度的大小进行证型-药物关联分析的排序。在证型和中药的关联规则分析中,若把支持度和置信度设置得太高,34 成都中医药大学硕士学位论文则不能得出结论或只得出极少的关联药物,故结合本课题数据结果的特点及同类课题支持度、置信度的设置,本研究把最低支持度设置为0.03,最小置信度设置为0.30。在此标准下,气虚血瘀证、肝肾亏虚证、湿热瘀结证由于处方数目较少或证型与药物的关联不强,应用IBMSPSSStatistics22中的Apriori算法后不能得出结论,故本课题只对处方数较多的前5个证型进行了分析统计。结果如下:4.10.1气滞血瘀证当痛经辨证为气滞血瘀证时,中医妇科名家治疗痛经常用的中药有:当归、延胡索、白芍、赤芍、香附、川芎、蒲黄、柴胡、五灵脂、甘草、莪术等。支持度、置信度、提升度见表13。表13气滞血瘀证常用中药分布表前项后项支持度(%)置信度(%)提升度当归24.4668.400.98延胡索19.7455.201.31白芍18.7452.400.94赤芍18.1650.801.27香附17.8850.001.17气滞血瘀证川芎17.7349.601.06蒲黄13.4437.601.35柴胡13.1636.801.34五灵脂12.0133.601.19甘草11.4432.000.9莪术11.1531.201.5135 成都中医药大学硕士学位论文4.10.2寒凝血瘀证当痛经辨证为寒凝血瘀证时,研究结果显示,中医妇科名家治疗痛经常用的中药为:当归、川芎、白芍、肉桂、香附、吴茱萸、延胡索、甘草、桂枝、赤芍、小茴香、蒲黄等。具体支持度、置信度和提升度见表14。表14寒凝血瘀证常用中药分布表前项后项支持度(%)置信度(%)提升度当归18.3192.081.32川芎14.8774.821.6白芍11.1556.111.01肉桂10.3051.793.17香附10.1551.071.19寒凝血瘀证吴茱萸10.0150.353.35延胡索9.4447.481.12甘草8.4442.441.2桂枝7.4337.412.75赤芍7.0135.250.88小茴香6.5833.092.72蒲黄6.4332.371.164.10.3肾虚血瘀证研究统计发现,中医妇科名家治疗肾虚血瘀证的痛经常用药物为:当归、白芍、续断、赤芍、茯苓、五灵脂、丹皮、山药、丹参。具体支持度、置信度和提升度见表15。36 成都中医药大学硕士学位论文表15肾虚血瘀证常用中药分布表前项后项支持度(%)置信度(%)提升度当归8.2959.790.85白芍7.5854.630.98续断7.4353.603.46赤芍6.4346.391.16肾虚血瘀证茯苓5.0036.082.00五灵脂5.0036.081.28丹皮4.5732.981.27山药4.2930.923.43丹参4.2930.921.384.10.4热灼血瘀证研究统计发现,中医妇科名家治疗热灼血瘀证的痛经常用中药依次为:丹皮、当归、柴胡、白芍、川楝子、延胡索、香附、赤芍、栀子等。具体支持度、置信度和提升度见表16。表16热灼血瘀证常用中药分布表前项后项支持度(%)置信度(%)提升度丹皮6.5861.332.36当归5.7253.330.76柴胡5.4350.661.85白芍5.4350.660.91热灼血瘀证川楝子4.0037.331.79延胡索4.0037.330.88香附3.7134.660.81赤芍3.5733.330.83栀子3.2930.665.7937 成都中医药大学硕士学位论文4.10.5气血两虚证研究统计发现,中医妇科名家治疗气血两虚证的痛经常用中药依次为:当归、白芍、甘草、川芎、党参、熟地、白术、黄芪、茯苓、香附。具体支持度、置信度和提升度见表17。表17气血两虚证常用中药分布表前项后项支持度(%)置信度(%)提升度当归7.0190.741.30白芍6.8688.881.60甘草6.0077.772.20川芎5.7274.071.58党参4.8662.964.07气血两虚证熟地4.7261.113.74白术4.2955.554.00黄芪3.5746.293.99茯苓3.1440.742.26香附3.0038.880.914.11药物之间关联规则分析欲得出中药与中药之间的关联,我们根据得到数据的特点及同类课题支持度、置信度的设置,我们把最低支持度设置为10%,最小置信度设置为80%。当把最大前项数设置为5时,应用IBMSPSSStatistics22中的Apriori算法后则同时得出所有满足最低支持度和最小置信度的的二联药物、三联药物及四联药物。结果导入Excel表格后则根据前项数的大小依次分为二联药物、三联药物、四联药物,并按照提升度的大小进行排序。结果显示,中医妇科医家治疗痛经常用的二联药物有乳香-没药,三棱-莪术,艾叶-川芎,小茴香-川芎,熟地-白芍,川芎-当归,艾叶-当归等。常用的三联药物有五灵脂-川芎-蒲黄,小茴香-当归-川芎,熟地-川芎-白芍,熟地-当归-白芍。常用的四联药物有:五灵脂-川芎-当归38 成都中医药大学硕士学位论文-蒲黄,熟地-川芎-当归-白芍,赤芍-延胡索-川芎-当归,蒲黄-五灵脂-川芎-当归。具体表格详见表18、19、20及图7。表18二联药物的支持度、置信度及提升度前项后项支持度(%)置信度(%)提升度乳香没药10.4491.786.22三棱莪术12.0185.714.16艾叶川芎10.4489.041.90小茴香川芎12.1681.171.74熟地白芍16.3086.841.56川芎当归46.6394.171.35艾叶当归10.4493.151.33小茴香当归12.1692.941.33红花当归10.3091.661.31吴茱萸当归15.0290.471.29熟地当归16.3090.351.29肉桂当归16.3088.591.27白芍当归55.3682.171.17甘草当归35.3381.371.16香附当归42.6380.531.1539 成都中医药大学硕士学位论文表19三联药物的支持度、置信度及提升度前项后项支持度(%)置信度(%)提升度五灵脂+川芎蒲黄12.3086.043.10小茴香+当归川芎11.3087.341.87熟地+川芎白芍10.72921.66熟地+当归白芍14.7388.341.59茯苓+当归白芍10.3086.111.55甘草+延胡索白芍11.7382.921.49甘草+当归白芍28.7580.591.45熟地+川芎当归10.721001.43蒲黄+川芎当归13.5998.941.42肉桂+川芎当归11.7397.561.40川芎+白芍当归29.1897.541.40表20四联药物的支持度、置信度及提升度前项后项支持度(%)置信度(%)提升度五灵脂+川芎+当归蒲黄11.7389.023.2熟地+川芎+当归白芍10.7292.001.66赤芍+延胡索+川芎当归11.7398.781.41蒲黄+五灵脂+川芎当归10.5898.641.41赤芍+香附+川芎当归11.5897.531.39甘草+香附+川芎当归10.8797.361.39香附+川芎+白芍当归14.8797.111.39香附+延胡索+川芎当归12.5896.591.38甘草+川芎+白芍当归16.4596.521.3840 成都中医药大学硕士学位论文图7二联药物关联规则图4.12原发性痛经与继发性痛经辨证异同点上文中对中医诊断为痛经的699个处方进行了方-证-中药的分析。为了进一步探索原发性痛经与继发性痛经治疗的异同点,我们提取原发性痛经的182个处方和继发性痛经的257个处方进行比较。由于两类痛经处方数量的不同,在分析证型与疾病的关系时,我们按照频率大小进行分析比较。研究结果发现,原发性痛经和继发性痛经的辨证均以气滞血瘀证为主。此外,根据各类型痛经证型的频数及频率大小,我们得出继发性痛经以实证和虚实夹杂证为主,肾虚血瘀证及热灼血瘀证在继发性痛经中占有一定比例。而原发性痛经有虚证、实证及虚实夹杂证,寒凝血瘀证及肾虚血瘀证在原发性痛经中所占比例较高。详见表21及图8。41 成都中医药大学硕士学位论文表21病-证异同点比较原发性痛经继发性痛经证型频数频率(N/182)(%)频数频率(N/257)(%)气滞血瘀证6234.0710540.86寒凝血瘀证4725.82259.73肾虚血瘀证2614.295019.46热灼血瘀证126.594015.56肝肾亏虚证116.0400.00气血两虚证168.7910.39气虚血瘀证63.30176.61湿热瘀结证21.10197.39合计182100.00257100.00图8痛经证型比较图湿热瘀结证7.39%1.10%气虚血瘀证6.61%3.30%气血两虚证0.39%8.79%肝肾亏虚证0.00%6.04%热灼血瘀证15.56%6.59%肾虚血瘀证19.46%14.29%寒凝血瘀证9.73%25.82%气滞血瘀证40.86%34.07%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%35.00%40.00%45.00%继发性痛经原发性痛经4.13原发性痛经与继发性痛经的选方特点我们对治疗原发性痛经和继发性痛经的方剂进行分析统计发现,妇科名家治疗原发性痛经的方剂主要有:加味没竭汤、温经汤、四物汤、少腹逐瘀杨、八珍汤、膈下逐瘀汤、四逆散及调肝散。治疗继发性痛经的方剂主要有:内异3方、加味没竭汤、桂枝茯苓丸、内异1方、内异2方、白莲散结汤、内异止痛汤、活42 成都中医药大学硕士学位论文血祛瘀化癥汤。可见,妇科名家治疗原发性痛经多用经方,治疗继发性痛经则多用经验方。表22病-方异同点比较序列原发性痛经频数继发性痛经频数1加味没竭汤15内异3方92温经汤12加味没竭汤83四物汤11桂枝茯苓丸84少腹逐瘀汤8内异1方75八珍汤7内异2方46膈下逐瘀汤7白莲散结汤47四逆散5内异止痛汤38调肝散5活血祛瘀化癥汤34.14原发性痛经与继发性痛经止痛药的异同点我们对治疗原发性痛经、继发性痛经的中药分别进行频数统计,然后对各频数排名前100味的中药进行止痛功效分类,结果显示,治疗原发性痛经的中药总频数为2086次,继发性痛经的总频数为3080次。原发性痛经和继发性痛经的高频中药有诸多相似之处,如均以活血祛瘀止痛药、理气止痛药及补虚止痛药的使用为多;但继发性痛经散结止痛药使用的频率超过原发性痛经。详见表23。表23病-药异同点比较止痛药分类原发性痛经频率(N/2086)(%)继发性痛经频率(N/3080)(%)活血祛瘀止痛药68332.7492229.94理气止痛药43420.8140813.24补虚止痛药31315.0031110.10温经散寒止痛药1808.631354.38清热除湿止痛药40.19652.11散结止痛药50.24391.2743 成都中医药大学硕士学位论文4.15散结药物的应用从表22中可以看出,原发性痛经和继发性痛经均以活血化瘀药的使用为首位,但考虑到继发性痛经瘀久可成癥,故应包括散结药物的使用,表22中也可以初步看出继发性痛经散结止痛药的频率1.27%高于原发性痛经的频率0.24%。继发性痛经散结药物使用分布表详见表24。表24继发性痛经使用散结药物分布表序列药物频数频率(N/8019)(%)1皂角刺270.342水蛭210.263蒲公英190.244牡蛎180.225败酱草170.216石见穿170.217鸡内金160.208夏枯草140.179鳖甲110.1410白芥子90.1111王不留行90.1112荔枝核70.0913海藻60.0714橘核60.0715昆布50.0644 成都中医药大学硕士学位论文5讨论5.1名老中医对痛经的病因病机的认识[13]妇科名老中医认为,原发性痛经的基本病机为“不通则痛、不荣则痛”。《景岳全书》有云:“经行腹痛,证有虚实。实者或因寒滞,或因血滞,或因气滞,[8]或因热滞;虚者,有因血虚,有因气虚”。引起“不通”的致病因素有气滞、寒热、痰凝等实邪;“不荣”则可因为气血亏损、肾气不充等致胞宫失于濡养。致病因素不同,则疼痛的表现形式也有差异:实证通常痛势剧烈,多发生在行经前,疼痛性质以胀痛、刺痛、痛且拒按等为特点;虚证则痛势较轻,多发生在行经后,以隐隐作痛、喜揉喜温喜按、时发时止等为特点。中医妇科名家一致认为“瘀血内阻”为继发性痛经的核心病机。子宫内膜异位症及子宫腺肌病的发病的实质是“离经之血”聚而成瘀,日久积聚成癥瘕。在此基础上,不同医家则各有发挥,具体可归纳为“湿、热、虚”与瘀血相互作用。部分[14]医家认为“湿热瘀结”为其基本病机,认为瘀血在体内瘀积日久,可影响气血、津液的运行,导致气滞血瘀,水湿停聚,郁久则化热。瘀血、气滞、湿热相互胶[15]结于下焦,经期血聚冲任,瘀滞加重,不通则痛,即发为痛经。王成荣教授认为“火热瘀结”为继发性痛经的基本病机,冲气过旺,气有余便是火;六淫、七情郁久化火;瘀久不去亦能化火,火热致“阴络伤,血内溢”,血热煎血成瘀,[16]则可致脉络瘀阻,气血流通不畅,不通则痛发为痛经。夏桂成教授认为,肾阳不足,冲任通畅乏力,经血聚而成瘀,故认为“肾虚瘀结”为继发性痛经的基本病机。5.2痛经的治疗原则原发性痛经和继发性痛经的病因病机不同,故治疗原则不同。临床上,原发性痛经的治疗以辨证论治为主,实则泻之,虚则补之。因原发性痛经并无器质性病变,主要与行经期血海满盈、溢于胞宫、气血变化急骤有关,故主要在经前一周及经期用药,针对病因,采用温经散寒,疏肝理气,清热除湿,益气养血,补益肝肾等治法,使得冲任气血充盈、通畅,则无痛经之苦。继发性痛经则在辨证论治的基础上强调分期论治。因子宫内膜异位症、子宫45 成都中医药大学硕士学位论文腺肌病“离经之血”聚而成瘀,久聚成癥,瘀血阻滞胞脉胞络的程度呈进行性加重,经血泄之不畅愈加明显,故痛经进行性加重。根据“急则治其标,缓则治其本”的原则,经期以行气活血、化瘀止痛为主。且由于宿瘀阻滞,新血不得归经而外溢,可兼有月经量多、崩中漏下之候,则治宜“通因通用、活血化瘀”。非经期针对血瘀、癥瘕的成因选用辨证论治的治法,并加用化瘀散结的药物以达到标本同治的目的。对于病程日久夹虚者,则可佐配适量补虚之品。5.3名老中医治疗痛经的经方分析5.3.1经方分析本课题按照中医诊断痛经对经方进行频数统计发现,妇科名家治疗痛经使用频数最高的经方依次是:四物汤、温经汤、失笑散、少腹逐瘀汤、四逆散、金铃子散、逍遥散等。本研究也发现,经方多用于治疗原发性痛经。5.3.1.1四物汤本研究中四物汤的使用频次为47次,在所有经方中使用频数最高。从二联、三联、四联药物的关联来看,多为四物汤中部分药物的重新组合。四物汤为理气补血活血的第一方,由当归、川芎、白芍、熟地组成,方中四药合用动静相宜、理气调血,补而不留瘀、行而不伤正,为补血活血的常用方,备受诸多医家的青[17]睐。四物汤在妇科临床上应用广泛,尤宜用于各种原因所致的血虚、血瘀证。现代药理研究表明,四物汤具有增强造血功能,补充造血所需原料,抑制溶血等作用,解释了四物汤可治疗血虚证;四物汤也具有保护内皮细胞,降低血脂与血[18]黏度,改善血流变,抗血栓等作用,解释了四物汤可治疗血瘀证。从表5中可以看出痛经的证型以血瘀证为主,而四物汤具有补血活血的功效,这与四物汤在经方中使用频数最高的结果相契合。5.3.1.2温经汤温经汤出自于仲景的《金匮要略》,全方由吴茱萸、当归、川芎、芍药、人46 成都中医药大学硕士学位论文参、桂枝、阿胶、丹皮、生姜、甘草、半夏、麦冬十二味药组成,具有温经散寒,[19]化瘀止痛的功效,临床上常用以治疗辨证为实寒证的各种妇科疾病。现代药理实验研究表明,温经汤可降低寒凝血瘀证大鼠子宫组织中子宫组织乏氧诱导因子-1(HIF-1α)及其靶基因内皮素-11(endothelin-1,ET-1)、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)等水平,缓解子宫局部血管收缩,改善[20]盆腔局部血液循环,增加子宫的血供而达到止痛的目的。也有研究表明,温经汤可降低子宫内膜异位症大鼠血清雌激素的分泌而抑制异位内膜生长,调节细[21]胞免疫功能而防止异位内膜黏附、侵袭、血管形成而治疗子宫内膜异位症。进一步证实了温经汤在临床上可用于治疗寒凝血瘀证的痛经。5.3.1.3失笑散本研究中,失笑散的频数为29次,也是妇科医家治疗痛经的常用经方之一。失笑散为化瘀止痛的常用方,由蒲黄、五灵脂组成,临床上主要用于治疗痛经、[22]产后恶露不尽、崩漏、冠心病、胃脘痛等由血瘀引起的诸多疾病。现代研究[23][24]表明,失笑散具有镇痛、镇静、抗血小板聚集等药理作用。于杰等研究发现,失笑散加味可改善血瘀型原发性痛经患者子宫血流灌注阻力大的问题,降低子宫血液粘稠度,解痉缓解子宫缺氧状态而达到止痛的效果。故痛经辨证为气滞血瘀证、寒凝血瘀证、肾虚血瘀证等均可选用失笑散以化瘀止痛。5.3.1.4少腹逐瘀汤少腹逐瘀汤由小茴香、干姜、延胡索、制没药、炒当归、炒蒲黄、炒五灵脂、[25][26]赤芍、川芎、肉桂组成,具有温经散寒,化瘀止痛的功效。陈雨诗等研究发现,少腹逐瘀汤可以通过诱导EMS大鼠在位内膜间质细胞凋亡而抑制在位内膜增殖,降低微血管密度(MVD)的值而抑制在位内膜血管生成,调控周细胞的生物学行为而促进新生血管成熟,故少腹逐瘀汤可用于治疗EMS而减轻痛经。[27]张小玲等通过临床研究发现,加味少腹逐瘀汤联合灸法可降低PGE2及PGF2α的水平而治疗原发性痛经。故少腹逐瘀汤可治疗寒凝血瘀证的痛经。47 成都中医药大学硕士学位论文5.3.1.5四逆散四逆散由柴胡、枳实、芍药、炙甘草4味药组成。原方在《伤寒论》中主要[28][29-30]用于治疗少阴病,现则是主治肝气郁滞证的基础代表方。杨家林老师认为,痛经的发病与肝关系密切,治疗重在疏肝行气止痛,常以四逆散为基本方,临床上应用随症加减,屡获良效。从表5可以看出,痛经的证型中气滞血瘀证居首,四逆散具有疏肝理气止痛功效,故为常用经方。5.3.1.6金铃子散金铃子散由川楝子、延胡索两味药组成,具有疏肝泻热、活血行气止痛的功效。临床上主要用于治疗肝郁气滞化热引起的胸痛、胁痛、脘腹痛、疝气及痛经[31][31]等。现代药理实验研究表明,金铃子散具有镇痛、抗炎的功效。朱爱江等[32]研究发现:金铃子散可抑制炎症介质(PGE2、NO、IL-6)的产生,抑制多形核白细胞(polymorphonuclear,PMN)产生氧自由基而发挥抗炎的作用。率红莉[33]等则通过实验研究表明,金铃子散可延长痛阈潜伏期,属于外周性镇痛药。以上动物实验为金铃子治疗临床上的各种痛症提供了理论依据。5.3.1.7逍遥散逍遥散由柴胡、白芍、当归、茯苓、白术、甘草、薄荷、煨姜组成,为气血[34]两调,肝脾同治的名方。妇科临床上常用于治疗肝郁脾虚所致的月经不调、[35]经行前后诸症、痛经、不孕症等。现代药理研究表明,逍遥散具有抗焦虑、[36]抗抑郁、调节情志的功效,这与逍遥散治疗因情志因素诱发的痛经效果良好不谋而合,而情志因素的诱发的痛经又与气滞血瘀证关系密切。5.3.2经验方分析本课题也发现,经验方多用于治疗继发性痛经。可能与妇科名家在治疗此类型痛经时,多根据自己对本病的认识,尤其是结合了现代科技手段如B超等,采用经方加减或甚至重新组方治疗,临床治疗效果较好则总结为个人经验方。48 成都中医药大学硕士学位论文5.3.2.1蔡小荪-内异1方蔡小荪教授在治疗子宫内膜异位症等继发性痛经时,根据月经周期及临床表现的不同,临床上则灵活选用内异1方、内异2方、内异3方等。内异1方的基本药物组成为:当归、川芎、白芍、熟地黄、香附、没药、延胡索、生蒲黄、五灵脂、血竭等。方中当归、川芎、白芍、熟地养血调经止痛,蒲黄、五灵脂、血[37]竭活血化瘀止痛。因行经期内异症的患者多痛势剧烈,故在经前3-7天及经期选用由四物失笑散化裁组成的内异1方以活血化瘀、调经止痛。5.3.2.2蔡小荪-内异2方内异2方的基本药物组成为:当归、生地黄、香附、大黄炭、丹参、白芍,[37]蒲黄、花蕊石、震灵丹、三七。方中当归、丹参祛瘀生新,蒲黄、花蕊石、三七、大黄炭化瘀止血,生地黄、白芍凉血养血,香附理气调经。子宫内膜异位症的患者若宿瘀内结、阻滞经脉,新血不得归经而引起月经量多甚至崩漏者,则[38]针对病因选用内异2方以活血调经、化瘀止崩。5.3.2.3蔡小荪-内异3方癥瘕是子宫内膜异位症等继发性痛经的共同症状,蔡老根据“血实宜决之”的原则,在非经期选用由“桂枝茯苓丸”化裁而成的内异3方以活血化瘀,散结止[39-40]痛。内异3方的基本药物组成为:茯苓、桂枝、赤芍、牡丹皮、皂角刺、桃[37]仁、莪术、石见穿、穿山甲片、水蛭。方中桂枝茯苓丸活血化瘀,散结止痛,皂角刺、石见穿、穿山甲、水蛭、莪术活血消积散结。通过这种分期论治、标本同治的治疗方法,内异方治疗子宫内膜异位症疗效甚佳!5.3.2.4朱南孙--加味没竭汤加味没竭汤是朱南孙教授治疗子宫内膜异位症、膜样痛经的经验方,由夺命散、失笑散、通瘀煎等化裁而来,具有化瘀行滞,化膜止痛的功效。方中基本药物组成为:血竭、蒲黄、五灵脂、山楂、柴胡、延胡索、青皮、川楝子、刘寄奴。49 成都中医药大学硕士学位论文方中血竭、蒲黄、五灵脂、山楂活血化瘀止痛,更配伍青皮、川楝子、刘寄奴、延胡索等理气通滞、散瘀止痛。全方经前服用即可消散未成之癥,也可预防经来[41]腹痛。朱老认为:肝郁气滞,气滞血瘀,冲任瘀阻为膜样痛经发病的基本病[42]机,经前7-10天口服加味没竭汤可使膜散瘀化、经水通行、通而不痛。5.3.2.5王成荣--白莲散结汤白莲散结汤是王成荣教授治疗子宫内膜异位症、盆腔炎性包块、盆腔粘连的[43]经验方。方中基本药物组成为:半枝莲、白花蛇舌草、皂角刺、莪术、土鳖[43]虫、仙茅、淫羊藿、猪苓,具有清热解毒,化瘀散结的功效。王老从“异病同治、火热致瘀”立论,提出清热解毒,化瘀散结的的“白莲散结汤”。方中半枝莲、白花蛇舌草清热解毒,使血之未离经者安其宅,莪术、皂角刺、土鳖虫、皂角刺[44-45]等化瘀散结,更配伍仙茅、淫羊藿、猪苓等温阳利湿以助下焦瘀血的消散。5.3.2.6夏桂成--内异止痛汤[16]夏桂成教授认为“肾虚瘀结”为子宫腺肌病等继发性痛经的基本病机,调周治疗乃其根本。夏老认为,肾阳不足,则影响血、水、津液的运化,冲任气血易凝结成瘀。据此病机,夏桂成教授在活血化瘀的基础上针对病因治疗,重视排卵期的温肾助阳,自创内异止痛汤以补肾活血化瘀,方中的基本药物组成为:钩藤、[46]续断、紫贝齿、当归、赤芍、五灵脂、延胡索、肉桂、全蝎、蜈蚣、木香。方中当归、赤芍、延胡索、五灵脂活血化瘀,延胡索、木香行气止痛,肉桂、续断补肾助阳,全方共奏补肾活血,化瘀止痛之功。5.3.2.7裘笑梅--活血祛瘀化癥汤[47-48]裘笑梅主任医师认为子宫腺肌病的患者以气滞血瘀和寒凝血瘀为主,但应结合现代医学对本病的阐述,子宫内膜组织出现在宫腔以外的地方,多伴有血液动力的异常,因此裘老采用动态辨证,扩大因证施治临床范围。行经期根据辨证治以活血祛瘀、行气止痛;非经期采用经验方活血祛瘀化癥汤以清化逐瘀、软坚散积。方中药物组成为:三棱、红花、五灵脂、生蒲黄、苏木、当归、川芎、50 成都中医药大学硕士学位论文赤芍、花蕊石、鳖甲、乳香。5.4名老中医治疗痛经的药物分析5.4.1单味高频中药分析5.4.1.1当归本研究当归的使用频数为487次,处方使用频率达69.67%,位居第一。当归,味甘、辛、温,入心、肝、脾经,具有补血活血、调经止痛、润燥滑肠等作用。中国古人使用当归治疗各种痛症的历史悠久。《本草经集注》描述当归曰:“温[49]中止痛,除客血内塞”。现代药理研究表明当归具有镇痛、抗炎、抗菌、抗辐[50][51]射、抗损伤、增强免疫功能、抗氧化和清除自由基作用。王颖等在研究中发现,当归水煮液可延长大鼠缩爪反应的潜伏期,对炎症大鼠具有镇痛作用。5.4.1.2白芍本研究中,白芍的使用频数为387次,处方使用频率为55.36%,仅次于当归。白芍,味苦、酸,性微寒,归肝、脾经,具有养血敛阴,柔肝缓急止痛,平抑肝阳的功效。现代药理研究表明,其主要成分包括芍药苷、羟基芍药苷、芍药[52]花苷、芍药内酯苷及苯甲酰芍药苷等。动物实验研究表明白芍中的白芍总甙[53]可提高小鼠痛阈,抑制小鼠扭体、嘶叫以及热板反应。现白芍广泛应用于治[52]疗多种腹痛、胁痛、痛经、肢体痉挛痛、头痛等。若白芍常和甘草配伍成芍药甘草汤,则抑制横纹肌、平滑肌挛急的效果更显著。5.4.1.3川芎川芎味辛、性温,归肝经、胆经、心包经,具有活血行气、祛风止痛的功效[54]。”川芎是临床上治疗各种痛症的常用中药之一。景岳称其为“气中之血药也。”现代药理研究表明,川芎的主要药效成分为川芎挥发油,具有镇痛镇静、抑制血[55]小板聚集、改善微循环、保护神经细胞、解热等药理作用。动物实验研究表51 成都中医药大学硕士学位论文明,川芎挥发油其可提高热板法小鼠痛阈值、降低痛症模型组小鼠扭体发生次数[55]而具有止痛的作用。5.4.1.4香附香附,味辛甘,性温,归肺、肝、脾、胃经,具有理气解郁、调经止痛的功[56]效,是临床上治疗痛经常用的药物。夏厚林等通过研究发现,香附的石油醚、乙酸乙酯部位可缓解缩宫素致小鼠子宫的激烈收缩,减少小鼠扭体次数,因而证[57]明了香附具有明显镇痛作用。丁平等也发现香附油滴丸可抑制p42/44丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,p42/44MAPK)磷酸化水平和间隙连接蛋白43(Cx43)表达,减弱MAPK-Cx43信号传导而抑制子宫平滑肌的收缩,具有明显的抗痛经作用。5.4.1.5延胡索延胡索具有活血化瘀,理气止痛的功效,《本草纲目》言其“专治一身上下[58]诸痛”。常用于胁痛、胃脘痛、经行腹痛、产后腹痛、身痛、跌扑肿痛等痛症。现代药理研究表明,延胡索的主要有效成分为延胡索乙素等生物碱类成分。延胡[59][60]索乙素具有显著的镇痛、镇静、催眠作用。丘志春等研究发现,延胡索可显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度,抑制小鼠腹腔毛细血管的通透性,抑制醋酸所致小鼠扭体反应,其镇痛作用与消炎痛止痛效果相当,说明延胡索的止痛效果确切。5.4.1.6赤芍赤芍属于活血化瘀类中药,有清热凉血,散瘀止痛的功效。现代药理研究发[61]现,赤芍总苷是赤芍的活性部位,具有活血化瘀止痛的作用。向楚兵等研究发现,赤芍的水煎液可减少醋酸致小鼠的扭体反应,抑制醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性的增高,因此具有镇痛、抗炎作用。52 成都中医药大学硕士学位论文5.4.2散结药物分析因继发性痛经多伴有癥瘕的形成,非经期除了活血化瘀药的使用,也注重散结药物的使用。从表24可以看出,皂角刺、水蛭、蒲公英、牡蛎、败酱草、石见穿等为治疗继发性痛经的常用散结中药。从名老中医的经验方中,我们也可发现散结药物的使用。如蔡小荪内异3方中的皂角刺、莪术、石见穿、穿山甲、水蛭;王成荣白莲散结汤中的皂角刺、莪术、土鳖虫;裘笑梅活血祛瘀化癥汤中的夏枯草、鳖甲;夏桂成内异止痛汤中的全蝎、蜈蚣、莪术;朱南孙加味没竭汤中[62]的三棱、莪术等。现代药理研究表明,皂角刺具有抗肿瘤、抗氧化、抗凝血、抑制血栓形成、抑制血管内皮细胞增殖、抑菌、抗病毒、提高免疫力等功效。王[63]莹莹等通过动物实验发现,皂角刺可通过提高机体免疫作用抑制肿瘤细胞的生长。水蛭,咸苦入血分,可通过破血逐瘀以消癥散结。现代药理研究表明,水[64]蛭具有抗凝血、抑制血栓形成、降脂、抗肿瘤等作用。瞿新艳发现,水蛭提取物可延长小鼠凝血、出血时间,抑制内源性凝血系统发挥抗凝血的作用。于瑞[65]发等研究发现,水蛭提取物可提高小鼠的免疫能力,抑制小鼠的移植性肿瘤。以上现代药理研究从药理学层面解释了散结中药可用于治疗继发性痛经。从上述经验方举例中也可以看出,散结中药在方剂中只占有很小的一部分,考虑与散结药物药性猛烈、易耗气伤正有关。正如《医学入门》中所言:“善治癥瘕者,调其气而破其血…衰其大半而止,不可猛攻峻施,以伤元气。宁扶脾胃正气,待其自化。”5.4.3关联药物分析《神农本草经》有“药有阴阳配合”之说,这就是“药对”的概念。中药方剂中有“相须、相使、相反、相恶、相畏、相杀”的说法。临床上的应用原则为:多用相须相使者以增效,可用相畏相杀者以减毒,禁用相恶相反者。在研究名老中医治疗痛经的经验时,挖掘经典药对,利用药物之间的相辅相成的作用,则有利于中药功效的充分发挥,降低医疗耗费。本研究采用IBMSPASSModeler14.1软件中的Apriori算法,把前项、后项均设置为中药,则可得到满足最低支持度10%和最小置信度80%的所有关联药物。根据提升度的意义:比值越大,则促进作用53 成都中医药大学硕士学位论文越强。故我们按提升度进行排序,排名靠前者即可理解为药对。本研究发现,妇科名家治疗痛经常用的二联药物有:乳香-没药,三棱-莪术,艾叶-川芎,小茴香-川芎,熟地-白芍,川芎-当归等。常用的三联药物有五灵脂-川芎-蒲黄,小茴香-当归-川芎,熟地-川芎-白芍,熟地-当归-白芍。常用的四联药物有:五灵脂-川芎-当归-蒲黄,熟地-川芎-当归-白芍,赤芍-延胡索-川芎-当归,蒲黄-五灵脂-川芎-当归。5.4.3.1乳香-没药乳香、没药均有活血止痛的功效,临床上两者常相须为用,然乳香偏于行气,没药偏于活血化瘀。《本草纲目》云;“乳香活血,没药散血,皆能止痛消肿生[66]肌,故二药每每相兼而用。”近代著名医家张锡纯认为二药合用可使脏腑凝滞之气血流通,故乳香、没药常用于治疗气滞血瘀所致的闭经、痛经、产后腹痛、[67]癥瘕积聚、恶露不尽等妇科疾病。现代药理研究也表明,乳香、没药中的挥[68]发油具有镇痛作用,可减少冰醋酸致小鼠的扭体次数。5.4.3.2三棱-莪术三棱,善破血中之气,以破血通经止痛,为血中气药;莪术,善破气中之血,以破气消积止痛,为气中血药。二者功效相似,药性猛烈,临床上常相须为用。[69]现代药理研究表明,三棱、莪术配伍使用,可以增加莪术中有效成分的溶出。[70]叶兰等则发现三棱、莪术可抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的血管内皮细胞增殖,这为三棱-莪术治疗子宫内膜异位症提供了科学依据。5.4.3.3川芎-当归川芎、当归即是对药,也是方剂“佛手散”的组成成分,具有养血活血,祛[71]瘀生新的功效,主要用于治疗各种痛症。现代药理研究表明,当归-川芎的水[72]煮液具有抗炎、镇痛等作用。曹秋实等研究发现当归-川芎可降低造模小鼠子宫内膜组织中雌二醇(Estradiol,E2)、血管加压素(argininevasopressin,AVP)、催产素(Oxytocin,OT)等蛋白的表达而抑制子宫平滑肌收缩,治疗原发性痛经。[73]王小翠等发现加味佛手散可抑制大鼠异位组织微血管密度(MVD)而抑制血管54 成都中医药大学硕士学位论文生成,抑制大鼠异位内膜血管内皮生长因子的表达,降低模型大鼠血清和异位内膜组织中PGE2的含量而治疗子宫内膜异位症引起的痛经。5.4.3.4其他药对从表18、表19、表20的药物关联中,我们可以发现,高频药物组合均为失笑散、四物汤、少腹逐瘀汤中的数种药物的不同组合,这也说明了失笑散、四物汤、少腹逐瘀汤是治疗痛经的常用方剂,而药对是中药和方剂之间的桥梁。5.5名老中医治疗痛经辨证选用方药因痛经在症状上主要表现为行经前后小腹及腰骶部的疼痛等不适,而疼痛的缓解程度是评判痛经治疗效果的重要参考指标。因此止痛中药及方剂的正确选择是痛经治疗的关键。本课题研究发现,妇科名家在选择止痛中药及方剂治疗痛经时,并非止痛中药的简单堆砌,而是以中医辨证论治为基础,并根据临床表现而灵活加减。从上述表5痛经的证型来看,妇科名家治疗痛经辨证为气滞血瘀证的有250个,位居第一。寒凝血瘀证139个,肾虚血瘀证97个,热灼血瘀证75个,前四个证型中均为血瘀证,说明血瘀对痛经的发病有至关重要的作用。从表9中药功效分布表中可以看出,活血化瘀类中药使用频数最高,与辨证结果一致。本研究发现,妇科名家使用活血祛瘀的经方主要包括:失笑散,金铃子散、血府逐瘀汤、膈下逐瘀汤、桃红四物汤、琥珀散、生化汤等,活血祛瘀止痛中药主要包括:当归、川芎、延胡索、赤芍、五灵脂、丹参、莪术、没药、三棱、乳香、红花、血竭、三七、刘寄奴、大血藤、败酱草、大黄等。5.5.1气滞血瘀证本研究发现,妇科名家治疗气滞血瘀证痛经常用的中药有:当归、延胡索、白芍、赤芍、香附、川芎、蒲黄、柴胡、五灵脂、甘草、莪术等。即主要为理气药与活血祛瘀药的联合使用。活血祛瘀的方剂及中药上文已论述,此处不再赘述。理气的经方主要包括:四逆散、金铃子散、柴胡舒肝散、膈下逐瘀汤、逍遥散等;55 成都中医药大学硕士学位论文经验方有:加味没竭汤、加味四物汤、乌丹丸、内异1方、内异2方、内异3方、四物调冲汤、痛经松方、内异症专方、克痛汤、和血调气止痛汤、调经定痛散、活血祛瘀化癥汤、消痛方、丹赤饮、通任种子汤、疏肝活血方、疏肝解郁汤、加味失笑散等,理气止痛的中药主要包括:川芎、香附、延胡索、川楝子、乌药、木香、郁金、橘核等。从表2痛经年龄分布表可以看出,痛经多发于育龄期女性,而尤以25-35岁的患者居多。此年龄段的女性患者正处于家庭、事业的高峰时期。在家则养儿育女,孝敬父母;在外则早出晚归,叱咤职场。在内外双重角色的扮演之中,难免会有不尽人意之处而发为肝郁。而女性以肝为先天,通过肝的疏泄作用而调控着全身气机的升降出入和冲任血海的蓄溢盈亏。若肝失疏泄,则血行受阻,以致气滞血瘀,瘀阻冲任胞宫,不通则痛。加之经前、经期气血下注冲任使血海充盈,此时气血壅滞不通更甚,痛之亦更甚。因此,疏肝理气,化瘀止痛为气滞血瘀证痛经的基本治法,宜选用活血祛瘀和疏肝理气的方剂及药物。5.5.2寒凝血瘀证本研究发现,妇科名家治疗寒凝血瘀证痛经常用的中药有:当归、川芎、白芍、肉桂、香附、吴茱萸、延胡索、甘草、桂枝、赤芍、小茴香、蒲黄等。即主要为温经散寒药与活血祛瘀药的联合使用。活血祛瘀的方剂及中药上文已论述。温经散寒的经方主要包括:温经汤、少腹逐瘀汤等,经验方主要有:温胞汤、川乌温经汤、温肝川楝汤、桂附饮、温经逐瘀汤、逐瘀温宫汤、脱膜散、痛经散、归麻辛芍散寒汤、温肾扶阳汤、温经止痛汤、温经活血汤、温经化瘀止痛汤等,温经散寒止痛的中药主要包括:乌药、肉桂、吴茱萸、小茴香、炮姜、附子、细辛等。从表21中可发现,寒凝血瘀证在原发性痛经中的所占比例高于继发性痛经;从表23可看出,原发性痛经温经散寒止痛药的使用也多于继发性痛经。这说明寒凝血瘀证多见于原发性痛经的患者。原发性痛经多见于青年女性或未婚女性,此阶段的女性多思想前卫,为了追求舒适的生活环境,时尚的穿着及味觉上的享受,夏季多吹空调,冬季衣着单薄,露肩、露背、露脐、露足或过食冰激凌等寒凉之品已是生活常态,殊不知,在此过程中,寒邪则乘虚而入。其他女性也可因56 成都中医药大学硕士学位论文经期、产后等摄生不甚或寒凉作业感受寒邪。寒邪为有形实邪,血遇寒则凝,寒邪阻碍血液在脉管内的运行而致不通则痛;寒性收引,也可致经脉拘急,血管收缩,气血运行不畅而导致寒性痛经。因此,寒凝血瘀证的痛经治疗应以温通活血为基本原则,宜在活血化瘀的基础上,选用具有温经散寒功效的方剂及中药。5.5.3肾虚血瘀证研究发现,妇科名家治疗肾虚血瘀证常用的中药有:当归、白芍、续断、赤芍、茯苓、五灵脂、丹皮、山药、丹参。即主要为补虚药与活血祛瘀药的联合使用。妇科名家治疗肾虚血瘀证的经验方有:许润三经验方、五味调经散、内异止痛汤、脱膜散、补阳消癥汤、温通汤、益肾调经汤,中药主要为活血祛瘀药及补虚中药的联合使用。疾病发病的原因为“邪之所奏,其气必虚”,疾病的进展则是正、邪交争的结果。结合痛经病因复杂,病程较长,邪气易阻碍气血的而成瘀的特点,若素体本虚或用药不当导致正气已虚,邪气未去,则发展为虚实夹杂之证,治疗则应攻补兼施。故治疗肾虚血瘀证及其他虚实夹杂类型的痛经宜选用活血祛瘀联合补虚的方剂或中药。5.5.4热灼血瘀证本研究发现,妇科名家治疗热灼血瘀证的痛经常用的中药有:丹皮、当归、柴胡、白芍、川楝子、延胡索、香附、赤芍、栀子等。即主要为清热除湿药与活血祛瘀药的联合使用。清热除湿的经方主要包括:宣郁通经汤、四逆金铃失笑加减等,经验方主要包括:白莲散结汤、银翘红酱解毒汤合失笑散、凉肝川楝汤、调经1号方、涤热逐瘀汤等,清热除湿止痛的中药主要包括:大血藤、败酱草、大黄等。从表21中可发现,热灼血瘀证在继发性痛经中所占比例高于原发性痛经;从表23可看出,继发性痛经清热除湿止痛药的使用多于原发性痛经。这说明热灼血瘀证多见于继发性痛经的患者。因继发性痛经以“瘀血内阻”为核心病机,肝气郁久可化热,血热气盛,煎血成瘀。若肺脾肾三脏运化水液的功能失司则生内湿,湿邪蕴久化热则成湿热之邪,或素体湿热内蕴、或不甚感受湿热邪气,湿热57 成都中医药大学硕士学位论文之邪与血相搏,壅滞不通,阻碍冲任胞宫气血的流通,不通则痛。因此,热灼血瘀证的痛经治法为:清热凉血除湿,活血化瘀。宜在活血化瘀的基础上,选用具有清热凉血除湿功效的方剂及中药。5.5.5气血两虚证本研究发现,妇科名家治疗气血两虚证常用的中药有:当归、白芍、甘草、川芎、党参、熟地、白术、黄芪、茯苓、香附。即以补虚药为主。补虚的经方主要包括:四物汤、八珍汤、圣愈汤、调肝散、右归丸、六味地黄丸等,经验方为胶艾八珍汤等,补虚止痛的中药主要包括:当归、白芍、甘草等。从表21及表23中可看出,原发性痛经和继发性痛经均有虚证及补虚中药的使用,且原发性痛经相应的频率高于继发性痛经。这说明痛经的治疗应注重补虚药的应用。原发性痛经多见于月经初潮后不久即出现痛经的女性,此时先天肾气不充,冲任血海不充,胞宫胞脉失于濡养则不荣则痛。此外,现代女性多追随时尚潮流,“以瘦为美”,营养摄入不均衡、节食、或过度进食快餐等垃圾食品,脾胃气血的化生不足,行经期胞宫气血由满而溢,行经后则冲任血海气血愈发空虚,冲任、子宫失于气血的濡养而发为疼痛。5.5.6其他证型上述讨论了痛经常见5种证型的选方及用药,湿热瘀结证、气虚血瘀证及肝肾亏虚证因处方数量较少或证型与中药的关联不大,故未得出符合条件的关联规则,在临床上,此类证型的选方及用药仍应遵循虚实辨证及脏腑辨证等原则。5.6名老中医治疗痛经辨病选用方药从表21、表22、表23及表24可以看出,名老中医在治疗原发性痛经和继发性痛经在辨证及方药的选择上有相同之处,但也有不同之处。因原发性痛经和继发性痛经均可表现为行经前后小腹或腰骶部的疼痛,故在止痛方药的选择上有诸多相似之处。但原发性痛经无器质性病变,继发性痛经伴有器质性病变,故原发性痛经以辨证论治为主,继发性痛经还需考虑器质性病变的因素。如子宫内膜58 成都中医药大学硕士学位论文异位症因异位内膜在子宫腔以外的部位生长,反复周期性的出血可导致附件包块的形成,子宫腺肌病也伴有异位内膜的浸润及生长,且可合并有内异症。对于此,妇科名家均认为“瘀血内阻”为继发性痛经的核心病机,活血化瘀法贯穿于疾病治疗的始终,本研究也证实了血瘀证为继发性痛经的主要证型,活血化瘀药为继发性痛经常用的药物,本研究中发现的妇科名家治疗继发性痛经的方剂如内异3方、加味没竭散、桂枝茯苓丸、内异1方、白莲散结汤等均具有活血化瘀的功效。临床实际中,应根据血瘀的成因辨证选用疏肝理气、温经散寒、补肾温阳、清热除湿等治法。因原发性痛经和继发性痛经均有血瘀证,从中医理论上讲,血瘀的成因有相同之处,本研究也发现原发性痛经和继发性痛经在高频药物及相应证型上的用药均有诸多重合之处,故可参考上文的辨证论治。对于继发性痛经瘀久成癥者,经期应以调经止痛为先,非经期以化瘀散结为主。因本研究中未按经期用药及非经期用药进行分析统计,故暂缺乏可靠的数据支持,但根据具有散结功效的中药在继发性痛经的治疗中占有一定比例,根据“经期不消癥”的原则,推断为治疗继发性痛经的非经期用药。本研究也发现治疗继发性痛经常用的散结药物有皂角刺、水蛭、蒲公英、牡蛎、败酱草、石见穿、鸡内金、夏枯草等。对于继发性痛经病程日久夹虚者,可佐配适量补益之品,因“离经之血”久居于下焦,瘀久成癥,长期应用活血化瘀类中药或失治、误治易耗损机体的正气、阳气。本研究中也发现了虽然实证为继发性痛经的主要证候,但也存在部分虚实夹杂证,且补虚药物在继发性痛经中也有应用。5.7名老中医治疗痛经使用中药的性味归经分析从药物性味归经的统计表(表12)及扇形图(图4、图5、图6)可以看出,妇科名家治疗痛经最常用的前100味中药药性频数分别为温性42次,位居第一,寒性26次次之,平性24次,热性4次,凉性4次。即以温性药物为主,寒性、平性为辅。药味以苦、辛、甘为主。归经则以肝、脾、肾为主。中医基础理论认为,疾病的发生是由于体内正气不足,在各种内因、外因等致病因素的条件下,机体阴阳失衡,脏腑经络功能失常的结果。中药治疗疾病的基础就是在阴阳五行等理论的指导下,利用药物具有的偏性,以消除病因,扶正祛邪,纠正气血阴阳的偏盛偏衰,促进脏腑功能的恢复。59 成都中医药大学硕士学位论文5.7.1药性以温为主,寒、平为辅《素问-至真要大论》谓“寒者热之,热者寒之”。药物所以能够发挥治疗作用,是因为药物本身具有各自的偏性和功能,即古人所说的“以偏纠偏”。清代医家徐灵胎云“凡药之用,或取其气,或取其味。”即是此理。痛经用药以温性为主。因血液为液体,遇温则行,遇寒则凝,痛经的发病主要是由冲任气血失调所致,而温性药可促进气血的运行,故以温性药为主。痛经的发病有因寒凝血瘀者,应用温性药物则可温经散寒止痛,寒化瘀去,瘀去则痛自止。痛经的发病有因于虚者,有久病而兼夹虚者,治疗则宜补虚。据统计发现,补虚药中偏温者居多。痛经的用药以寒、平为辅。对于湿热瘀结或气滞血瘀,瘀久化热者,寒性药可发挥清热的作用,纠正机体阴阳的失衡,达到“阴平阳秘”的目的。因女性为阴柔之体,行经前后全身气血变化急骤,药性热则迫血妄行,寒药易致血凝,且痛经中气滞血瘀证为最常见的证型,无明显寒热者,平者尤宜。5.7.2药味以苦、辛、甘为主[74]中药的味主要包括酸、苦、甘、辛、咸五种味道。中药对味的确定有两种情况,一种是药物真实的味道,主要通过味蕾感知,神农尝百草即源于此。另[74]一种是人们在实践中,根据药物的功效总结出来的。痛经常用药物的药味以苦、辛、甘为主。一般来讲,苦味药“能泄、能燥、能坚”,即苦味药具有清热泻火、泻下通便、清热燥湿、坚阴的作用。湿热瘀结证是痛经的重要证型之一,气滞血瘀,瘀久可化热,苦味药可清热燥湿,使瘀血随泻而出。且苦药可佐制辛味药伤阴。辛味药具有发散、行气、行血的功效,全身气血运行顺畅,则通而不通也。甘味药的作用简单概括为:“能补、能和、能缓”,具有补虚、缓急止痛、缓和药性、调和诸药的功效。甘味药一方面可补虚,治疗气血两虚或肝肾亏虚引起的痛经;另一方面,痛经发病时小腹疼痛剧烈,根据中医“急则治其标原则”,可应用甘味药如白芍、甘草缓急止痛。临床上,辛味药也常和甘味药配合使用,取[75]其辛甘化阳之功以促进体内阴寒瘀血的消散而止痛。60 成都中医药大学硕士学位论文5.7.3归经则以肝、脾、肾为主归经表示中药功效对人体脏腑、经络等部位的选择性。查阅相关资料发现,现有人充分应用药物的归经理论,利用引经药使药物直达病所,集中治疗力度[76]。如由凤鸣在治疗肿瘤时,常根据肿瘤的位置,在化疗药中加入适当的引经中药,以把化疗药物运送到肿瘤部位,通过提高靶器官的血药浓度而增强疗效[77]。痛经常用药物的归经以肝、脾、肾为主。从药物的性味归经表中可以看出,前100味中药中,归肝经者有68味,频率高达68%,归脾经者43味,归肾经者35味,说明痛经的发病与肝、脾、肾关系密切,与肝者尤甚。痛经的疼痛部位一般为小腹正中或两侧,这正是足厥阴肝经经脉循行之处,故痛经从脏腑辨证,责之于肝。肝属木,主疏泄,肝的功能正常,则全身气机升降出入正常;肝藏血,肝的疏泄功能和月经周期中阴阳的变化调控着冲任血海的盈亏满溢。行经前后,冲任血海的气血的变化表现为由满而溢的过程。若肝失疏泄,则全身气血运行不畅,冲任血海气血更为瘀滞而发为疼痛。上述论述中已经阐明,痛经多发于青年患者,以25-35岁之间患者为多,此阶段的女性承受的各方面压力较大,易发生肝气郁滞,气滞血瘀而发为痛经。故疏肝解郁、调畅气机为治疗因肝郁而引起痛经的基本方法,肝郁得解,气机通畅,全身气血调和,则“通则不痛”。脾为后天之本,气血生化之源。由于女子的一生有足于气,不足于血,女性的经、带、胎、产多暗耗阴血的生理特点决定了脾的功能正常对女性的健康至关重要。因脾主运化,脾虚则气血化生乏源,胞宫胞脉失于气血的濡养而发为疼痛。脾虚则生内湿,难化外湿,湿聚津停,气血运行运行受阻,日久血聚成瘀而发为不通而痛。肾为先天之本,阴阳水火之宅。临床上除部分原发性痛经在结婚或生育后可自行缓解,继发性痛经则渐进性加重,故痛经的病程长久。从上表痛经的医案中可以看出,痛经病程超过1年者达95%以上。根据“久病及肾”的观点,临床上除了辨证为肝肾亏虚者宜补益肝肾为主,对于病程长者,仍须注意补肾药的配伍。61 成都中医药大学硕士学位论文6结语6.1结论(1)中医妇科名家治疗痛经以“不通则痛,不荣则痛”为指导原则。血瘀证为痛经的主要证型,活血化瘀法为痛经的主要治法;虚证在痛经中也占有一定比例,痛经伴有虚证者应配伍适量补虚药。(2)痛经以实证为主,其中原发性痛经可有实证、虚证及虚实夹杂证,选用方剂以经方为主;继发性痛经以实证和虚实夹杂证为主,选用方剂以经验方为主,并常配合散结药物的使用。(3)治疗痛经常用中药有:当归、白芍、川芎、香附、延胡索、赤芍、甘草、五灵脂等,常用经方有:四物汤、温经汤、失笑散、少腹逐瘀汤、四逆散、金铃子散、逍遥散等。典型的经验方有:内异1方、内异2方、内异3方、加味没竭汤、白莲散结汤、内异止痛汤、活血祛瘀化癥汤等。6.2主要工作与创新6.2.1主要工作(1)检索《中医妇科名家经验心悟》中50位医家治疗痛经的文献及专著,删除重复文献,根据资料的纳入标准及排除标准,通过阅读资料的题目、摘要或全文,共收集到符合标准的期刊文献152篇,专著20部,提取出含辨证及中药的总处方数699个。(2)提取符合要求文献的类型、文献标题、专著名称、中医诊断、西医诊断、中医证型、方药及医案的就诊次数、病程、年龄等信息,按照数据资料的预处理标准,经反复核对无误后录入到一个Excel表格中,形成统计总表。(3)对统计总表中的痛经类型、年龄、病程、证型、方剂、中药等进行频数统计,应用关联规则中的Apriori算法,挖掘病、证、方、药之间的潜在联系。62 成都中医药大学硕士学位论文6.2.2创新(1)本课题首次研究了多个妇科医家治疗痛经的用药规律,既可传承中医妇科名家治疗痛经的经验,也可探索中医妇科名家治疗痛经的共同思路,挖掘出痛经的常见证型、高频中药及经典药对等,以提高中医药治疗痛经的临床疗效。(2)本课题在研究方法上,对于证型的用药规律采用关联规则挖掘,优于频数分析统计,得出痛经的辨证用药结果更有临床参考价值。(3)本课题除了研究经方治疗痛经外,也收集整理了各妇科医家治疗痛经的个人的经验方,从方药组成及适应症等方面进行了详细阐释。63 成都中医药大学硕士学位论文7展望及存在的问题7.1本研究存在的问题本课题研究了《中医妇科名家经验心悟》中50位妇科医家在期刊上发表的痛经相关文献及部分专著,资料中仅涉及疾病、辨证、方剂及中药的研究。然“经方不传在于量也”,本研究因存在研究方法的问题,未考虑中药使用剂量的大小,故用药规律挖掘欠完善。由于时间、精力的有限,本研究只研究了痛经止痛的用药规律及继发性痛经的部分用药特点,对于原发性痛经和继发性痛经在月经周期的不同阶段,其辨证及用药规律未做深层次的挖掘。7.2展望本课题研究了《中医妇科名家经验心悟》中50位妇科医家在期刊上发表的痛经相关文献及部分专著,初步研究了病-证-方-药之间的联系,这只是这些名医经验的一部分,今后可继续扩大医家范围,并收录临床上的完整医案,多层次、多角度挖掘妇科医家治疗痛经的特色与共同点。其次,今后研究的内容可把中医辨证的要点,如疼痛的性质、程度、舌脉及伴随症状纳入研究范围内,为痛经的辨证提供更真实可信的依据。最后,本课题仅研究了名老中医治疗痛经的用药规律,今后可从异病同治的角度,挖掘妇科痛症辨证及治疗的共同之处,以进一步提高中医药治疗妇科痛症的临床疗效。64 成都中医药大学硕士学位论文参考文献:[1]谢幸,苟文丽.妇产科学.第8版[M].人民卫生出版社,2013:362-363.[2]张妤,栗冬,成泽东.近年来原发性痛经灸法治疗进展[J].辽宁中医药大学学报,2012(7):106-108.[3]华克勤,丰有吉.实用妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2013:621.[4]曹泽毅.中华妇产科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2005:1526.[5]LattheP,LattheM,SayL,etal.WHOsystematicreviewofprevalenceofchronicpelvicpain:aneglectedreproductivehealthmorbidity[J].BMCPublicHealth,2006,6(6):177-183.[6]全国妇女月经生理常数协作组.中国妇女月经生理常数的调查分析[J].中华妇产科杂志,1998,5,(4):2192.[7]李涵,吕亚楠,李亦梅.非药物方法治疗原发性痛经的新进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2016,35(5):437-440.[8]张玉珍.中医妇科学[M].北京:中国中医药出版社,2007.[9]国家药典委员会.中华人民共和国药典3部[M].中国医药科技出版社,2010.[10]张廷模.中药学[M].上海:上海科学技术出版社,2012.[11]叶莹.基于数据挖掘技术的痰、饮辨证论治规律的比较研究[D].成都中医药大学,2011.[12]包剑.关联规则挖掘研究[J].计算机系统应用,2005,14(11):56-58.[13]姜国云,方玲,贾强华.原发性痛经的病因病机研究进展[J].长春中医药大学学报,2011,27(4):683-684.[14]曾美玲,叶美秀,李俐历,等.魏绍斌运用清湿化瘀法治疗子宫腺肌病经验[J].实用中医药杂志,2015,31(11):1049-1050.[15]王辉皪.王成荣妇科经验集[M].中国中医药出版社,2014:20-196[16]钱菁,赵海英.夏桂成诊治子宫腺肌病痛经的临床经验[J].江苏中医药,2012,44(12):11-12.[17]曾柳庭,刘慧萍,杨凯麟,等.四物汤有效成分的关联性分析[J].中成药,2017,39(3):576-582.65 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成都中医药大学硕士学位论文致谢时光飞逝,研究生三年的学习生活已接近尾声,回首过去,我的内心充满感慨和感恩!在这即将完成学业,踏上工作岗位的时刻,我向所有曾经关心、帮助过我的老师、师姐、师妹、师弟、亲人、朋友们表示诚挚的感谢!衷心感谢我最敬爱的导师魏绍斌教授!魏老师严谨的治学态度、精益求精的精神一直激励着我在医学这条道路上不断前进!魏老师在学习中鼓励我们查阅专业文献,阅读相关书籍,参与相关课题拓宽了我们的视野,学习了新知识!魏老师在生活中也是无微不至的关怀我们,让我感受到了家庭般的温暖。在此,向魏老师表达我最诚挚的谢意。衷心感谢成都中医药大学附属医院妇科的所有老师,在规培轮转中给与的悉心指导和热情的帮助。衷心感谢呼吸科、内分泌科、老年病科、肾内科、急诊科、风湿免疫科、血液科、泌尿外科的各位老师在住院医师规培轮转期间的谆谆教导,让我的医学知识得以充实完善!感谢师姐、师妹、师弟在文献资料收集、论文撰写及修改过程中给与的支持与帮助!感谢我的家人、朋友的关怀、鼓励和支持!感谢答辩委员会的各位老师,你们辛苦了!70 成都中医药大学硕士学位论文附录附录一:文献综述中医药治疗痛经的研究现状摘要:痛经是临床上最常见的妇科疾病之一,临床上病因较多,病机复杂,月月发作,治疗效果不佳,严重影响着患者的日常生活、工作和学习。近年来,中医药在治疗本病方面积累了丰富的经验,治疗以辨证论治为核心,灵活应用中药汤剂、艾灸、耳针、穴位贴敷等多种治疗手段,临床疗效甚佳,值得进一步推广应用。关键词:妇科;痛经;辨证论治;疗效痛经是指妇女正值经期或行经前后,出现周期性小腹疼痛,或痛引腰骶,甚至[1]剧痛晕厥者,称为痛经,又称“经行腹痛”。根据生殖器官有无器质性病变,西医将痛[2]经分为原发性痛经和继发性痛经。原发性痛经又称功能性痛经,是指生殖器官无器质性病变者,多发于青年女性,往往于婚后或生育后疼痛缓解或消失。继发性痛经是伴有器质性性病变者,因子宫内膜异位症、子宫腺肌病、盆腔炎性疾病等导致的[3]痛经。国内一项抽样调查表明,痛经的发病率为33.1%,其中原发性痛经占53.2%。目前保守估计,内异症在生育年龄妇女中的发病率高达10%~15%,不孕症妇女[4]中更高达40%~50%。在各种研究中,子宫腺肌病流行病学的发病率为[5]5%-70%。从痛经的发病率可以看出,痛经是临床上的常见病、多发病,中医药治疗本病具有独特的优势和明确的临床疗效。现将中医药治疗痛经的研究现状综述如下:71 成都中医药大学硕士学位论文1.痛经的病因病机“痛经”之病名始于汉代仲景,言传至今。《金匮要略·人杂病脉证并治》上有最早关于痛经的记载,曰:“带下经水不利,少腹满痛……土瓜根散主之。”指出瘀血内阻为痛经的基本病机。经过历代医家的不断补充完善,明代张介宾在《景岳全书·妇人规》全面、详细表述了痛经的病因病机及辨证要点,书中有云:“经行腹痛,证有虚实。实者或因寒滞,或因血滞,或因气滞,或因热滞;虚者有因血虚,有因气虚。然实痛者多痛于未行经之前,经通而痛自减;虚痛者,于既行之后,血去而痛未止,或血去而痛益甚。”经过历代医家不懈的理论探索与创新,现代中医一致认为,原发性痛经是在各种内因、外因等致病条件下,冲任损伤,“不通则痛、不荣则痛”为痛经发生的核心病机。实者可由气滞血瘀、寒凝血瘀、湿热瘀阻等导致冲任胞宫气血运行不畅,“不通而痛”。虚者可由气血两虚、肝肾亏损导致冲任胞宫失于营养物质的濡养而发为“不荣则痛”。继发性痛经则以“瘀血内阻冲任、胞宫”为核心病机。常见的病因病机有:气滞血瘀、寒凝血瘀、肾虚血瘀、气虚血瘀及热灼血瘀等。瘀血内阻日久渐成癥瘕,宿瘀内结,阻滞经脉,气血运行不畅则发为疼痛,瘀血内阻,新血不得归经则引发月经量多甚至崩漏者。综上,原发性痛经和继发性痛经的病因病机有所不同,故在中医在治法上也存在差异。2.痛经的中医治疗2.1辨证论治[6]辨证论治是中医治疗的核心内容。杨爱萍等对原发性痛经的证型进行文献研究发现,原发性痛经以实证居多,构成比为78.7%,虚证构成比为15.6%,在实证病例中气滞血瘀证和寒湿凝滞证型比例最大,占实证病例总数的比例分别为49.7%和43.1%,虚证以气血亏虚证和肝肾不足证为主,分别占虚证病例总数的51.5%和37.0%,说明气滞血瘀证、寒凝血瘀证、气血亏虚证、肝肾不足证是原[7]发性痛经的常见证型。曹阳等在临床上把痛经的中药组分为气滞血瘀证、寒湿72 成都中医药大学硕士学位论文凝滞证、湿热瘀阻证、气血虚弱证及宿瘀内结证,中药则根据证型不同而异;西药组给予散利痛片;中成药组给予血府逐瘀颗粒,研究结果显示,中药组、中成药组、西药组中医证候总有效率分别为91.37%、75.56%、40.43%,临床疗效总有效率分别为82.01%、71.11%、8.51%。故中药的辨证治疗效优于中成药组及西[8]药组。魏绍斌教授在治疗子宫内膜异位症和子宫腺肌病的时候,常采用分期论治和辨证论治相结合的方法。证型主要分为气滞血瘀证、寒凝血瘀证、痰湿瘀结[9]证、气虚血瘀证4种,临床上需根据辨证选用恰当的中成药或中药。张萍青在临床上则把子宫腺肌病分为气滞血瘀型、湿热蕴结型及肾虚血瘀型三个证型,除针对“瘀血内阻”的基本病机采用化瘀散结的治法外,也根据证型的不同采用理[10]气活血、清热利湿、益肾活血的治法。吴秀青则将子宫腺肌病分为寒凝血瘀型、气滞血瘀型、气虚血瘀型、瘀热内阻型四个证型,治疗则在桂枝茯苓丸的基础上根据证型进行加减。2.2辨病论治目前中医一致认为继发性痛经的核心病机为“瘀血内阻”,故各医家在结合自身临床经验的基础上,创作了较多个人经验方,体现了中医辨病论治的治疗原则。[11]王成荣教授对于子宫内膜异位症、子宫腺肌病的治疗,多从“火热瘀结”立论,提出清热解毒,化瘀散结法,并自创“白莲散结汤”,处方由半枝莲、白花蛇舌草、皂角刺、莪术、土鳖虫、仙茅、淫羊藿、猪苓8味药组成,临床疗效显著。罗元恺[12]认为内异症的病因病机为“离经之血,聚而成瘀”,故治疗以活血化瘀为本,兼行气止痛,软坚散结。并自创罗氏内异方,基本处方组成为:益母草、桃仁、土鳖虫、川芎、山楂、丹参、蒲黄、五灵脂、延胡索、乌药、牡蛎、海藻、浙贝母、[13]乌梅。现代药理研究已表明,罗氏内异方对异位子宫内膜具有抑制作用,可使[14]异位内膜病灶缩小,且具有抗炎和软化粘连的作用。门成福教授根据多年临床实践,总结出治疗子宫腺肌病的个人经验方腺肌病Ⅰ方,药物组成:桂枝、茯苓、牡丹皮、芍药、桃仁、丹参、三棱、莪术、炒水蛭、皂刺、香附、卷柏、元胡、鳖甲、制没药、炮姜。诸药合用,共达活血祛瘀消癥,行气散结止痛之效,门老治疗子宫腺肌病采取辨病论治的同时,也根据伴随症状灵活加减。对于临床无生育的子宫内膜异位症患者,尤昭玲教授以“瘀、虚、痰”立论,根据“正气亏虚、73 成都中医药大学硕士学位论文瘀久挟痰、渐成癥瘕”的病机特征,以“补益正气、活血化瘀、软坚散结”为治疗大法。并自创内异方,方药组成为:党参、黄芪、白术、大血藤、忍冬藤、络石藤、三棱、鬼箭羽、土鳖虫、土贝母、虎杖、连翘、泽泻、灵芝、红景天、绞股蓝、雪莲花、三七花等。全方扶正与祛瘀并举,温通并重,活血化瘀以改善盆腔微环境、腹腔液中前列腺素、各种细胞因子及免疫功能,达到缓解子宫内膜异位[15]症导致的疼痛和不孕,并消散异位内膜病灶。2.3分期论治分期论治,意为在不同的时期,则采用不同的治疗方法,符合中医“三因制宜”中的“因时制宜”。临床上常按月经周期中阴阳的消长、经期及非经期、病情[16]的虚实转化进行分期。夏桂成教授在临床上治疗原发性痛经常根据基础体温的变化、B超监测排卵、带下改变等把整个月经周期分为七个时期:行经期、经后初期、经后中期、经后末期、经间排卵期、经前期、经前后半期来调整。行经期活血调经,重在祛瘀;经后初期养血滋阴,以阴助阴;经后中期养血滋阴,佐以助阳;经后末期滋阴助阳,阴阳并重;排卵期活血补肾,重在促新;经前期补[17]肾助阳,维持阳长;经前后半期助阳健脾,疏肝理气。王妍等在临床上观察了二期疗法治疗120例子宫腺肌病痛经的患者。具体治疗方法为经期服用汤剂四逆金铃失笑散加减、中成药独一味胶囊;非经期服用汤剂蒲翘消瘰失笑散加减、中成药内异康复片、妇安宁栓直肠给药。研究结果显示,中医二期疗法可缓解经行[18]腹痛的程度及持续时间,可有效治疗子宫子宫腺肌病。曹玲仙在临床上治疗子宫腺肌病时,常根据疾病病程的长短及虚实的转化,将本病分为三期治疗。疾病初期,多见瘀热实证,治疗宜以化瘀凉血定痛为主;疾病中期,常兼见肾虚、气血亏虚等证,表现为虚实夹杂证,此时则在化瘀凉血的基础上,酌加补肾、益气、养血之品,以扶正祛邪,攻补兼施;疾病后期,瘀热已去,正气多虚,则选用益气养血、补肾填精之品进行调理。2.4中医外治法中医外治法又称中医特色疗法,其历史悠久、疗效独特、作用迅速,具有简、[19]便、廉、验之特点,在痛经的治疗中应用广泛。《理瀹骈文》云:“外治之理,74 成都中医药大学硕士学位论文即内治之理,外治之药,亦即内治之药。所异者,法耳。近年来,治疗原发性痛经和继发性痛经常用的外治法有:针刺、灸法、耳穴疗法、中药保留灌肠及穴位[20-22]贴敷等。2.4.1针刺疗法及穴位埋线[23]李艺等查阅近20年针灸治疗原发性痛经的相关临床文献并进行统计发现,治疗原发性痛经,从经络角度而言,以任脉和足三阴经为主,从腧穴的角度[24]而言,以三阴交、关元、气海、地机、足三里、中极、太冲为主。郝仓仓等在临床上研究针灸和布洛芬缓释胶囊对寒凝血瘀型原发性痛经的治疗效果,结果显示,针灸组的即时疗效、近期疗效、远期疗效方面明显优于西药组,两者差异[25]具有统计学意义。吴宁为了证实针灸治疗子宫腺肌病的有效性,中药组口服复方内异宁,针药组则在中药组治疗的基础上加针灸治疗,针刺取穴为:三阴交、关元、合谷、血海。研究发现,两组治疗均可提高患者生活质量,但针药组优于中药组,两者差异有统计学意义。穴位埋线是将羊肠线放入皮内1.0-2.0cm深处,肠线的异位蛋白在组织中被分解和吸收可对穴位起到持续刺激而发挥治疗作用。[26]与针刺的作用机理相似,但刺激更强,作用更持久。梁淑东在临床上选取双侧三阴交、双侧足三里、关元进行埋线加中药治疗子宫腺肌病,研究发现,加用穴位埋线可降低痛经和盆腔痛的评分,降低血清中CA125水平,与单纯口服中药的对照组比较,差异具有统计学意义。2.4.2灸法治疗灸法是用艾绒等灸材,点燃后放置于腧穴或病变部位,进行烧灼和熏熨,激[27]发机体自身功能的调节,温通气血,扶正祛邪,以防治疾病的一种外治方法。艾灸在临床常用于痛经的治疗,具有温散寒邪、温通经络、消瘀散结的功效。赵[28]海音等用艾灸疗法治疗58例原发性痛经患者,选穴三阴交、关元、命门穴,于经前10天开始施灸,治疗2个月经周期后评价疗效,研究结果提示治疗后患者VAS评分及疼痛症状积分与治疗前比较,差异均具有统计学意义,总有效率[29]达96.6%。牛向馨等采用中药联合灸法治疗子宫内膜异位症痛经,总有效率达[30]100%,疗效十分显著。姚合梅等通过动物实验研究发现,艾灸关元及三阴交75 成都中医药大学硕士学位论文能明显抑制催产素诱发大鼠扭体反应次数,其镇痛机制可能与调节子宫组织中ET-1、NO活性有关。对于痛经穴位的选择,有研究者对相关文献进行检索统计[31]发现,关元、三阴交出现频次最多为主穴,其次为任脉中神阙、中极、气海穴。2.4.3耳穴疗法耳穴疗法包括耳针、放血、埋针、电针及耳穴贴压法等。其中耳穴贴压法因操作简便、适用性广、经济、无痛、起到持续刺激且不良反应少等特点,是临床[32]上常用的外治法之一。耳穴贴压即采用磁珠、王不留行籽或菜籽等,通过辨证取穴,贴于患者用酒精棉球消毒后的外耳廓对应的穴位上,用胶布加以固定,随时按压刺激,双耳交替进行。耳穴治疗疾病的基本原理为:十二经络与耳部有直接联系,人体的五脏六腑在耳朵上都有相应的反射区,通过刺激耳廓上的穴位[33][34]或反应点,通过经络传导而间接调整脏腑功能,达到防治疾病目的。黎莎等观察200例耳穴贴压配合健康教育对原发性痛经患者的疗效,结果显示耳穴贴压法可显著降低患者的疼痛评分,其中,采用耳穴贴压法观察组有效率为54.0%,复发率26.0%;采用耳穴贴压配合健康教育观察组的有效率为76.0%,复发率10.0%;说明耳穴贴压有助于减轻痛经程度,结合健康教育效果更好,复发率更[35]低。韩冬梅等在临床上采用两种方法治疗痛经,研究结果显示,止痛方配合耳穴贴压法的治疗组总有效率93.3%,单用止痛方的对照组总有效率73.3%,二者差异具有统计学意义,说明耳穴疗法联合中药可显著提高痛经的治疗效果。耳穴疗法操作简单,奏效迅速,无疼痛之弊,在临床上可广泛使用。2.3.4灌肠疗法查阅相关资料发现,灌肠疗法主要用于继发性痛经的治疗,考虑与继发性痛经多伴有子宫或附件包块的形成,根据解剖关系,直肠与盆腔位置相邻,药物易[36]直达病所发挥治疗作用。周亚红等将60位有腹腔镜手术指征的子宫内膜异位症患者随机分为对照组和治疗组,治疗组给予具有活血化瘀功效的内异方灌肠3个月经周期,然后行腹腔镜手术;对照组直接行手术治疗,研究结果显示,治疗组的患者在痛经改善方面、腹腔液CA125及IL-6值的变化均优于对照组,差异76 成都中医药大学硕士学位论文[37]具有统计学意义。李潇采用中药口服配合灌肠治疗30例气滞血瘀型子宫腺肌病患者3个月,与单用中药口服的30例对照组相比,观察组血清CAl25水平明显降低,对于痛经的起效时间、性质、程度、强度方面,治疗组的效果明显优于对照组患者。2.3.5穴位贴敷疗法穴位贴敷是将中药制成一定的剂型贴于穴位而防治疾病的一种疗法,临床疗[38]效确切。叶青选取60例子宫腺肌痛经患者随机分为两组,对照组30例口服散结镇痛胶囊配合外贴花季,观察组口服化瘀止痛胶囊配合经前期及经期外敷敷脐止痛散,研究结果显示,观察组血清前列腺素(PGE2)值更低,疼痛症状缓[39]解更明显,说明穴位贴敷联合其他治疗方法可起到协同作用。彭婧也通过临床试验证实了经前及经期在服用活血通络、化痰止痛中药的基础上,配合隔物灸外敷穴位中极、关元、血海。治疗组患者痛经积分、月经量、子宫体积较治疗前[40]显著下降,且与无隔灸外敷穴位组之间差异有统计学意义。王敏在临床上应用痛经散敷脐治疗痛经患者265例,研究结果显示总有效率为921.1%,其中临床治愈169例,占64%。2.4中医综合疗法中医治疗痛经的方法较多,为了提高治疗效果,临床上常根据情况选用多种[41]方法联合应用。杨敏等采用内服中药加中药外敷、中药灌肠、局部照射理疗等综合疗法治疗35例子宫内膜异位症患者,对痛经及囊肿包块均有治疗作用,[42]疗效明显优于单纯内服中药者。邓高丕教授认为,对于较小的卵巢巧克力囊肿的内异症患者,采用中药辨证口服的同时,辅以中药灌肠、热敷、针灸等综合治疗效果显著。77 成都中医药大学硕士学位论文2.5中西医结合治疗[43]郭晓红在临床上将180例气滞血瘀型的原发性痛经患者随机分为对照组和观察组。对照组口服布洛芬3个月经周期,观察组采用郁芍汤联合布洛芬治疗。研究结果显示,观察组的痛经评分明显低于对照组,观察组的总有效率为[44]98.00%,对照组的总有效率71.25%,两组疗效差异具有统计学意义。杨海萍在临床对156例原发性痛经的患者采用西医治疗和中西医结合治疗。研究结果显示,中西医结合治疗组治愈率为53.85%,好转率为46.15%;西医治疗的对照组[45]治愈率为5.13,无效率为84.62%,二者差异具有统计学意义。范玉香对120例子宫腺肌病的患者进行研究发现,米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫腺肌病的疗效优于单用米非司酮者。中西医结合治疗能有效改善痛经程度,改善患者的[46]性激素水平,缩小子宫体积及减少月经量。张洪波在临床观察中也发现,止痛化癥胶囊联合曲普瑞林治疗子宫腺肌病的总有效率为96.88%,且无明显不良[47]反应,安全性高。邵永红在子宫腺肌病的临床观察中也发现,散结镇痛胶囊联合曼月乐可发挥良好的协同,中西医结合不仅可以提高临床疗效,也可减少乳腺胀痛、不规则阴道流血等不良反应,提高患者的生活质量。李瑞刚等采用以中医中药为首选的中西医结合疗法治疗300例子宫内膜异位症,痊愈181例,有[48]效率达90.67%。综上,中西医结合疗法治疗痛经的效果优于单用西医者,值得进一步推广应用。3总结中医药治疗痛经不论是在改善疼痛症状还是提高患者生活质量方面,均显示了良好的临床疗效。中医药治疗痛经方法多样,疗效确切,毒副作用少,正得到越来越多患者的认可。我们中医学者在今后的临床中应该博采众家之长,勤学苦思,多加实践,灵活应用痛经的各种治法,解救更多被痛经苦苦折磨的患者!78 成都中医药大学硕士学位论文参考文献:[1]张玉珍.中医妇科学[M].北京:中国中医药出版社,2007:131.[2]谢幸,苟文丽.妇产科学.第8版[M].人民卫生出版社,2013:268-274.[3]全国妇女月经生理常数协作组.中国妇女月经生理常数的调查分析[J].中华妇产科杂志,1998,5,(4):2192.[4]中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症的诊治指南[J].中华妇产科杂志,2015,50(3):161-169.[5]GarciaL,IsaacsonK.Adenomyosis:reviewoftheliterature.[J].JMinimInvasiveGynecol,2011,18(4):428-437.[6]杨爱萍,陈群,路艳.原发性痛经疾病中医证候分布及相关因素的文献研究[J].时珍国医国药,2012,23(5):1258-1259.[7]曹阳,赵莉,张婷婷,等.中药辨证治疗痛经139例临床观察[J].中医杂志,2013,54(6):488-491.[8]王宇慧,魏绍斌.中成药治疗子宫内膜异位症和子宫腺肌病的辨证应用[J].中国计划生育和妇产科,2015(2):13-15.[9]姜彦,应翩等,张萍青治疗子宫腺肌症经验[J]辽宁中医药大学学报,2010,12(1):114-115.[10]吴秀清.子宫腺肌症的中医药治疗体会.[J]临床合理用药2012,5:129.[11]王辉皪.王成荣妇科经验集[M].中国中医药出版社,2014:20-196.[12]陈思,樊耀华,赵颖.从罗氏内异方浅析罗元恺教授治疗内异症经验[J].中医临床研究,2016,8(32):105-106.[13]廖慧慧,李芳,黄洁明,等.罗氏内异方对子宫内膜异位症模型大鼠内膜组织形态学的影响[J].临床医学工程,2010,17(6):5-6.[14]孙海媛,贾成祥.门成福治疗子宫腺肌病经验述要[J].中华中医药杂志,2016(10):4045-4047.[15]王肖,尤昭玲.浅析尤昭玲教授对子宫内膜异位症的认识及中医治疗特色[J].中华中医药杂志,2014(8):2457-2460.[16]张元.夏桂成教授调周法治疗原发性痛经的经验[J].陕西中医学院学报,2009,32(6):17-18.[17]王妍,魏绍斌,魏少奔.中医二期疗法治疗子宫腺肌病痛经120例[J].实用中医药杂志,79 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成都中医药大学硕士学位论文附录二医家经验方辨证及功效表医家方名适应症辨证功效王成荣白莲散结汤EMS、AM热灼血瘀证清热化瘀散结膜样痛经朱南孙加味没竭汤EMS气滞血瘀证活血化瘀、行气破滞朱南孙加味四物汤EMS气滞血瘀证疏肝行气、活血调经银翘红酱解毒汤合失朱南孙笑散痛经热灼血瘀证清热凉血,化瘀通滞王子瑜乌丹丸EMS气滞血瘀证活血化瘀,消癥散结何少山温胞汤痛经寒凝血瘀证温经散寒,理气活血蔡小荪内异1方EMS气滞血瘀证化瘀散结、调经定痛蔡小荪内异2方EMS气滞血瘀证化瘀止血蔡小荪内异3方EMS气滞血瘀证化瘀散结、搜剔通络蔡小荪四物调冲汤痛经气滞血瘀证益气养血、调经止痛徐志华痛经松方痛经气滞血瘀证活血祛瘀、理气止痛徐志华内异症专方EMS气滞血瘀证理气活血、化瘀止痛许润三许润三经验方EMS、AM肾虚血瘀证活血化瘀,益气补肾养血许润三克痛汤EMS气滞血瘀证益气活血化瘀郑惠芳郑惠芳经验方EMS、痛经气虚血瘀证益气化瘀消癥蔡连香和血调气止痛汤继发性痛经气滞血瘀证养血和血、理气止痛裘笑梅调经定痛散痛经气滞血瘀证行气活血,调经止痛膜样痛经裘笑梅活血祛瘀化症汤EMS气滞血瘀证活血祛瘀,软坚化裘笑梅二藤汤痛经湿热瘀结证清热利湿,凉血止痛疏肝理气,活血化瘀,调陈雨苍消痛方痛经气滞血瘀证经止痛宋光济川乌温经汤痛经寒凝血瘀证温经散寒,化瘀止痛夏桂成五味调经散原发性痛经肾虚血瘀证益肾通经82 成都中医药大学硕士学位论文夏桂成内异止痛汤AM肾虚血瘀证温经暖宫,活血化瘀夏桂成脱膜散膜样痛经肾虚血瘀证补肾温阳、逐瘀脱膜夏桂成凉肝川楝汤吊阴痛痛经热灼血瘀证清肝解郁,理气止痛夏桂成温肝川楝汤吊阴痛痛经寒凝血瘀证疏肝解郁,散寒止痛夏桂成补阳消癥汤EMS肾虚血瘀证补阳化瘀消癥夏桂成温通汤EMS肾虚血瘀证温肾通阳,活血化瘀李光荣桂附饮EMS寒凝血瘀证温经散寒、活血散结李光荣丹赤饮EMS气滞血瘀证疏肝理气、活血散结李光荣消异饮EMS气虚血瘀证益气活血、散结消癥李光荣温经逐瘀汤原发性痛经寒凝血瘀证温通散寒,化瘀止痛李光荣通任种子汤继发性痛经气滞血瘀证活血理气,通络止痛唐吉父疏肝活血方EMS气滞血瘀证活血祛瘀、行气解郁唐吉父益气活血方EMS气虚血瘀证活血祛瘀,益气升阳张文阁逐瘀温宫汤原发性痛经寒凝血瘀证活血化瘀,温经止痛膜样痛经、孙宁铨脱膜散EMS寒凝血瘀证温通经脉,化瘀止痛孙宁铨痛经散原发性痛经寒凝血瘀证温经化瘀,理气止痛傅方珍归麻辛芍散寒汤痛经寒凝血瘀证温经散寒,活血止痛韩百灵温肾扶阳汤痛经寒凝血瘀证温中扶阳,益气养血止痛刘云鹏调经1号方原发性痛经热灼血瘀证疏肝清热,活血化瘀卓雨农胶艾八珍汤痛经气血两虚证补气益血,佐以温经卓雨农益肾调经汤痛经肾虚血瘀证滋肾调肝,兼固冲任卓雨农疏肝解郁汤痛经气滞血瘀证行气疏肝,佐以活血卓雨农加味失笑散痛经气滞血瘀证活血逐瘀,佐以行气卓雨农温经止痛汤痛经寒凝血瘀证散寒行滞,温经活血卓雨农温经活血汤痛经寒凝血瘀证活血散寒止痛卓雨农涤热逐瘀汤(自制方)痛经热灼血瘀证清热凉血,通经止痛丁启后益气活血止痛汤原发性痛经气虚血瘀证益气养血,活血止痛丁启后温经化瘀止痛汤EMS寒凝血瘀证温经散寒,化瘀止痛83 成都中医药大学硕士学位论文附录三医家经验方药物组成白莲散结汤半枝莲,白花蛇舌草,皂角刺,莪术,土鳖虫,仙茅,淫羊藿,猪苓加味没竭汤血竭,蒲黄,五灵脂,山楂,柴胡,延胡索,青皮,川楝子,刘寄奴加味四物汤柴胡,延胡索,青皮,木香,香附,川楝子,枳壳,当归,赤芍,川芎银翘红酱解毒汤合失笑散大血藤,败酱草,蒲公英,丹皮,赤芍,川楝子,延胡索,桃仁,红花,乳香,没药,蒲黄,五灵脂乌丹丸丹参,桃仁,延胡索,莪术,水蛭,乌药,乳香,没药,肉桂,续断温胞汤附子,肉桂,干姜,艾叶,吴茱萸,延胡索,香附,当归,川芎,木香内异1方当归,牛膝,赤芍,香附,五灵脂,川芎,没药,丹参,延胡索,蒲黄,血竭内异2方当归,生地黄,香附,大黄炭,丹参,白芍,蒲黄,花蕊石,震灵丹,三七内异3方茯苓,桂枝,赤芍,丹皮,皂角刺,桃仁,莪术,石见穿,穿山甲,水蛭四物调冲汤丹参,当归,香附,白芍,牛膝,延胡索,红花,川芎痛经松方当归,丹皮,白芍,延胡索,香附,乌药,郁金,莪术,红花,川芎,白芥子,徐长卿,乳香,没药内异症专方当归,丹皮,白芍,黄芪,栀子,白芥子,香附,郁金,红花,莪术,三棱,延胡索,川楝子,没药,八月札,徐长卿许润三经验方黄芪,当归,水蛭,丹参,泽兰,何首乌,三七粉克痛汤党参,赤芍,川芎,三七郑惠芳经验方黄芪,鸡内金,牡蛎,香附,延胡索,姜黄,当归,牛膝,桃仁,白芍,甘草,五灵脂,川楝子和血调气止痛汤当归,川芎,白芍,吴茱萸,小茴香,栀子,延胡索,桂枝,丹参,砂仁,黄芪调经定痛散当归,赤芍,川芎,生地,川楝子,乳香,没药,延胡索,木香,乌药活血祛瘀化癥汤三棱,红花,五灵脂,蒲黄,苏木,当归,川芎,赤芍,花蕊石,乳香,没药,鳖甲,乌药,术香二藤汤忍冬藤,大血藤,大黄,大青叶,紫草,丹皮,赤芍,川楝子,延胡索,甘草消痛方柴胡,郁金,香附,川楝子,延胡索,蒲黄,五灵脂,当归,白芍川乌温经汤川乌,党参,独活,威灵仙,当归,白芍,川芎,肉桂,吴茱萸,半夏五味调经散当归,赤芍,丹参,香附,泽兰,益母草84 成都中医药大学硕士学位论文内异止痛汤当归,赤芍,五灵脂,莪术,益母草,肉桂,青皮,延胡索,香附,泽兰叶,生山楂,茯苓,全蝎脱膜散肉桂,五灵脂,三棱,莪术,续断,杜仲,钩藤,丹皮,延胡索,益母草凉肝川楝汤川楝子,延胡索,当归,赤芍,白芍,钩藤,蒺藜,橘核,山楂,丹皮,茯苓温肝川楝汤川楝子,延胡索,小茴香,乌药,青皮,陈皮,橘核,荔枝核,山楂,白术,茯苓,赤芍,白芍补阳消癥汤鹿角,续断,巴戟天,当归,赤芍,白芍,山药,丹皮,茯苓,石打穿温通汤肉桂,乌药,琥珀,细辛,羌活,白术,黄芪,白芍,何首乌,三棱,莪术,五灵脂,川芎,续断,延胡索,甘草桂附饮附子,桂枝,乌药,五灵脂,三棱,莪术丹赤饮柴胡,丹参,当归,赤芍,三棱,莪术消异饮黄芪,丹参,蒲黄,三棱,莪术,香附,皂角刺温经逐瘀汤小茴香,干姜,延胡索,当归,川芎,肉桂,赤芍,蒲黄,香附,白芍,桃仁,杜仲,陈皮,半夏,甘草通任种子汤丹参,当归,川芎,赤芍,白芍,桃仁,红花,香附,连翘,小茴香,络石藤,甘草疏肝活血方三棱,莪术,皂角刺,香附,柴胡,当归,蒲黄,五灵脂益气活血方三棱,莪术,当归,皂角刺,蒲黄,五灵脂,升麻,党参,黄芪逐瘀温宫汤小茴香,干姜,肉桂,吴茱萸,细辛,延胡索,五灵脂,当归,蒲黄,赤芍,乌药,乳香,没药,半夏脱膜散三棱,莪术,五灵脂,肉桂痛经散肉桂,三棱,莪术,红花,当归,丹参,五灵脂,木香,延胡索归麻辛芍散寒汤当归,川芎,麻黄,桂枝,白芍,细辛,干姜,甘草,吴茱萸,延胡索温肾扶阳汤人参,山药,巴戟天,菟丝子,肉桂,附子,补骨脂,吴茱萸,白术,香附,延胡索调经1号方茯苓,甘草,赤芍,白芍,白术,柴胡,当归,乌药,郁金,益母草,川芎,香附,牛膝,丹皮,栀子胶艾八珍汤党参,白术,茯神,当归,川芎,甘草,熟地黄,白芍,阿胶,艾叶益肾调经汤杜仲,续断,熟地黄,当归,白芍,益母草,艾叶,巴戟天,乌药疏肝解郁汤香附,青皮,柴胡,郁金,丹参,川芎,泽兰,延胡索,川楝子85 成都中医药大学硕士学位论文加味失笑散蒲黄,五灵脂,延胡索,丹皮,桃仁,香附,乌药温经止痛汤川芎,五灵脂,白芷,艾叶,香附,生姜温经活血汤香附,乌药,吴茱萸,苍术,茯苓,当归,川芎,炮姜,乳香涤热逐瘀汤丹参,丹皮,生地,三棱,莪术,通草,香附,槟榔,大黄,延胡索益气活血止痛汤黄芪,熟地,当归,川芎,香附,白芍,甘草,乌药,吴茱萸,蒲黄,五灵脂,小茴香温经化瘀止痛汤当归,川芎,桃仁,干姜,桂枝,延胡索,吴茱萸,赤芍,蒲黄,五灵脂,小茴香,细辛,白芍,乌药,甘草86 成都中医药大学硕士学位论文附录四在读期间公开发表的论文成果鉴定、颁奖部门及奖成果(论文、专著、获奖项目)本人署名序号励类别、等级或发表刊物名称次序与出版单位、时间魏绍斌教授治疗外阴上皮非瘤样病1亚太传统医药第一作者变经验撷萃2魏绍斌治疗卵巢早衰经验实用中医药杂志第一作者中医药防治妇科痛症、炎症3艾灸在妇科临床中的应用第一作者性疾病培训班,2016年从补肾健脾法谈中医药治疗免疫性第七届国际中医妇科学术大4第一作者不孕会论文集,2016年87 成都中医药大学硕士学位论文附录五在读期间参与课题及获奖情况成果鉴定、颁奖部门及成果(论文、专著、获奖项目)序号奖励类别、等级或发表时间名称刊物与出版单位、时间痛经(子宫内膜异位症、子宫腺肌病)2017年11月1四川省中医药管理局中医临床路径方案的推广应用研究(排名第七)2研究生学业奖学金三等奖四川省教育厅2015年12月3研究生学业奖学金三等奖四川省教育厅2016年12月4研究生学业奖学金二等奖四川省教育厅2017年12月88 成都中医药大学硕士学位论文附录六在读期间参加会议培训序号时间会议内容会议地点12016.7第四届妇产科进展暨疑难病例研讨学习班成都中医妇科流派学术特色暨岭南罗氏妇科疑难病诊治经22016.11重庆验学习班32016.11慢性病防治与管理成都42016.12中医药防治妇科痛症、炎症性疾病培训班成都52017.4全国妇产科内分泌治疗新进展研修班成都62017.82017中国医师协会妇产科医师大会成都四川省中医药学会第十五届中医妇科学术交流会暨中72017.12成都医药治疗月经疾病的优势和特色培训班89
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