口服抗生素改变大鼠肠道菌群和大脑海马脑源性神经营养因子的表达及其恢复

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1、密级硕dt学位论文鑛口服抗生素改变大鼠肠道菌群和大脑海马脑源性神经营养因子的表达及其恢复作者嫂為二炼凤>指导教少甲:孙文长学科专业:微生物学一...大连医科大学i--.片兮-'..讀'r.—中图分类号密级口服抗生素改变大鼠肠道菌群和大脑海马脑源性神经营养因子的表达及其恢复陈凤计:学位论文:49页表格;3个插图:12幅指导教师;孙文长副教授申请学位级别:硕±学位学科(专业);微生物学—:培养单位:大连医科大学基础医学

2、院完成时间二0五年H月答辩委员会主席:独创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文是本人在指导教师指导下进行的研工作及。除了文中特别加W标注和致谢的地方外究所取得的研究成果,论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得大连医一科大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名::日签字日期年_月_关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校

3、保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可^^将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可^采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。""本学位论文属于(请在W下相应方框内打V):1,.在保密口_年解密后适用本授权书。2.不保密0。作者签名:日期:年月日导师签名;日期:年月日目录一、摘要1一()中文摘要1(二)英文摘要4二、正文8一()前言8(二)材料和方法10(H)结果13

4、(四)讨论25(五)结论29(六)参考文献29H、综述35一()综述35(二)参考文献42四48、攻读学位期间发表文章情况五>致谢49大连医科乂学硕±学位论文口服抗生素改变大鼠肠道菌群和大脑海马脑源性神经营养因子的表达及其恢复硕±生姓名:陈凤指导老师:孙文长副教授专业名称:微生物学摘要研巧背景:肠道正常菌群的数量巨大,,主要定植在肠下游并与宿主共生,可W帮助宿主抵抗病原菌的入侵、促进营养吸收及调节免疫系统的发育等。最近的研究表明,肠道菌群通过代谢

5、、神经、免疫和内分泌等途径影响CNSCentral(NervousSstem中枢神经系统功能。这几条途径分别通过不同的生物活性物y,佩质来发挥作用,在代谢途径:菌群可将食物中的Tr(Trtohanpypp,色氨酸)代-HT5-trt5-r谢为5(hdroxamineCnuenicacid),yyyp,搔色胺)或犬尿酸Oy或直-aminobutric)起作用。在神经途径接产生神经递质GABA(Yy,Y氨基下酸:菌群通过连接肠壁和中枢的迷走神经发挥作用。在免疫途径:通过菌群作用于肠粘膜免疫细胞产生各

6、种细胞因子,分泌至血液。在内分泌途径:菌群通过影响肠内-HT等起作用分泌细胞分泌5。而大脑也可因为紧张和压力,释放CORT(Corticosterone,肾上腺爾)、E(时inephrine,肾上腺素)和NE(Noradrenaline,去甲肾上腺素)等,通过这些递质影响肠道苗群。各条途径可能是并行的,同时在不同水平也存在相互影响。这种双向交流机制,使得大脑能够调控胃肠道功能并对微生物入侵做出反应,同时,胃肠道的改变也会影响CNS和情绪。大脑内的海马与个体的认知功能、记忆构建及情绪管理有关。海马分泌的BD

7、NF一(Bran-ervedrotrcactoiDiNeuoiFr脑源性神经营养因子)是类对神经元的发p,育和正常生理功能起重要作用的蛋白,它能支持神经元的存活、调节细胞分化和,促进轴突的生长和正常生理功能的恢复,基因表达。近年来将益生菌应用于包一括自闭症,、抑郁和焦虑等精神疾病的治疗中取得了定的效果。而肠道菌群是1大连医科大学硕±学位论文怎样影响宿主CNS,其具体的机制尚不十分清楚。因此研究肠道菌群对CNS的作用具有理论和实际应用的价值。目的:探讨口服抗生素大鼠肠道菌群变化及海马BDNF的表达

8、及其能否恢复。-方法.8022040只组10只。H;1雄性SD大鼠,1g,,随机分为四组,每一直饮用纯净水周对照组,抗生素组的饮用水中添加肠道不吸收的抗生素,它是新霉素、杆菌肤和游霉素H种抗生素的混合物

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