艾司西酞普兰对慢性应激大鼠海马脑源性神经营养因子基因表达及dna甲基化的影响

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1、东南大学硕士学位论文艾司西酞普兰对慢性应激大鼠海马脑源性神经营养因子基因表达及DNA甲基化的影响姓名：李磊申请学位级别：硕士专业：临床医学指导教师：张志珺；张向荣2012-05-28巾文摘要中文摘要艾司西酞普兰对慢性应激大鼠海马脑源性神经营养因子基因表达及DNA甲基化的影响硕十研究生：李磊导师：张忐堵教授东南人学医学院目的：探i寸艾ii．J西酞普兰对成千r慢性应激大鼠海马脑源性神经营养因了笨因不同外显了表达及DNA甲基化的影响。方法：以慢性不可预测温平

2、J应激(Chronicunpredictablemildstress，CUMS)建立应激抑郁模型并予艾司两献普兰干预。56

3、，}l雄性Sprague—Dawley大鼠随机分为CUMS+水组、CUMS+药组、对照+水组及对照+药组。以蔗糖水偏好试验评估大鼠抑郁样行为。模型建立第3周后分别检测上述各组犬鼠海马BDNF基冈第1、II、IV、VI外显了mRNA及BDNF总mRNA(第1x外漫了)表达和第1V肩动了区DNA甲荩化水甲。结果：(1)蔗糖水偏好试验：模型建立第2、3周，CUMS+水组『(34±21)％，(63±21)％]蔗糖水偏好均低于对照+水组[(67+15)％，(80+15)％]，差异均有统计学意义(posthoc检验，P均

4、】’jX,t照+水组I、日J的差异均无统计学意义(posthoc柃验，P均>0．05)。(2)体质量：CUMS+水组在模型建立第3周时体质量[(330．10a：17．58)g】与正常+水组[(356．25+22．78)g]相比偏低，差异有统计学意义(尸-0．004)，fll第0、l、2周较正常+水维的体质最差异尤统计学意义(posthoc检验，P<0．05)；CUMS+药组[(289．67+16．09)g，(301．33士18．64)g，(329．83士16．57)朗在模型建立第1、2、3周较正常+水组[(308．00士25．29)g，(315．60-士47．11)g，(3

5、55．35士28．92)明的体质量均偏低，差异均有统讨‘学意义(posthoc检验，P均

6、×10—3】与对照+水组问的差异均无统计学意义(posthoc检验，P均>O．05)。(4)DNA甲摹化：各组大鼠海马BDNF第1v肩动了区DNA均未发生甲皋化。结论：艾司西酞普兰丰要调节BDNF第1V外显了转录阻止CUMS成qi大鼠海马的该基冈表达下降。艾司阿队普兰对该腑动了区DNA甲荩化无影Ⅱ向。关键词：慢性不可预测温和应激；艾司口可猷普兰；脑源性神经营养凶了；DNA甲基化：海马英文摘要AbstractInvestigationintotheeffectofescitalopramondifferentbrainderivedneurotrophicfactortran

7、scriptsandDNAmethylationinadultCUMSrathippocampusPostgraduate：LiLeiSupervisor：Prof．ZHANGZhi-junMedicalSchoolofSoutheastUniversityObjectiveToinvestigatetheeffectofescitalopramondifferentbrainderivedneurotrophicfactor(BDNF)transcriptsandDNAmethylationinadultchronicunpredictablemildstress(CUM

8、S)rathippocampus．MethodsThedepressionmodelwasestablishedwith3week’SchronicunpredictablemildstressCUMSandsomeofratswereintervenedbyescitalopram．56Sprague—DawleyratsweredividedtoCUMS+water，CUMS+drugcontrol+waterandcontrol+druggroup．Thedepressive—likebehaviorsare