脑源性神经营养因子复合导管对大鼠坐骨神经损伤修复的影响

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1、河北北方学院学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北北方学院所有。河北北方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。导师签名：徐列与研究生签名：茄·媳奴印J弓年岁月3口日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。导师签名：给武咯I研究生签名：前，奴妖∞J’年r月30日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6研究论文脑源性神经营养因子复合导管对大鼠坐骨神经损伤修复的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’／材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33综述脑源性神经营养因子与神经损伤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52中文摘要脑源性神经营养因子复合导管对大鼠坐骨神经损伤修复的影响摘要周围神经损伤在现代临床上极为常见，对于少量缺损可行断端无张力的缝合，对于较大范围的缺损自体神经移植仍是目前临床治疗的首选方法，也是研究其他方法治疗周围神经缺损的“金标准”。近年来随着生命科学、材料学及相关物理、

4、化学方法的发展，利用组织工程方法修复周围神经缺损已成为可能，也就是用生物或非生物材料制成的神经支架导管桥接周围神经损伤断端，为损伤神经再生提供再生通路。神经再生需要合适的促神经再生营养因子和引导环境，本课题研究生物可降解材料和脑源性神经营养因子(brain．derivedneurotrophicfactor，BDNF)在周围缺损性神经损伤后再生的作用。将生物可降解性材料聚乳酸作为支架材料，BDNF作为促神经再生的营养因子，制备成脑源性神经营养因子复合导管，并对其进行了性能和活性评价，包括导管的表面形态观察、力学性能、亲疏水性、释药特性、释药活性及动物体内评价，为BDNF复合

5、导管的临床应用提供一定的参考。本课题通过溶剂挥发法制备复合导管，并对导管进行了体内外评价。将复合导管浸入磷酸盐缓冲液中，观察浸入前后导管的表面形态变化。采用万能材料试验机考察其力学性能，接触角测试仪评价其亲疏水性，结果BDNF导管材料的拉伸强度为1．80MPa，断裂伸长率为204．17％，接触角为65．4。。说明导管具有一定的柔韧性和亲水性。采用ELISA法分别测定BDNF复合导管在释放液中6h，1d，4d，7d，14d，28d，60d，90d时BDNF的含量，考察其释药特性。结果表明药物缓慢释放可达90d，说明复合导管具有缓释性能。利用BDNF对SH—SY5Y细胞的增殖作

6、用来检测复合导管释放液中的BDNF是否存在活性。以空白培养基培养的细胞为对照组，分别将复合导管6h，ld，4d，7d，14d，28d，60d，90d时的释放液与SH—SY5Y细胞共培养24h后，加入MTT，通过酶标仪检测各组的吸光度值。结果发现，与对照组相比，和释放液共培养的各组细胞的吸光度值均有中文摘要增高，各组的吸光度值与对照组有显著性差异(P

7、经缺损。A组行白体神经移植，B、C、D组行外膜与导管的缝合。术后观察大鼠的大体行为，三个月后进行坐骨神经的电生理特性、小腿三头肌湿重恢复率的测定和组织学观察。结果术后所有大鼠均存活，3个月后BDNF复合导管组再生神经通过导管，长入神经缺损的远侧端。电生理检测：BDNF导管组的潜伏期、波幅与白体神经移植组相比，无明显差异(P>O．05)，而运动传导速度与白体神经移植组相比差异显著(P