s1pr5在nk细胞介导移植物抗宿主病中的作用及其机制

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1、分类号：Ｒ４５７．７密级：公开Ｓ１ＰＲ５在ＮＫ细胞介导移植物抗宿主病中的作用及其机制ＴｈｅｒｅｕｌａｔｉｎｒｏｌｅｏｆＳ１ＰＲ５ｅｘｒｅｓｓｅｄｏｎｇｇｐＮＫｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅａｔｈｏｅｎｅｓｉｓｏｆＧｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｐｇＨｏｓｔＤｉｓｅａｓｅ作者姓名：赵小利学科专业：内科学（血液病学）导师：高春记答辩委员会主席：论文答辩日期二一五年五月二十七日：〇院校地址：北京市复兴路２８号邮政编码：１００８５３解放军医学院研究生学位论文原创性声明秉“”承我院敬业、勤奋、求实、创新的学风，本人声明：

2、所呈交的学位论文是我本人在导师的指导下进行的研究工作及所取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过研究成果，也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料，对本文的研究做出贡献的个人和集体，均己在文中做了明确的标明并表示谢－ｖＶ．局、０申请学位论文与资料若有不实之处一，本人承担切相关责任。、＇Ｉ论文作者签名：日期ｔ：指导教师签名：日期：＾．Ｊ２７解放军医学院研究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为解放军医学院或解放军

3、总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复印件和电子版本，可以采用影印、缩印、扫描或其它手段保存论文以供被查阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部和部分内容（保密内容除外）。？＇讀上丨论文作者签名：知日期：指导教师签名日期：列纟解放军医学院博士学位论文目录巾：１Ａｂｓｔｒａｃｔ３■、／？＿Ｓ—兩ｌｊＢ７ｆｊ一Ｓ１ＰＲ５基因１１第部分敲除小鼠模型的建立及鉴定１１１？材料与方法２？实验结果２３３．３４Ｍｉｔ４．離３６５ＮＫ细３７第二部分Ｓ１ＰＲ对小鼠体内胞分布的影响１．材料与方法３７

4、２．实验结果４０３．ｉ＾ｉｔ４２４４．＾ｉｔ３第三部分Ｓ１ＰＲ５对ａＧＶＨＤ的影响及机制初探４５１？材料与方法４５２？实验结果４８３．册５３５７５８＾６５７８攻读学位期间发表文章８０ｉＳ；ｔ８１解放军医学院博士学位论文作者：赵小利学科专业：内科学（血液病学）导师：高春记Ｓ１ＰＲ５在ＮＫ细胞介导移植物抗宿主病中的作用及其机制中文摘要研究背景：异基因造金干细胞移植（ａｌｌｏｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｇｐｎａｏｎａ－ｔｒａｎｓｌａｔｔｉｌｌｏＨＳ

5、ＣＴ）技术已经成为治疗血液系统疾病和某些实体胂瘤的重要ｐ，一方法之。急性移植物抗宿主病（ａｃｕｔｅｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅａＧＶＨＤ）仍是影ｇ，响移植成功率的重要因素。ＮＫ细胞是ａ－目ｌｌｏＨＳＣＴ后最早恢复免疫重建的细胞，前的研究已经证实ＮＫ细胞可以抑制ａＧＶＨＤ的发生但不影响移植物抗胖瘤作用。－１－５ｓｈ－－稍氛醇碟酸受体（ｉｎｇｏｓｉｎｅ１ｐｈｏｓｐｈａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒ５Ｓ１ＰＲ５）是近ｐ，年来发现的表达于ＮＫ细胞表面的一种Ｇ蛋白搞联受体能够介导ＮＫ细胞由骨趟和淋巴结，ａ－向其他组织的迁移进而发挥免疫学功能。我们前期的临

6、床研究发现ｌｌｏＨＳＣＴ，患者中Ｓ１ＰＲ５表达水平与ａＧＶＨＤ的发生率密切相关。Ｓ１ＰＲ５ＶＨＤ的影响及相关作用机制。研究目的：主要通过动物试验探讨对ａＧ研究方法及结果：①应用ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９（ｃｌｕｓｔｅｒｅｄｒｅｇｕｌａｒｌｙｉｎｔｅｒｓｐａｃｅｄｓｈｏｒｔｐａｌｉｎｄｒｏｍｉｃｒｅｐｅａｔａｎｄｃａｓ９ｒｏｔｅｉｎ）技术构建Ｓ５１ＰＲ５－／－）ＰＣＲ技ｐ１ＰＲ基因敲除（Ｓ的小鼠；通过ｑ术及蛋白免疫印迹杂交技术分别在ＲＮＡ水平及蛋白水平上成功验证了Ｓ１ＰＲ５－／－纯合子小鼠中Ｓ１ＰＲ５被敲除。Ｓ－／－和ＷＴＣＢＬ／６小鼠体内骨髓②

7、流式细胞术分别检测１ＰＲ５５７、脾脏、淋巴结及外周血中淋巴细胞亚群分布结果发现Ｓ－／－＝０００２）淋巴１ＰＲ５小鼠体内骨髓（Ｐ．、，，＝结（Ｐ０＝．０１６）中ＮＫ细胞比例较ＷＴ小鼠明显增高但是脾脏（Ｐ０，．０００）、外周血ＣＰ＝０．０１０）中ＮＫ细胞比例较ＷＴ小鼠明显降低。Ｔ－－③分别将供者Ｗ（对照组）或者Ｓ１ＰＲ５／（实验组）Ｃ５７ＢＬ／６小鼠移植物（脾细胞＋骨髓细胞）经尾静咏注射入致