免疫负调控基因在造血干细胞移植后移植物抗宿主病中的调控作用

《免疫负调控基因在造血干细胞移植后移植物抗宿主病中的调控作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、七年制专业学位论文论文题目免疫负调控基因在造血干细胞移植后移植物抗宿主病中的调控作用研究生姓名楚潇指导教师姓名吴德沛专业名称临床医学七年制研究方向血液病学论文提交日期2012-6-10中文摘要免疫负调控基因在造血干细胞移植后GVHD中的调控作用免疫负调控基因在造血干细胞移植后移植物抗宿主病中的调控作用中文摘要目的初步研究免疫负调控基因β-arrestin、Tim-3及SOCS-3在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后早期（即移植后100天内）的表达情况；探讨其在急性移植物抗宿主病（aGV

2、HD）中的调控作用。方法选择2011年03月至2012年01月在苏州大学附属第一医院行异基因造血干细胞移植的97例患者作为研究对象：1）观察并收集其移植类型、aGVHD的发生情况、其它并发症、复发及生存情况。2）采集移植患者各时间点（移植后30天、45天、60天、90天，发生aGVHD时）的EDTA抗凝外周血标本6ml，同时留取正常人的标本作为基础表达水平，Ficoll法分离出其中单个核细胞（PBMC），抽提总RNA并逆转为cDNA，采用实时定量PCR的方法，检测上述各免疫负调控基因mRNA的相

3、对表达水平，研究移植后100天内各负调控基因在发生aGVHD的患者与未发生aGVHD的患者中的表达变化趋势；研究aGVHD发生时各负调控基因表达量的变化，以及不同移植类型移植患者中的表达情况。结果1）无aGVHD组和aGVHD组比较，无aGVHD组β-arrestin基因表达在移植后30天较aGVHD组明显偏低（P﹤0.001），且低于正常水平（P﹤0.001）；在45天及之后时间点各组患者β-arrestin恢复至正常水平；aGVHD组Tim-3基因表达水平在移植后90天内均低于正常水平(P﹤

4、0.05),而无aGVHD组Tim-3表达水平一直保持在正常水平附近（P＞0.05）；SOCS-3在无aGVHD组移植后45天时表达升高（P＜0.05），60天时恢复至移植前水平,aGVHD组病人中SOCS-3在45天时升高更显著（P＜0.01），且在90天时仍未恢复至正常水平（P＜0.05）。2）比较各基因在aGVHD发生时与同移植类型、同时间点未发生aGVHD者的表达水平。β-arrestin、SOCS-3的表达水平较同时间点无aGVHD患者显著升高（P＜0.01），在aGVHD好转后均呈下

5、降趋势；Tim-3的表达则在aGVHD时明显降低（P＜0.05），且在整个aGVHD过程Ⅰ免疫负调控基因在造血干细胞移植后GVHD中的调控作用中文摘要中无升高趋势。3)不同移植类型组间在移植后各时间点Tim-3和SOCS3表达水平有差异（组间P值﹤0.05）。其中，同胞移植组Tim-3表达水平在移植后各时间点均较脐血移植组明显偏高；在移植后45天、60天和90天较单倍体移植组也明显偏高。而同胞移植组的SOCS3表达水平在移植后45天和60天较其他各移植组均明显偏低（P值﹤0.05，图10）,不同

6、移植组间β-arrestin的表达水平无明显差异（P＞0.05）结论β-arrestin在移植后30天的表达水平与aGVHD的发生有显著相关性，Tim-3在移植后aGVHD患者各时间点的表达水平均显著降低，SOCS3在移植后45天、60天和90天的表达水平升高与aGVHD的发生有显著相关性。同胞全相合组与脐血移植组和单倍体移植组间Tim-3的表达水平存在差异，同胞全相合移植与其他移植类型间SOCS3的表达水平存在差异，β-arrestin在不同移植类型间无显著表达差异。关键词异基因造血干细胞移植

7、；移植物抗宿主病；Tim-3;SOCS;β-arrestin;作者：楚潇指导老师：吴德沛教授吴小津博士Ⅱ免疫负调控基因在造血干细胞移植后GVHD中的调控作用英文摘要ResearchontheroleofnegativeregulatorsofimmuneresponsesinGVHDafterHematopoieticstemcelltransplantationAbstractGraftversushostdisease(GVHD)isacommoncomplicationafterallog

8、enicHematopoieticstemcelltransplantation(allo-HSCT),andoneoftheleadingcausesoftransplantationrelateddeath.Inourstudy,weexaminedtheexpressionofnegativeimmuneregulators(β-arrestin,Tim-3andSOCS3)onperipheralbloodmononuclearcells(PBMC)inthefirst100-dayof