prdx6对脑死亡状态下缺血缺氧性肝脏功能损伤保护作用的机制研究

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1、分类号民６５７．３密级ＵＤＣ６１６编号１０４８６武汉大学博±学位论文Ｐｒｄｘ６对脑死亡状态下缺血缺氧牲肝胜功能损伤保护作用的机制研究■研究生姓名：涂强学号；２０１２１０３０３００２９指导教师姓名、职称：叶啟发教授学科、专业名称：外科学研究方向：巧胆外科及器官移植二０－五年＋—月二十日学位论文使用授权书一《》（式两份，此份交中国博±学位论文全文数据库期刊杜存档）本论文作者完全了解学校关于保存、使巧学位论文的管理办法及规定，即学校有权保留并向国家

2、有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，，允许论文被查阅和借阅接受社会监督。本人授权武汉大学可Ｗ将本学位论义的全部或部分内容编入学校有关数据库和收录到《中国博±学位论文全文数据库》进行信息服务，也可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文。一本论文提交年／□年／□两年／□兰年Ｗ后，同意发布。一若不选填则视为年Ｗ后同意发布。注：保密学位论文，在解密后适用于本授权书。、色作者签名导师签ｊ年月］日武没大学研究生学位论文作者信息古＊＾？加％１输济哈资１４木珍巧抑｜的佩《、化化化聲

3、（城批＊，对喪论文题目节叫｜姓名学号今知答辩曰期年＇惦州：ｗｒ＇７各？衫ｆ论文级别博ｄｚｆ硕±口ｔｊ院席／所、专业味￣Ｖ化非１联系电话Ｅｍａｉｌ＿巧信地址（邮编）：备注：ＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤｏｃｔｏｒａｌＴｈｅｓｉｓＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆＰｒｄｘ６ＡａｉｎｓｔｇＩｓｃｈｅｍ－ｉａＨｙｐｏｘｉａＩｎｄｕｃｅｄＨｅｐａｔｉｃＩｎｕｒＩｎ－ＢｒａｉｎＤｅａｄＤｏｎｏｒｊｙＰｏｓｔ：ｇｒａｄｕａｔｅ：机ＱｉａｎｇＳｕｐｅｒｖｉ

4、ｓｏｒｓ：Ｐｒｏｆ．ＹｅｉｆａＱＮｏｖｅｍｂｅｒ２０ｓｔ，２０１５论文原创性寅明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者（签名）：：＾东／象■年ｆ月７＾日（学位论文使用授权书本论文作者完全了解学校关于保存、使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保

5、留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，接受社会监督。本人授权武汉大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入学校有关数据库和收录到《中国博ｉ学位论文全文数据库》进行信息服务，也可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文。一本论文提交□当年／□年／□两年／ＤＨ年Ｗ后，同意发布。若不选填则视为一年Ｗ后同意发布。注：保密学位论文，在解密后适用于本授权书。作者签名：导师签名；广年ｆ（月日论文创新点１．在脑死亡供体巧脏标本中首次检测出Ｐｒｄｘ６蛋白表达

6、下降。２．使用Ｌ０２细胞进行氧糖剥夺处理建立缺血缺氧模型模拟脑死亡状态下肝脏的缺血缺氧状态，检测发现Ｐｒｄｘ６蛋白表达下降，细胞内民０Ｓ水平升高，ｒｄｘ６细胞损伤加重，调亡明显，构建质粒转染过表达Ｐ蛋白可Ｗ减轻这些不良反应，表明Ｐｒｄｘ６蛋白在脑死亡所致缺血缺氧状态下对肝脏具有保护作用。３Ｌ－ｋＢ信号通．在脑死ｔ供体肝脏标本和缺血缺氧０２细胞中，ＮＦ路被激活，－使用ＢＡＹ７０８２－浊的激活可Ｗ上调Ｐｒｄｘ６蛋白的表妃减轻缺血１１阻断师血缺氧状态下ＮＦ－浊负ｒｄｘ６缺氧损伤，表明在脑死亡所致斤脏缺

7、性调控Ｐ蛋白的表达。４．使用特异性抑制剂ＭＪ３３抑制Ｐｒｄｘ６蛋白的ＰＬＡ２酶活性，会加重缺血缺氧所致的Ｌ０２细胞损伤，且损伤加重的程度与ＰＬＡ２酶活性被抑制程度正相关，表明在脑死亡所致肝脏缺血缺氧状态下Ｐｒｄｘ６蛋白的ＰＬＡ２酶活性参与了对细胞的保护。中文摘要第—部分一背景；肝移植是治疗终末期肝功能衰竭的唯有效方法。由于供体器官严重短缺，为扩大供体器官来源，越来越多的巧移植采用脑死亡供体巧脏。然而，与活体供肝巧移植相比，脑死亡供体巧移植术盾器官功能差，术后并发症高，患者的生存率低。有多种原

8、因会造成这种情况，其中，由于大量儿茶酶胺的释一＞放，肝脏局部缺血缺氧，引起氧化应激而导致ＲＯＳ增多是个重要的因素。Ｉｒｄｘ６蛋白是一个过氧化物酶家族蛋白它能清除民ＯＳ及相关的过氧化物，，保护机体免受内部或外部氧化应激的损伤。目的；研