p53调控ifitm3棕榈酰化修饰介导的抗日本脑炎病毒作用研究

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4、中国农业科学院学位论文p53调控IFITM3棕榈酰化修饰介导的抗日本脑炎病毒作用研究TheRoleofp53inRegulatingIFITM3PalmitoylationagainstJapaneseEncephalitisVirus博士研究生：武专昌指导教师：马志永研究员申请学位类别：农学博士专业：预防兽医学研究方向：人畜共患病及兽医公共卫生学培养单位：上海兽医研究所研究生院2015年6月Secrecy:No.ChineseAcademyofAgriculturalSciencesDissertationTheRoleofp53inRegulatingIFITM3Palmitoylati

5、onagainstJapaneseEncephalitisVirusPh.D.Candidate：ZhuanchangWuSupervisor：Prof.ZhiyongMaMajor：PreventiveVeterinaryMedicineSpecialty:ZoonosisandVeterinaryPublicHealthJune2015摘要日本脑炎病毒（Japaneseencephalitisvirus,JEV）是一种经蚊虫传播的黄病毒，能引起中枢神经系统损伤和猪的繁殖障碍，具有重要的公共卫生学意义。肿瘤抑制因子p53具有参与细胞周期捕获、细胞代谢、诱导细胞凋亡和先天性免疫的作用。与野生

6、型小鼠相比，JEV感染p53缺失小鼠能引起较高病毒血症、死亡率，脑组织出现更为严重的炎症反应和病理变化。表明p53在宿主抗JEV感染中具有重要作用。除了已报道的p53增强I-IFN介导的抗病毒先天性免疫和诱导细胞凋亡外，是否还存在其他抗病毒先天性免疫调控机制？为了进一步阐明p53抗JEV的分子机制及深入理解p53介导的细胞与JEV相互作用，遂进行了本课题研究。JEV感染小鼠脑组织表达谱芯片发现，JEV感染的小鼠脑组织中IFITM3mRNA水平显著上调，p53WT小鼠IFITM3mRNA水平高于p53KO小鼠。这种变化与p53转录调控的靶基因IRF9、TLR3和GBP1等具有相似性，提示两者间

7、存在某种联系。p53生物学功能的发挥多依赖于其转录活性，然而，在分析p53不同状态下，IFITM3mRNA水平变化时，发现IFITM3的转录并不受p53的影响，说明两者并没有直接关系。但当对IFITM3蛋白表达变化进行检测时，发现IFITM3的蛋白丰度随p53信号通路的激活而明显上升，表明p53间接上调IFITM3的蛋白表达。考虑到蛋白棕榈酰化修饰对蛋白定位、稳定性、生物学功能的重要作用，对p53上调IFIT