n-甲基-d-天门冬氨酸受体对大鼠急性心肌梗死的影响及机制研究

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1、分类号民５４１．７密级ＵＤＣ编号誦６武汉大学博±学位论文－Ｎ甲基－Ｄ－天ｎ冬氨酸受体对大鼠急性＇。肌梗死的影响及机制研究研究生姓名：温霞指导教师姓名、职称：黄从新教授专业名称：内科学研究方向：介入必脏病学二０—五年十月学位论文使用授枚书一（式两份，此份论文作者保存）、本论文作者完全了解学校关于保奋使用学位论１的管理办法及规定，即学校有权保留并向国家有关部円或机构送交论文的复印件和电子ｍ，允许论文被査阅、。和借阅，接受杜会监督本人授权武汉大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容

2、编入学校有关数据库和收录到《中国博击学位论文全文数据库》进行信息服务，也可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文。一□两年□兰年＾后本论文提交□当年／□年／／，同意发布。一年Ｗ后同意发布若不选填则视为。注：保密学位论文，在解密盾适用于本授权书。公可／作繼：令雌ｙ，。月１日Ｍ月＾耗／：＾曰Ｉ武奴大学研究生学位论文作者信息论文题目Ｎ－甲基－Ｄ－天ｎ冬氨受体对大鼠急也化梗死影响及机制研究￣￣￣￣￣Ｉ甲＾＾赢＾２０１３１４３００００２２２０１５年１１月：２６曰ＩＩ答辩日期Ｉ论

3、文级别博±１１硕±口￣￣－院武汉大学第一临床学院／系／所专业内科学ＩＩ联系电话Ｅｍａｉｌ＿通信地址（邮编）：备注：＾ＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤｏｄｏｒ、ＴｈｅｓｉｓＴｈｅＥｆｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎ－ｍｅｔｈ－－ｔｉｓｍｓｏｆＮｉｄａｓａｒａｔｅ｝ｐＲｅｃｅｐｔｏｒｏｎＡｃｕｔｅＭｙｏｃａｒｄｉａｌＩｎｆａｒｃｔｉｏｎｉｎＲａｔｓＤｏｃｔｏｒａｌＣａｎｄｉｄａｔｅ：ＷｅｎＸｉａＴｕｔｏｒ：ＰｒｏｆｅｓｓｏｒＨｕａｎｇＣｏｎｇｘｉｎＯｃｔｏｂｅ

4、ｒ２０１５，郑重声明本人的学位论文是在导师指导下独立撰写并完成的，学位论文没有割窃、抄袭、造假等违反学术道德、学术规范和侵权行为，本人愿意承担由此而产生的法。律责任和法律后果，特此郑重声明学位论文作者（签名）：■年＂月＞／曰ｊ论文的创新点在本研究中，，我们采用大鼠急性也肌梗死（也梗）模型通过预激活和抑制－－－－－－ｍｅｈｌｄａｓａｒａｔｅｒｅｃｅｏｒＮＭＤＡＲ）ＮＤ天口冬氨酸受体（Ｎｔｔｔ，探讨了甲基ｙｐｐ，ＮＭＤＡＲ对急性也梗大鼠的室性也律失常和也梗面积的影响，并研究了相关的机制。本实验结果发现

5、，激活ＮＭＤＡＲ显著增加急性也梗大鼠室性也律失常的发生率，并增加也梗面积；而抑制ＮＤＭＡＲ能够抑制急性也梗大鼠发生室性也律失常，、梗面积３并减小也。机制研究证明缝隙连接蛋白４表达下调、调亡增加和巧离子浓度增加可能是ＮＭＤＡＲ激活使急性也梗恶化的主要原因。本研究首次证明ＮＤＭＡ艮、易感性增加参与了急性也梗的疾病过程，ＮＭＤＡＲ可能是预防急性也梗发生发展的潜在治疗祀点。在第二部分，我们探讨了激活ＮＭＤＡＲ对也室肌细胞巧运作的影响，，发现激活ＮＭＤＡＲ后，细胞胞浆和肌质网内巧浓度显著増加钩瞬变幅。值显著升髙，自发性巧释放事件

6、明显増多该部分结果提示，慢性激活ＮＭＤＡＲ使也室肌细胞内巧超载，巧稳态失调，可能是ＮＭＤＡＲ激活导致也律失常易感性増加的潜在机制。目录一、中文摘要Ｉ二、英文摘要ＩＩＩ引言１四４、正文ＮＭＤＡＲ对大鼠急性也肌梗死的影响及其机制研究４２参考文献７２ＮＭＤＡ对也室肌细胞钩运作的影响９４参考文献１五４４、综述Ｅ文４４Ｉ参考文献５１六、致谢５７Ｎ－甲基－Ｄ－天口冬氛酸受体对大鼠急性也肌梗死的影响及机制研究中文搞要目的：１．探讨ＮＭＤＡＲ对大鼠急

7、性也肌梗死的影响及其机制。２．探讨ＮＭＤＡ对也室肌细胞巧运作的影响。方法：一、：ＮＭＤＡＲＮＭＤＡＲ对急性也第部分持续激活和抑制，研究梗大鼠室性必律失常和也梗面积的影响及其具体机制。６０只ＳＤ大鼠随机分为假手术组、急性也梗組、急性也梗＋ＮＭＤＡ组（ＮＭＤＡ组）和急性也梗＋ＭＫ８０１组（ＭＫ８０１组），分别于也梗模型制作前，连续腹腔注射生理盐水（Ｉｍｌ／ｋｇ）、生理盐水ｍ－（Ｉｌ／ｋｇ）、ＮＭＤＡ（ＮＭＤＡＲ特异性激动剂，３ｍｇ／ｍｌ／ｋｇ）和ＭＫ８０１（ＮＭＤＡＲ特异性抑制剂，（〇．２ｍｇ／ｍｌ／ｋｇ）７天

8、。采用结扎冠状动脉左前降支法制作急性也梗模型，记录急性期和也梗后２４小时内的室性也律失常发生情况，采用ＴＴＣ染色测量也梗面积。采