mmp-9调控egfr信号通路对肝再生的作用研究

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1、分类号：Ｒ６１０３１２单位代码！密级：学号：２０１２１３７９藝南京Ｓ种掌硕±学位论文？－题目：ＭＭＰ９调艳ＥＧＦＲ信号通路加巧再生的作用巧究研究生：远莖指导教师：李国强学科专业：普通外科学学院名称一附属医晓：南京医科大学第完成时间二〇—；五年Ｅ月Ｒ１０３１２分类号：６单位代码：２０１２１３７９密级：学号：藝南系乏种夫掌硕±学位论文题目－：ＭＭＰ９调控ＥＧＦＲ信号通路对巧再生的作用巧究研究生：指导教师：李国强学科专业：普通外科学

2、一学院名称：南京医科大学第附属医院二〇—完成时间：五年Ｈ月甫京區科大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所ｊ取得的成果。除了文中特别加ｙｉ标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研巧做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。：／月作者签名：句峻日期確＾ｆ曰方ｂ导师签名：日期：如脾月ｒ日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同

3、意学校保。留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅本人授权南京医科大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可＾采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。１＂＂本学位论文属于（请在下相应方框内打Ｖ）：１、保密□，在年解密后适用本授权书。＿＿２、不保密口。作者签名；曰期：＞化年／月曰导师签名；挪日期心矿年ｋ月厂日南京医科大学硕ｄｒ学位论文目录中文摘要１英文摘要２前ｔ３正文实验材料６实验方法９实验结果２４讨论３１

4、结论３４参考文献３５文献综述４０附录５６攻读学位期间发表文章情况日８致ｉ射５９南京医科大学硕±学位论文中文病要众多人体器官中，唯独肝脏具有强大的修复与再生功能，深入阐明这种再生功能的机制有利于治疗各种巧脏疾病。目前研巧认为肝再生Ｌｉｖｅｒｒｅｅｎｅｒａｔｉｏｎ（ｇ）是一个非常复杂但受精确调控的过程，并把涉及其中的机制与因子主要分为Ｈ、类：细胞因子信号通路生长因子信号通路和代谢网络信号通路。己有研究报－９ｒｉｘｍｅ－－道基质金属蛋白酶（ｍａｔｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ９，ＭＭＰ９）在肝再生中

5、扮演极其重－９敲除鼠要的积极角色，但是其中相关机制尚未完全明了。本次研巧利用ＭＭＰ，通过建立百分之屯十肝切除模型来探讨ＭＭＰ－９调控表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，邸ＧＲ）信号通路在肝再生中的作用及其具体机制。方法．（．：肝切除模型分为下Ｈ组；１１假手术组施行开关腹手术）；１２对（（ＭＭＰ－９敲除鼠建立肝切除模照组野生型小鼠建立巧切除模型）．３敲除组；１型）。术后在相应时间点采血取肝，检测肝再生情况、ＥＧＦＲ配体、ＥＧＦＲ信号－通路下游蛋白表达水平等。结果：ＭＭＰ９敲除小鼠较野生

6、型小鼠在肝切除术后：肝再生延迟，早期ＥＧＦＲ配体双调蛋白（Ａｍｐｈｉｒｅｇ址ｎ，ＡＲ）和肝素结合型表皮生ｈｅａｒ－－长因子ｉｎｂｉｎｄｉｎｅｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓＨＢＥＧ，ＥＧＦＲ激活（ｐｇｐ，巧表达下调－３ｉｎａｅｒａｎａｃｉ延迟。同时ＥＧＦＲ下游信号转导与转录激活因子巧ｇｌｔｒａｎｓｄｕｃｄｔｖａｔｏｒ－ｏｆ－ｋＢｔｒａｎｓｃｒｉｔｉｏｎ３，ＳＴＡＴ３），核因子烛（ＮＦ），细胞周期蛋Ｄ１ｃｃｌｉｎＤ表达ｐ（ｙ＾—与ＥＧＦＲ－ＧＦ艮配致下调。结论：ＭＭＰ９在巧再生中的重要作用是通过调控

7、Ｅ体来影响ＥＧＦＲ信号通路的激活一，从而进步影响细胞增生信号。关键词：双调蛋白，表皮生长因子受体，肝素结合型表皮生长因子，肝再生１南京医科大学硕±学位论文Ａｔｔｒａｃｔ－ｃｅｎｃａｒｓｖｅｒＭＭＰ９ｄｅｆｉｉｙ虹ｐｉｌｉｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈＥＧＦＲｓｉｇｎａｌｉｎｇ山ａｒｔｉａｌｐｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙｍｉｃｅＢａｃｋｇｒｏｕｎｄ：ＬｉｖｅｒｉｓｔｈｅｏｎｌｙｏｒａｎｗｈｉｃｈｈａｓｏｗｅｒｆｕｌｒｅａｉｒａｎｄｒｅｅｎｅｒａｔｉｏｎｇｐｐｇａｂＵｉ．Ｔｈｅｍｏ

8、ｒｅｗｅｕｎｄｅｒｓｔａｎｄａｂｏｕｔ也ｅ