mmp-3、mmp-9在退变椎间盘髓核组织中的表达及相关性研究

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1、授予单位代码:10459学号或申请码:201212443319密级:公开硕士学位论文MMP-3、MMP-9在退变椎间盘髓核组织中的表达及相关性研究作者姓名:孟飞导师姓名:王珏副教授学科门类:医学专业名称:骨外科培养院系:郑州大学第一附属医院完成时间:2015年3月原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文’是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外’本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宂作出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:日期:>,5卑

2、女月乂日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品’知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定’同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以釆用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:(b日期:x年疒月乂曰AthesissubmittedtoZhengzh

3、ouUniversityforthedegreeofMasterTheexpressionandthecorrelationstudyofMMP-3、MMP-9innucleuspulposusofdegenerativelumbardiscPostgraduate:FeiMengSupervisor:Prof.JueWangOrthopedicsTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMarch,2015摘要MMP-3、MMP-9在退变椎间盘髓核组织中的表达及相关性研究研究生孟飞导师王珏郑州大学第一

4、附属医院骨科河南郑州450052摘要研究背景:腰椎间盘退行性病变是腰椎自然老化、退化的病理过程,是脊柱外科比较常见的疾病之一。腰部疾病腰椎间盘突出症(lumbardischerniation,LDH)是临床上最为常见的疾病。LDH因年龄、性别、患病时间以及部位的差异,其临床表现与临床症状也不尽相同,根据其临床表现可归为腰痛、痹症等中医学范畴。近几年来该病呈上升趋势发展,且发病趋势有逐渐由中老年人群向青壮年人群扩展的趋势,腰椎间盘退变是腰椎退行性疾病的病理基础,腰椎退行性疾病表现为椎间盘细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的降解、椎

5、间盘细胞减少;腰椎间盘的力学性能发生改变的原因是细胞外基质降解,从而诱发腰椎间盘的突出、脱出,进一步引起相应的体征和临床症状。迄今为止,医学界对于椎间盘退行性变的原因的认识尚不完全清楚,能确定的是其因素包括多种,如遗传性、细胞因子表达异常、患者年龄特征变化、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)活性异常增高、生物力学改变等因素,都参与了椎间盘的退变过程。被认为在椎间盘退变过程中起着关键性作用的是MMPs活性的异常增高。它能够减少细胞外基膜组分的作用。自发现第一种MMPs以来,到目前共在MMPs家族中分离出来28个成员

6、,发现的MMPs家族成员按被发现的顺序进行命名,分别命名为MMP-1~MMP-28。正常的人体椎间盘组织中,含有少量的MMPs和MMPs抑制剂(TIMPs),MMPs与TIMPs之间的表达存在一定比例关系,他们共同维持ECM的合成与降解的平衡状态。在退变椎间盘组织中,MMP-3和I摘要MMP-9受细胞因子以及自身调节等多因素的调节,活性表达显著增高,因而这两个MMPs家族成员被认为是腰椎间盘组织退变中的重要酶类,与椎间盘组织的退变有密切的关系。在椎间盘退变的检查诊断中,核磁共振(magneticresonanceimaging,MRI)是最主要的影像学检

7、查方法,目前该检查诊断方法在临床上的应用非常广泛。在椎间盘退变的分级标准中,Pfirrmann分级标准是脊柱外科医师共同认可的椎间盘退变分级标准。目前,学术界还尚未出现关于MMPs在不同椎间盘退变的Pfirrmann分级表达中的相关研究。研究目的:基于以上背景,本文研究的目的在于:1)通过检测MMP-3和MMP-9在正常或异常椎间盘髓核组织中的表达情况,观察其表达是否存在差异;2)通过检测MMP-3和MMP-9在正常或异常椎间盘髓核组织中的表达情况,分析探讨二者之间的存在的相关性;3)按照被认可的Pfirrmann分级标准对椎间盘退变进行分级,观察Pfi

8、rrmann分级标准下不同分级的椎间盘退变的MMP-3、MMP-9表达是否存在差

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