mir-181a在er阳性乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用及对预后的预测价值

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1、分类号：单位代码：密级学号：博士专业学位论文临床医学专业学位）中文论文题目：在阳性乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用及对预后的预测价值英文论文题目：作者姓名：谢树夺指导教师：王林波教授专业学位类别：肿瘤学专业学位领域：肿瘤外科所在学院医学院论文提交日期年月miR-lSU在阳性乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用及对预后的预：论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人匿名评审评阅人匿名评审评阅人匿名评审评阅人匿名评审评阅人匿名评审答辩委员会主席：塍理送教授浙江大学委员王晓稼主任浙江省肿瘤医院委员潘宏铭主任浙江大学委员杨建民主任浙江省人民医院委员金洪传教授浙江大学委员孙晓南主任浙江大学委员黄学锋主任浙江大学答

2、辩曰期：TheroleofmiR-18tainERpositivebreastcancerendocrineresistanceandpredictionofprognosisSupervisor'ssignature:ExternalReviewers:anonymityanonymityanonymityanonymityanonymityExaminingCommitteeChairperson:ProfessorLisongTengExaminingCommitteeMembers:ProfessorPanhongMingProfessorXiaojiaWangProfessor

3、HongchuanJinProfessorXiaonanSunProfessorJianmingYangProfessorXuefengHuangDateoforaldefence:May,21,2015浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字曰期年月曰学位论文版权使用授权书本学位论文作

4、者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机抅送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字曰期年月■曰签字日期：知日致谢衷心感谢我的导师王林波教授在学习、科研和工作中给子我的悉心指导和谆谆教诲！导师给我的思想启迪让我受益非浅！在整个课题完成过程中，导师对我耐心指导，严格要求，并给我提供了优越的科研条件；使我的博士课题得以顺利完成。导师不仅在学习和工作上，还在生活上给了我长者般无微不至的关

5、怀，感恩之情无以言表！导师精湛的外科技术、严谨的治学作风、诚信的处世风范以及严于律己的精神是我一生的榜样，将永远激励我向前！在此，我要特別感谢肿瘤外科实验室陈永霞在具体实验中给予我的帮助，感谢沈建国、滕荣跃、姜支农、周继春、郭巨峰、章莉等师兄弟在课题实施和论文撰写过程中给予的帮助和鼓励！感谢赵文和主任、袁哓明主任、陈文军主任、胡文献主任等肿瘤外科同事在课题实施和临床工作中提供了无私的帮助和指导！最后，我要向一直以来在生活上及精神上给予我大力支持的家人及朋友，致以衷心的感谢！浙江大学博士学位论文屮文摘耍在阳性乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用及对预后的预测价值浙江大学医学院肿瘤学博士研究生谢树夺

6、导师王林波中文摘要背景：在我国，乳腺癌巳经成为女性发病率最高的恶性肿瘤。大约的乳腺癌是雌激素受体和或孕激素受体（阳性，其生长具有雌激素依赖性。抗雌激素治疗是一项有效、低毒的治疗，其中特异性雌激素受体调节剂他莫昔芬它阻滞了雌激素与受体的结合，目前已经是内分泌治疗的金标准。大规模的临床随机试验表明，在早期阳性的乳腺癌患者中，术后年的治疗减少了的复发和的死亡。但是，并非所有阳性和或阳性的乳腺癌的病人都对治疗有效，约的阳性乳腺癌病人一开始就对治疗不敏感，另外，部分患者初始治疗有效，长期使用后出现耐药。到目前为止，内分泌疗耐药的确切机制尚不明确。微小是近年来发现的长度约为的内源性短链，不编码蛋白质

7、，可通过与编码蛋白质的互补结合，沉默其表达，从而起着调控细胞分化、生长、增殖、代谢、凋亡等功能。研究发现多种微小与乳腺癌的发生、发展、治疗耐药等相关还有部分微小与和的信号传导通路相关。我们对例的乳腺癌组织进行基因芯片检测分析，发现其中个与阳性乳腺癌的生存相关。然后用方法检测上述个浙江大学博士学位论文屮文摘耍在他奠昔芬耐药腺癌病人和非药病人中的表达差异，发现在耐药病人中井高，因此，我们推测可能与乳腺癌的内分泌耐药相关我们拟通过体外研究