mc4r、gpc4、fndc5基因单核苷酸多态性与肥胖症关系

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1、也，京诚如皆聲化临床医学专业学生毕业论文錢（八年制）成―。嶺ｆ巧。論巧－＝ｍｍｒＩｆ＾ｒｉ学校代码：１００別学号：２００７０１０８５乂、巧杞＾、巧Ｖ妨方基因单核巧酸多态性与服胖症关系专业年级：北京协和医学院临床医学专业２００７级姓名：高雜撞导师：邓洁英教授朱惠娟副教授导师组成员：潘慧教授粪凤英研巧员李乃适副教授北京协和医学院临床学院北京协和医院内分泌科５完成日期：２０１年６月１目录中文摘要３英鄕要６英文缩略词８前胃９

2、材料与方法１０实验结果２３讨论４１参考文献４５综述４７致谢５８独创性声明５９２中文摘要研究背景一肥胖症是遗传因素和环境因素共同作用导致种复杂性的代谢性疾病。根据美国ＡＴＰｍ标准，可将肥胖症分为两个类型，即代谢异常肥胖（ＭＵＨＯ）和代谢正常，由于这两组在病理生理Ｗ及治疗上各具独特性，因此近年来肥胖（ＭＵＯ），对其遗传机制的研巧也受到肥胖症研巧学者的高度关注。近年来，全基因组关联研究化ｅｎｏｍｅＷｉｄｅＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄｙ，ＧＷＡｓ）

3、用于探讨复杂疾病的遗传机制，目前为止，－４ｎｏｃｏｒｔ－包括黑素皮质素受体（ｍｅｌａｉｎ４ｒｅｃｅｐｔｏｒ旅娩）在，内已有数百个肥胖相关基因被发现。除ＧＷＡＳ研究外，脂肪因子对应基因与肥胖关系的研究也越来越重要，脂肪因子是由脂肪组织分泌的特异蛋白，是肥胖的重要指标，各个肥胖类型具有各－＾ｌｉ４，鮮基因，自的脂肪因子水平。其中，脂肪因子ｇｙｐｃａｎ由仿编码能够通过直接与族岛素受体结合，发挥类似族岛素的作用，促进葡萄糖的摄取和前脂肪细胞的分化；脂肪因子ｉｒｉｓｉｎ，由肌肉和脂肪组织分泌，ｍ型纤连蛋白结构

4、域５伊巧基因编码，可使白色脂肪栋色化，改善机体的糖耐量和增加能量消耗。研宛目的本研究依托国家临床重点专科建设项目和国家自然基金中项目，分析脂肪因子似Ｃ５Ａ编码基因巧、飢乂和ＧＷｓ来源的／（Ｃ靴、份Ｗｆｌ仪的单核巧酸多态性（ＳＮＰ）与中国北方汉族人群肥麻的相关性，探究ＳＮＰｓ位点等位基因频率、基因型频率等与备亚型肥胖及其相关代谢指标的关系。实验方法＂＂００例－－研巧对象为１１１８８３岁的北方地区汉族人群，采用病例对照的研究方法。肥胖组入选标准根据师０对肥胖症和体重正常人群的ＢＭＩ标准，代谢异

5、常入选标准根据美国ＡＴＰＩＩＩ标准，对照纳入标准为同性别、同年龄匹配原则。建立代谢２且异常肥胖症组（Ｍ师０）（ＢＭＩ＞３０ｋｇ／ｍＡＴＰＩＩＩ＞２）、代谢正常肥胖症组（ＭＨＯ）２２（ＢＭＩ＞３０ｋｇ／ｍ且ＡＴＰ１１１《１）、代谢异常正常体重组（ＭＵＮ０）（ＢＭＩ《２５ｋｇ／ｍ且ＡＴＰ１１１＾２）和代谢正常体重正常组（ＭＨＮ０）（ＢＭＩ《巧ｋｇ／ｎｆ且ＡＴＰＩＩＩ《１）四组研究人群收集其临床资料和生化指标。本实验的ＳＮＰ位点主要选择标签ＳＮＰ，，功能区ＳＮＰｓ位点，文献验证过的ＳＮＰｓ

6、位点，再综合该位点在中国北方汉族人群中等位基因频率等进行筛选。最终选取／Ｗ公巧、＃（７鄉、饼份、佛化！４之基因的１６个ＳＮＰｓ位点，ＪＣ做基因选取ｒｓ２３３１８４１、ｒｓ６５６７１０、ｒｓｌ７７８２３１３、ｒｓ５７１３１２、ｒｓｌ２９７０１３４、ｒｓｌｌ８７２９９２六个位点，风巧基因选取ｒｓｌ６８３５１９８、ｒｓｌ７４６６６１ｒｓ３４８０Ｈ个位点，■６户爲基因选取ｌｌ２９８８０３７６化２８２０７３２８８７０５９２扣ｒｓ、ｒｓ、ｒｓ、ｒｓ四个位点，例阿基应选取ｒｓｌ０９３８３９７、ｒｓ２１０１６２０

7、、ｒｓｌ８６１１７３２７Ｈ个位点，并利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术进行基因分型，均分型成功。３实验结果＂＂－：？鉛基因病例对照１）２３３８４做关联分析（在肥胖与体重正常组间比较，ｒｓ１１＝基因型Ｍ／ＡＧ／ＧＧ在两间分布有差异（Ｐ０．０３２），ｒｓ２３３１８４１Ｗ小频率等位基因Ａ的隐性遗传模型（ＡＡ：ＧＧ＋ＡＧ），携带Ｍ型的人易患肥胖（片０．０３９），二元ｌｏｇｉｓｔｉｃ模型发现携带ＡＡ型的人患肥胖的风险是ＧＧ型的１．２８倍，该位点解释了０．９％的肥胖症病因。ｒｓｌ７７８２

8、３１３、ｒｓ５７１３１２、ｒｓｌ２９７０１３４、ｒｓ６５６７１６０、ｒｓ２３３１８４位点在Ｈ＇＝＝＝二二个基因型间舒张压有差异（０００１．０２脱靴ｐ．０２０．１０．０３．００）。，ｐ，ｐ，口，ｐ将基因四个位点连锁不平衡分析发现，ｒｓ２３３１８４１、ｒｓ６５６７巧０、ｒｓ５７