生长激素1基因单核苷酸多态性与胃贲门癌的关系

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1、生长激素1基因单核苷酸多态性与胃贲门癌的关系【关键词】胃贲门癌；生长激素；单核苷酸多态性AbstractObjective:Tostudytherelationshipbetone1geneandtheriskofgastriccardiaadenocarcinoma.Methods:SNPrs2665802ong122casesaand463normalcontrolsethod.Dataa.Results:Noassociationa.Conclusion:SNPrs2665802doesnotplayakeyroleinthedevelopm

2、entofgastriccardiaadenocarcinoma.Keya;Groone;Singlenucleotidepolymorphism(SNP)胃癌是一种复杂的多基因疾病，其中遗传易感基因与危险的环境因素共同引起了疾病的发生和发展[1]。有研究显示胃癌患者血清中生长激素1（GH1）水平呈显著升高，而GH1的升高参与了胃癌的发病。由于在24小时期间内，GH1的分泌有27%是由遗传因素决定的[2]，因此我们检测了GH1基因的一个单核苷酸多态性（SNP）rs2665802T/A与胃贲门癌发病风险的关系。1材料与方法1.1样本我们收集了122例

3、胃贲门癌患者，男性106例，女性16例，年龄48～80岁，平均年龄63岁；正常对照463名，男性381名，女性82名，年龄48～80岁，平均年龄62岁。病例组和正常对照组在性别和年龄分布方面差异无统计学意义（P＞0.05）。所有癌症均由病理学确诊。1.2基因分型我们用酚/氯仿抽提法提取DNA，然后采用巢式PCR-RFLP进行基因分型。首先扩增的是541bp的特异性片段：在20μL反应体系中，含有15ng基因组DNA,1×PCR缓冲液，0.2μMdNTPs,0.1μM引物（F:5'-TGACTTTGAGAGCTGTGTTA-3';R:5'-AGAAG

4、GACACCTAGTCAGACA-3'），2UTaqDNA聚合酶。PCR的反应条件为：94℃预变性2分钟，然后22圈循环，每一循环中94℃预变性1分钟，57℃退火1分钟，72℃延伸1分钟，循环完成后72℃延伸5分钟。然后1μL的PCR产物作为模板进行第二次扩增,PCR的反应条件与第一次相同，引物为：F:5'-GAGAAACACTGCTGCCCTCTTTTT-3';R:5'-AAGAGAAGGAGAGGCCAAGC-3'。PCR反应完成后，取8μL产物加入5UAatⅡ限制性内切酶，按照生产商推荐的条件进行酶切，酶切产物经8%聚丙烯酰胺凝胶电泳，EB染

5、色，紫外灯下观察结果（TT,149bp;TA,149+179bp;AA,179bp）。1.3统计分析采用χ2检验检测基因型分布在正常对照中是否符合Hardy-Weinberg平衡；非条件性Logistic回归分析来估计相对发病风险，并以优势比（ORs）和95%可信区间（95%CIs）表示。所有的OR值都平衡了性别、年龄、吸烟和饮酒等因素的影响。2结果在正常对照组中，rs2665802的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。这一多态性与胃贲门癌的发病没有关联，见表1。表1SNPrs2665802与胃贲门癌的关联性GH1在垂体合成并释放到血循

6、环中，与其受体结合后能够刺激类胰岛素生长因子1（IGF-Ⅰ）的产生，从而促进细胞的增殖、分化和抑制细胞的凋亡[4]。越来越多的证据显示GH1/IGF-Ⅰ系统在胃癌的发生过程中起到了重要的作用[5-6]。在24小时期间内，GH1的分泌有27%是由遗传因素决定的[2]，而其基因中的一个SNPrs2665802T/A被显示与GH1和IGF-Ⅰ的水平相关联[7-8],因此，在本研究中，我们检测了这一SNP与胃贲门癌发病风险的关系。虽然我们的研究显示SNPrs2665802对胃贲门癌的发病没有影响，然而，我们的样本量只有约90%的效能检测到最低OR值为2，因

7、此，我们并不能排除这一多态性对疾病的OR值低于2的效应。鉴于这是首次研究GH1基因多态性与胃贲门癌的关系，因此需要其它研究来证实我们的结果，同时应扩大样本量，进一步探索两者之间的关系。【参考文献】[1]CorreaP.Humangastriccarcinogenesis:amultistepandmultifactorialprocess-FirstAmericanCancerSocietyAiologyandPrevention[J].CancerRes,1992,52(24):6735-6740.[2]Mendleonesecretioninm

8、an:atentofproximalanddistalgastriccancer:resultsofthe2001gast