lsd1在乙型肝炎病毒感染中的作用及机制研究

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1、ＩＳＯＯＣＨＯＷＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ博壬学位论文ＩＬＳＤｌｉ＾Ｅ乙型月干炎＾＾毒论文题目感染中的作用及机制研究研究生姓名孙晓雷指导教师姓名黄瑞程纯专业名称病原生物学研究方向抗感染免疫議删苏州大学学位论文独创性声明本人辨重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的內容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或琴写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机

2、巧的学位证＃ｆ使用过的材料。对本文的研究作ｉｌ明确方式标明出重要贡献的个人和集体，均已在文中ｌ＾。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：：扭金日期苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集，、保存和使用学位论文的规定即。：学位论文著作巧归属苏州大学本学位论文电子文挡的内容和纸一质论文的内容相致？苏州大学韦权向国家困书馆、中国巧科院文献ｆ信息情报中也、、中国科学技术信息￥巧所（含万方数据电子出版社）中国学术期刊（光盘版）电子杂志巧送交本学位论文的

3、复印件巧电子文培、，允许论文被査巧巧借亂可巧采用影印缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可巧将学位论文的全部或部分巧容编入有关数据库进行检索？涉密论文口本学位论文属在月解密后适用本规定？年＿特密论文口论文作者签名如日巧：￣乂．导师签名：主日期：＇．吗方ＬＳＤｌ在己型肝炎病奉巧染中的作用及机制研究中文摘要中文摘要乙型肝炎病毒（ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ，ＨＢＶ）简称乙肝病毒，属于嗜肝ＤＮＡ病毒一科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｖｉｄａｅ

4、），是种逆转录ＤＮＡ病毒。ＨＢＶ不仅引起急性巧炎（ＡｃｕｔｅｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ，ＡＨＢ）和慢性肝炎（ＣｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ，ＣＨＢ），还可导致肝硬化，并与肝癌的发生密切相关，严重危害人类健康。约有５％的ＨＢＶ急性感染者不能有效清除ＨＢＶ，导致病毒的持续感染，甚至最终发展为肝硬化或肝癌。ＨＢＶ感染的致病机制涉及病毒和机体两方面—乙型肝炎病毒在感染肝细胞内的复制增殖所致细胞损伤有限，而宿主的细胞免疫应答引起的兔疫病理变化是导致折细胞损伤的主要因素。在立肝

5、病毒所致的急性和慢性感染时，机体免疫状态不同。急性乙肝患者体内辅助性Ｔ细胞１类细胞（ＨｅｌｐｅｒＴｃｅｌｌ１，孔１）应答模式占优势，上升的Ｔｈｌ类细胞因子促进细胞毒性Ｔ淋己细胞（Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ！ｃｅｌｌ，ＣＴＬ）参与乙肝病毒的清除：而慢性己巧患者体内存在明显的孔１／辅助性Ｔ细胞２（ＨｅｌｐｅｒＴｃｅｌｌ２，Ｔｈ２）平衡漂移，表现为Ｔｈｌ类细胞因子减少，Ｔｈ２类细胞因子增加。一组蛋白赖氨酸去甲基化酶１（Ｌｙｓｉｎｅｓｐｅｃｉｆｉｃｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｌ

6、，ＬＳＤ１）是种黄素腺噪吟二核昔酸（ＦｌａｖｉｎａｄｅｎｉｎｅｄｉｎｐＭｅｏｔｉｄｅ，ＦＡＤ）依赖性单胺氧化酶，ＬＳＤｌ定位于细胞核内，可特异性脱去单甲基化和二甲基化组蛋白Ｈ３第４位赖氨酸（Ｈｉｓｔｏｎｅ３ｌｙｓｉｎｅ４，Ｈ３Ｋ４）和Ｈ３第９位赖氨酸（Ｈｉｓｔｏｎｅ３ｌｙｓｉｎｅ９，Ｈ３Ｋ９）位点上的甲基基团，动态调节组蛋白的甲基化状态，影响组蛋白和其他功能蛋白的相互作用，进而调控基因转录的激活和抑制。本课题从ＣＨＢ患者和动物模型两方面探讨ＬＳＤ

7、１与Ｔｈｌ／Ｔｈ２平衡漂移，进而影响ＨＢＶ清除的关系一，研究ＬＳＤ１在己肝病毒感染中的作用及机制。为进步阐明ＣＨＢ发病机制及免疫治疗祀点提供理论和实验依据。一ＬＳＤ第部分１在ＨＢＶ感染中的作用及机制研究目的：＋本部分实验旨在了解ＣＨＢ患者外周血ＣＤ４Ｔｈ细胞ＬＳＤ１表达水平与Ｔｈｌ／Ｔｈ２＋平衡漂移的关系，探讨ＬＳＤ１介导的组蛋白修饰对ＣＨＢ患者ＣＤ４Ｔｈ细胞分化的＋ｃｒｏｍｉｎｅ作用，观察ＬＳＤ１抑制剂反苯环丙胺（Ｔｒａｎｙｌｙｐ，ＴＣＰ）对ＣＤ４Ｔｈ细胞Ｔｈｌ

8、／Ｔｈ２分化的影响，探讨ＴＣＰ在调控Ｔｈｌ／Ｔｈ２分化平衡中的作用及机制。Ｉ中文巧要ＬＳＤ１在玄型斤炎病毒感染中的作用及机制研究方法：２４８名２０１１年１月至２０１４年６月在南通大学附属医院住院ＣＨＢ患者和２０６＋名健康体检者作为对照进行实验。观察ＣＨＢ患者的外周血ＣＤ４Ｔｈ细胞中ＬＳＤ１－－表达水平、血清中ＩＦＮ正４水平ＴＣＰ干预后Ｔｈｌ、Ｔｈ２细胞频率和Ｔｈｌ型Ｙ和；－ｅ转录调控因子Ｔｂｔ、调控因子磯酸化信号转导和转录活化因子１（Ｐｈｏｓｐｈｏｒ