lrguk在小鼠精子发生过程的功能研究

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1、种州七f博士学位论文LRGUK在小鼠精子发生过程的功能研究作者姓名：刘艳导师姓名：孙莹璞教授MoiraO'Bryan教授学科门类:医学专业名称：生殖医学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年5月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：曰期

2、：年广月jo日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：曰期：

3、>1厂年r月>曰AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorTheFunctionofLRGUKonSpermatogenesisofMiceByYanLiuSupervisor:Prof.YingpuSun;Prof.MoiraO’BryanReproductiveMedicineFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2015摘要LRGUK在小鼠睾丸精子发生

4、的功能研究博士生刘艳导师孙莹璞教授联合培养导师MoiraO’Bryan教授郑州大学第一附属医院生殖医学中心河南郑州450052摘要不孕症是指一年未采取任何避孕措施，性生活正常而没有成功妊娠，其中单纯男性因素占40%左右，双方因素约为20%。近年来据不完全统计，因男性因素而寻求辅助生殖技术治疗的比例在逐渐上升，其中约有10%-15%的男性是因为遗传学因素导致的不育，但没有相应的临床治疗方法去改善因遗传学因素导致的男性不育状况。这就迫切的需求我们去认知精子发生过程的分子生物学机制。精子发生(Sper

5、matogenesis)是指睾丸生殖干细胞在经过减数分裂和有丝分裂分化为精原细胞，并通过形态学的改变最终分化为成熟精子细胞的一系列复杂的生物学过程。大约有3000个基因涉及到生精干细胞的分化和发展过程，但是对于精子发生的分子机制，尚未完全阐明，所以对于鉴定和了解在精子发生过程中的新的关键基因，阐明精子发生的分子机制，对于人类生殖健康、男性不育的防治、与避孕疫苗的研发是十分重要的。通过乙酰基亚硝基脲(Ethylnitrosourea,ENU)随机突变方法，我们发现和鉴定了一个新的小鼠精子发生相关基

6、因：lrguk(Leucine-RichrepeatsandGuanylateKinasedomaincontaining)。lrguk在小鼠中有3个转录子，其中转录子1(lrguk-1)长度为3058bp，编码长度为820个氨基酸，长度为93kDa的蛋白，小鼠的lrguk-1共含有20个外显子，在lrguk-1的14号外显子一个CT的点突变导致在LRGUK的第528位的氨基酸(精氨酸)突变为终止子，导致蛋白编码的提前终止，产生一个截断蛋白，并导致雄性小鼠的不育。I摘要lrguk-1突变小鼠，

7、主要表现为纯合型突变雄性小鼠的完全不育，具体表现为精子数目的减少，精子形态的畸形及精子活力的丧失，即重度少弱精症(OAT),睾丸组织切片HE染色显示睾丸精子发生过程紊乱，所以在此次研究中我们用Kaos来命名这个突变小鼠系(Chaoticspermatogenesis)，lrguk-1杂合型突变雄性小鼠及lrguk-1纯合型突变雌性小鼠的生育力并不受任何影响。目前还没有关于lrguk基因功能研究的任何报道，因此我们对lrguk基因与雄性小鼠生殖力及其在精子发生过程的功能进行了初步研究。第一部分lr

8、guk与雄性小鼠生殖力的关系研究目的：Kaos/KaosWT/WT通过研究lrguk-1小鼠(纯合型lrguk突变雄性小鼠)和lrguk-1小鼠(野生型雄性小鼠)的睾丸组织精子发生的对比，探讨lrguk-1与雄性小鼠生殖力之间的关系，及其lrguk-1在男性精子发生过程的功能。研究方法：Kaos/KaosWT/WT比较分析成年(>8周)lrguk-1小鼠和lrguk-1小鼠PAS染色睾丸组Kaos/KaosWT/WT织切片分析睾丸结构差异、比较分析成年(>8周)lrguk-1小鼠和lrguk-1