lim激酶1亚细胞定位在结直肠癌发生发展过程中的作用及分子机制研究

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1、分类号密缴ＵＤＣ编号，徊Ｉ似序硕壬学位论文ＬＩＭ激酶１亚细胞定位在结直肠癌发生发展过程中的作用及分子机制研究ＴｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＬＩＭＫｉｎａｓｅ１ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔａｎｄｒｏｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃ巧ｐ，ｐｇ废清导师姓名Ｔ彦靑教授赵亮教授专业名称病理学与病理生理学培养类型学术型论文提巧日期２０１５年５月南方医科大学２０１２级硕去学位论文

2、ＬＩＭ激酶１亚细胞定位在结直肠癌发生发展过程中的作用及分子机制研究ＴｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＬＩＭＫｉｎａｓｅ１ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒｌｏｃａｌｉｚａ杜ｏｎｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｒｏｒｅｓｓｉｏｎｐｇｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ课题来源：自选课题专业名称病理学与病理生理学学位申请人廖清导师姓名了彦青教授赵亮教授培养类型全日制学术型培养层次硕去研究生所在学院基础医学院２０１５年５月曰广州硕壬学位论文ＬＩＭ激酶１亚

3、细胞定位在结直肠癌发生发展过程中的作用及分子化制研究硕±研巧生：废清指导教师：Ｔ彥青教授赵亮觀摘要研巧背巧巧目的：ｅｃ一结直肠癌（ｃｏｌｏｒｔａｌｃａｎｃｅｒ）是我国最常见的消化系统恶性肿瘤么，在西方国家发病率和死ｔ率居肿瘤的第Ｈ位。近几年，我国的结直肠癌的发病率呈明显上升趋势。结直胺癌发生发展是多因素、多步驟、多基因参与的复杂过％的－程病人可被治愈，然而临床上约４０％５０％，发病早期，经过手术治疗９０的结直肠癌患者在确诊时已出现了徵转移一。结直脑癌的局部转移般早于远处转移－％的患者在术后亡，约６０％８０２年内出现局部转移，转移是导致患者死的

4、重要原因。结直肠癌严重影响患者的生活质量和寿命，同时也给患者和社会带来沉重的经济负担。目前，尽管对其己有了大量的研究与报道，但是迄今为止，结直肠癌的形成及转移的分子基础和机制尚不完全清楚。结直肠癌的发生是在多种致瘤因素的作用下，肠粘膜上皮细胞在基因水平失去了对其生长的正常调控，导致细胞周期棄乱，肠粘膜上皮细胞出现无限増一殖，最终导致癌症的发生。结直肠癌的转移是个多步骤、多阶段、多基因参与的复杂过程，包括癌细胞从肿瘤的原发部位逃脱，进入周围的基质，进而进入循环系统或淋己系统，粘附在内皮细胞壁的肿瘤细胞向血管外迁移，在远处浸润、血管增生最终形成新的转移灶。该过程伴

5、有多个基因的突变，其中包括Ｉ摘要众多癌基因的激活。目前己报道有数百种基因参与结直肠癌转移过程，而且数目仍在继续増加。鉴于此，深入研巧结直肠癌的发生发展的分子机制，在众多的因素中寻找有效、敏感的、特异的结直肠癌转移分子标志物，从而对结直肠癌转移进行预警、诊断、干预Ｗ及预后判断具有重要的临床价值和社会效益。ＬＩｌ－ＭｌＬＭＫｉｎａｓｅＬＩＭＫ１激酶（，）基因是我们前期通过表达谱芯片筛选一－出来的个在发生淋己结转移的结直肠癌组织中表达上调的基因。ＬＩＭＫ１基因位于人类染色体７ｑｌｌ．２３，含有３９４９９个碱基，具有１６个外湿子，该基因产生信使ｍＲＮＡ全长

6、ＬＩＭＫ－－１１，可编码蛋白。ＬＩＭＫ公认的作用是磯酸化－Ｆａｃｔｉｎ－ａｃＡＤＦ／ｃｏｆｉｌｉｔｉ的第３位丝氨酸（Ｓｅｒ３）而ｔｉｎ使其失活，绝而抑制形成Ｇｇ，ｏｆｉｌｉｎ的引起的肌动蛋白解聚作用，激抑制Ｃ，参与肌动蛋白细胞骨架的重组动蛋白的聚合可形成伪足结构，从而调节细胞的运动和迁移，驱动肿瘤细胞迁－。ＭＫ１移近年来研究发现，ＬＩ蛋白不但在细胞骨架重组调控方面起着重要作用，还能够介导膜结构中的肌动蛋白动态组装和拆卸，如板状伪足和丝状伪足的形成－，被认为是细胞运动的基础，引起细胞的迁移和入侵。研究报道ＬＩＭＫ１在乳腺癌和前列腺癌等多种恶性肿瘤中高表达，并和肿瘤发

7、生、侵袭和转移密ＭＫ－切相关。然而，ＬＩ１在结直肠癌发生发展中的作用及分子机制亦知之甚少。－本课题紙检测ＬＩＭＫ１在结直肠癌中的表达情况，分析其表达与相关临床病理－参数之间的关系诵过体内外实验，研充ＬＩＭＫ１在结直肠癌发生、发展和转移过程中的作用和相关的分子机制。絲－１．组织基因芯片分析ＬＩＭＫ１为淋己结转移与非淋己结转移的结直肠癌中的差异表达基因；２．免疫组织化学（ＩＨＣ）、