辅助性t细胞17(th17)在结直肠癌发生发展中的作用及机制初探

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1、万方数据复旦大学博士毕业论文辅助性T细胞17(Thl7)在结直肠癌发生发展中的作用及机制初探ApilotresearchonroleandmechanismofTHelper17Cells(Th17)inthetumorigenesisanddevelopmentofcolorectalcancer院系上海医学院专业临床医学(八年制)外科学(普通外科学)博士研究生何梦江导师姚礼庆教授导师组成员徐美东副教授周平红教授李全林医师万方数据目录幽她㈣舢㈣嗍Y27005坩中英文缩略表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5论文前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9第一部分辅助性T细胞17(Thl7)在结直肠癌发展过程中的变化趋势材料方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24第二部分辅助性T细胞17(Thl

3、7)与结直肠癌预后的相关性研究材料方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33第三部分辅助性T细胞17(Thl7)在结直肠癌发生发展中作用机制的初步探究材料方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54参考文献⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56万方数据全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯69论文声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯封3万方数据It英文对照表主要中英文缩略词对照表l／70万方数据中文摘要近年来，我国结直肠癌(colorectalcancer，CRC)的发病率和死亡率持续上升，尽管以手术+化疗为主的综合治疗措施大大改善了结直肠癌的治疗效果，但由于

5、大多数结直肠癌患者确诊时已属于中晚期，预后效果欠佳。因此，找寻与结直肠癌发生发展密切相关的危险因素并进行早期干预，可望降低结直肠癌的发病率，并达到早期诊断及个体化治疗的目的。关于肿瘤的发生与发展，近年来，有学者提出了“组织结构场学说”，该学说强调，组织微结构和细胞微环境的改变，导致了细胞与细胞、细胞与间质信号交流的异常，成为了细胞失控性增殖的原因。作为“组织结构场”的重要组成，炎症免疫微环境中抗瘤免疫和促瘤免疫反应之间的平衡决定了肿瘤发生发展的方向，现代研究表明，肿瘤的起始、促进和进展三个阶段均与免疫

6、系统的发育或功能状态密切相关。辅助性T细胞17(Thl7)是近年来新定义的一类CD4+细胞亚群，其主要分泌的细胞因子为IL-17A(即IL-17)。作为肿瘤炎症免疫微环境的重要组成部分，Thl7细胞在肿瘤发生发展中作用的研究是目前的热点；在不同的免疫背景及不同肿瘤类型中，Thl7所起的抑瘤或促瘤作用不尽相同。上皮间质转化(Epithelia卜mesenchymaltransition，EMT)是结直肠癌发生及进展过程中的关键步骤，研究发现，炎症免疫微环境与肿瘤EMT行为之间关系十分密切。而关于Thl7

7、细胞与肿瘤EMT行为间关系的研究，目前国内外尚处于空白。本研究通过检钡JJThl7细胞及其主要细胞因子IL—17在结直肠癌发生发展过程中的动态变化趋势，分析Thl7_N胞存结直肠癌患者术后生存情况的预后价值，探讨Thl7细胞在结直肠癌发生发展中的作用；并通过构建IL一17过表达的肠癌细胞，从细胞和分子学角度，初步探究Thl7细胞促瘤作用的与肠癌EMT行为的潜在联系，并为一卜．一步的体外实验打。卜基础。第一部分辅助性T细胞(Thl7)在结直肠癌发展过程中的变化趋势目的：阐明Thl7细胞在各阶段结直肠肿瘤

8、中的动态变化趋势。方法：分别采集201歹lJ经结肠镜检查确认无结直肠新生物的健康对照人群以及20例经病理确诊的结直肠患者的外周血，通过酶联免疫吸附法(ELISA)和流式细胞技术测定两组人群外周血中Thl7细胞在CD4+细胞中所占比例及其主要细胞因子IL．17存外周血中的浓度。将分别经病理学确认的正常上万方数据中文摘要皮、腺瘤组织、早期癌组织、进展期癌组织各20例进行免疫组织化学染色，测定其组织中浸润的Thl7细胞密度。结果：在结直肠癌患者外周血中，Thl