klotho基因多态性及蛋白水平与慢性肾脏病动脉硬化相关性研究

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1、分类号：R692.5密级：UDC：610学校代码：11065博士专业学位论文Klotho基因多态性及蛋白水平与慢性肾脏病动脉硬化相关性研究陈金艳指导教师刘丽秋教授学位类别临床医学博士专业领域内科学（肾病）答辩日期2015.11.29答辩委员会主席郝传明教授第一部分Klotho基因多态性与慢性肾脏病动脉硬化相关性研究摘要目的研究慢性肾脏病患者Klotho基因G-395A单核苷酸多态性的分布，探讨该基因多态性位点及蛋白水平与慢性肾脏病及动脉硬化的相关性。方法运用FQ-PCR技术（Taqman探针法）对各研究对象[包括156例慢性肾脏病患者（其

2、中非透析组包括CKD2-3期56例、CKD4-5期60例，血透组40例）和健康对照组（60例）]进行klotho基因G-359A多态性分型，检测klotho蛋白水平，颈动脉超声检查进行动脉硬化分组，比较各组间基因型频率、等位基因频率，分析了CKD患者慢性肾脏病及动脉硬化发生的相关性因素。结果①在研究人群中G-395A多态性位点共检测出GG、GA、AA3种基因型，各组符合Hardy-Weinberg平衡检验，具有群体代表性。②慢性肾脏病组G-359A基因频率以及等位基因频率和对照组之间存在差异（P均<0.05）。非透析组G-395A基因型分

3、布及等位基因频率与对照组比较差异有统计学意义（P均<0.05），血液透析组等位基因频率与对照组等位基因频率存在差异（P<0.01）。CKD4-5期GA+AA基因频率及A等位基因频率低于对照组及CKD2-3期组（P均<0.05）。③CKD2-5期非透析患者动脉硬化组GA+AA基因型频率及A等位基因频率均低于非动脉硬化组（P均<0.01），血液透析患者动脉硬化组GA+AA基因型频率及A等位基因频率低于非动脉硬化组（P均<0.05）。④CKD2-5期非透析患者动脉硬化组与非动脉硬化组患者年龄、糖尿病、磷、iPTH、、eGFR、klotho蛋白差

4、异有统计学意义(P均<0.05)，基因型间临床指标及kltoho蛋白水平无统计学差异，Logistic回归分析表明在CKD2-5期非透析患者中年龄、糖尿病、eGFR、klotho蛋白、G-395A等位基因(GA+AA)与动脉硬化具有相关性，klotho蛋白与慢性肾脏病的发生具有相关性。⑤血液透析患者组动脉硬化组与非动脉硬化组在年龄、糖尿病、收缩压、hsCRP、FGF23、klotho蛋白方面差异有统计学意义（P<0.05），基因型间临床指标及kltoho蛋白水平无统计学差异，Logistic回归分析表明年龄、hsCRP、FGF23、G-3

5、95A基因型(GA+AA)与动脉硬化具有相关性。结论①在研究人群中存在Klotho基因G-395A多态性。②CKD患者血清klotho蛋白水平升高，使慢性肾脏病发生危险度减少，证实血清klotho蛋白水平可能是CKD发生的保护性因素。③Klotho基因G-395A位点A等位基因可能是CKD非透析及血透患者动脉硬化发生的遗传保护因素。CKD非透析患者血清klotho蛋白水平的升高，动脉硬化发生的危险度减少，证实血清klotho蛋白水平可能是其动脉硬化发生的保护性因素。④年龄、糖尿病、FGF23、eGFR降低是CKD非透析患者动脉硬化发生的危

6、险因素。⑤年龄、hsCRP、FGF23是CKD血透患者动脉硬化发生的危险因素。博士研究生陈金艳（内科学）指导教师刘丽秋教授关键词:Klotho基因；单核苷酸多态性；CKD；动脉硬化；FQ-PCR技术。Part1RelationshipbetweenKlothogenepolymorphismsandserumlevelsofKlothoproteininpatientswithChronicKidneyDiseaseandArteriosclerosisAbstractObjective:ToexploretheeffectofKloth

7、ogenepolymorphismsandserumlevelsofklothoproteinonChronicKidneyDiseaseandArteriosclerosis.Methods:216subjects,including156CKDpatients（Thenondialysisgroupincluded56casesofCKD2-3,60casesofCKD4-5,and40casesofhemodialysisgroup）and60normalcontrolswereenrolledinthestudy.Theintim

8、a-mediathicknessofcarotidarterywasmeasuredbyColorDopplerultrasoundinpatientswithCKD.OneSNPgenoty