irisin及其基因多态性与中国人2型糖尿病相关临床性状及微血管并发症的关系

《irisin及其基因多态性与中国人2型糖尿病相关临床性状及微血管并发症的关系》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、上海交通大学博士学位论文Irisin及其基因多态性与中国人2型糖尿病相关临床性状及微血管并发症的关系博士研究生：唐珊珊学号：0127259333指导教师：贾伟平教授学科专业：内科学（内分泌与代谢病）申请学位：博士提交日期：2015年4月研究方向：2型糖尿病及肥胖的分子遗传学研究培养单位：上海交通大学附属第六人民医院基金资助：863项目（2012AA02A509）国家自然科学基金项目（81200582,81322010）AssociationofIrisinanditsgeneticvariantswithtype2diabet

2、es-relatedtraitsandmicrovascularcomplicationsintheChinesepopulationPh.D.Candidate:ShanshanTangStudentID:0127259333Supervisor:Prof.WeipingJiaMajor:InternalMedicine(Endocrinologyandmetabolism)Applyfordegree:Ph.D.degreeDateofsubmission:April2015ResearchInterests:Geneti

3、cstudyoftype2diabetesandobesityInstitution:ShanghaiJiaoTongUniversityAffiliatedSixthPeople’sHospitalFunding:National863Program(2012AA02A509)NationalNaturalScienceFoundationofChina(81200582,81322010)上海交通大学学位论文原创性声明：本人郑重声明所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研巧工作所取得的成果。除文中己经

4、注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名；如ｒ日期：年月日上海交通大学2012级博士研究生学位论文Irisin及其基因多态性与中国人2型糖尿病相关临床性状及微血管并发症的关系摘要2型糖尿病是由遗传因素和环境因素共同参与、相互作用引起的复杂的多基因代谢性疾病，其危害主要来自于各种急慢性并发症。同时，它通常也会伴随一些其它的代谢异常表现，如肥胖、高脂血

5、症、高尿酸血症等。如能针对2型糖尿病发病的风险因素及其易伴随的疾病或常见性状如肥胖、各种急慢性并发症开展研究，可以从另一个侧面为2型糖尿病发生发展的病理生理学机制研究提供新思路。因此，本课题主要聚焦于一个与胰岛素敏感性密切相关的肌肉因子irisin展开，探讨irisin及编码该因子的基因FNDC5多态性与中国汉族人群2型糖尿病、肥胖及相关临床性状、微血管并发症之间的关系。本论文的主要内容及结果如下：1.血清irisin浓度与中国汉族人群血脂及尿酸代谢的关系本研究入选203例中国汉族人群，其中包括68例正常糖耐量人群，63例糖调

6、节受损患者，72例新发2型糖尿病患者，用Elisa方法检测了受试者的血清irisin浓度，同时检测人体基本学参数及糖、脂代谢相关指标。用Haploview软件根据HapMap中国人数据库选取FNDC5基因的3个标签单核苷酸多态性位点（singlenucleotidepolymorphism，SNP），分别是rs1570569、rs16835198、rs3480，并对它们进行基因分2型。根据1999WHO标准，按BMI25kg/m将正常糖耐量人群分为体重正常组和超重/肥胖组。结果未见3组之间血清irisin浓度有显著统计学差异（

7、p=0.9741），血清irisin浓度与与血清总胆固醇（p=0.0005）、游离脂肪酸（p=0.0402）、尿酸水平（p=0.0062）独立且密切相关，却未见血清irisin水平与rs1570569、rs16835198及rs3480位点有显著相关性。随后按irisin浓度把受试者三分位后，发现随着血清irisin浓度的增高，上海交通大学2012级博士研究生学位论文总胆固醇、低密度脂蛋白、尿酸、肌酐的水平都显著增高（p<0.05），肾小球滤过率显著降低（p=0.0012）。此外，亚组分析无论是体重正常亚组还是超重/肥胖亚组中

8、，循环中irisin水平都与总胆固醇密切相关（p=0.0083，0.0149）。本研究结果表明中国汉族人群中血清irisin水平与血脂及尿酸代谢密切相关。2.Irisin的编码基因FNDC5多态性与中国汉族人群2型糖尿病、肥胖的关联研究本研究入选上海地区6822例汉族人群(3