il-10改善孕期弓形虫感染致不良妊娠结局的分子机制研究

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1、分类号;民392单位代码:10440密级:公开学号;201221026⑥演透琴礙硕±学位论文1心10改善孕期弓形虫感染致不良妊娠结局的分子机制研究ThehanIL-mecismof10inabnormalrenancimrovementpgyp?*followin7]沪>?奶/mfectiong研究生:韩美玉指导教师;王雁林教授胡雪梅教授专业名称:妇产科学所在院(系):临床医学院二0—二一二0—入学曰期:年九月曰论文完成曰期:五年王月兰十曰.i:滨州医学院硕±学位论

2、文原创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加W标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得滨州医学院或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名;时间:叫年^月曰5Mi)心关于论文使用投枚的说明本人完全了解滨州医学院有关保留,、使用学位论文的规定艮P;学校有权保留送交论文的复印件和电子材料,允许论文被查阅和借阅、传播学位

3、论;学校可用不同方式在不同媒体上发表文的全部或部分内容,可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后应遵守此协议)研究生签名;导师签名:时间;>文年^月(七曰:(群I立或^;^滨州医学院硕±学位论文心10在改善孕期弓形虫庭染致不良妊娠结局中的作用祝制研究中文巧要-目的10在。:探讨正改善早孕期弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制-dNK方法:为探讨忙10对脱膜NK细胞()表面表达的抑制性受体NKG2A和活化性受体NKG2D的影响在改善弓形虫感染所致不良妊娠结局中的作用,建立早’’/

4、孕期弓形虫感染的C57BL-0-/6野生型(WT)小鼠和正1敲除(正10)小鼠的动-物模型,将两种小鼠分别平均分为H组,正常组、感染组和感染+比10治疗组(治疗组)。感染组和治疗组分别于孕7天腹腔注射刚地弓形虫(扔放7Z,on成78-各)速殖子400条/只。治疗组分别于孕第6和第天尾静脉注射重组人比101^ig/天/只。于孕12天将各组小鼠处死取材。观察各组孕鼠精神状态、胎儿胎盘出血情况、活胎死胎数等,制备母胎界面(子宫、胎盘)单细胞悬液,用流式细胞术检测各组胁膜NK细胞表面表达的抑制性受体NKG2A、活化性受体NKG2D的一-

5、-表达水平。为进步研究正10对母胎界面Thl型细胞因子IFNY表达的影响在弓--/形虫感染致不良妊娠结局中的作用-10小鼠模,建立上述弓形虫感染的WT和正型:正常组、感染组和治疗组,,,平均分为H组于孕口天处死取材制备母胎界面单细胞悬液-,流式细胞术检测出保:细胞内IFNY的表达水平;同时制各胎盘上A的-清用EL。IS方法检测胎盘上清中IFNY的表达水平-/--结果:WT和化10小鼠的正常组孕鼠精神状态良好,胎儿、胎盘大小正常,血供好。感染组孕鼠精神萎靡不振,耸毛、拱背,活动明显减少胎盘体积小,重;。量捏,出血坏死严重,重量,血供,

6、流产;胎鼠体积小轻不足率明显增加治疗组孕鼠精神状态较感染组明显改善,活动増加;胎盘体积增大,重量增加,出血减捏;胎鼠体积、重量増加,血供改善,形态接近正常组胎鼠(fO.Ol)。在WT、孕鼠中,感染组NKG2ANKG2D的表达水平较正常组明显增加,并且NKG2D増加幅度更明显(<〇.〇5,fO.Ol);治疗组NKG2A的水平较感染组显著升高f--/(NKG2D的表达较感(<0-K0.05).01)。10/,染组显著降低公而正孕鼠中,感染组NKG2A、NKG2D的表达较正常组无明显变化;治疗组NKG2A、NKG2D较感<<0染组均增

7、加(0.057.0NKG2A增加的幅度更明显。在WT孕鼠中f,/1),但,1滨州医学院硕±学位论文-的表达较正常组显著増加(k0感染组dNK细胞内和胎盘上清中IFNY;.05),治疗-K。组dNK细胞内和胎盘上清中IFNY的表达较感染组显著降低(/0.01)正--孕鼠中,,感染组dNK细施内IFNY的表达较正常组无改变胎盘上清中IFNY的7<〇-表达较正常组増加〇.〇5)。治巧组dNK细胞内和胎盘上清中IFNY的表达较感<染组増加(?0.0〇。/结论:-1、正10通过下调魄膜NK细胞表面活化性受体NKG2D和上调抑

8、制性受体NKG2A的表达水平,抑制

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