ifn-γ在肝脏再生重建和免疫耐受中的功能研究

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1、木留钟違若若大言打ｒｓＵｉｖｅｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉ打ａ博±学位论文戀－论文题目ＩＦＮ丫在肝船再生重建和免疫耐炙中的功能研完作者姓名＾细施生物学＊学科专业田志則教换导师姓名：二〇—五年五月完成时间．．ｒ，’’．＿為ｆ｜如吝；与夺固＃赛若龙大赛博±学位论文禱ＩＦＮ－Ｙ在肝脏再生重建和免疫耐受中的功能研究作者姓名：李雜学科专业：细胞生物学导师姓名：田志刚教授二〇—完成时间：五年五月Ｕｎｉ

2、ｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉｎａ’ＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｆｏｒＤｏｃｔｏｒｓＤｅｒｅｅｇ－ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＩＦＮＹｉｎｌｉｖｅｒｒｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅＡ’ｕ化ｏｒｓＮａｍｅ：ＬｕＬｉＳｅｃｉａｌｉｔ：ＣｅｌｌＢｉｏｌｏｐｙｇｙＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＺｈｉｇａｎｇＴｉａｎＦｉｎｉｓｈｅｄｔｉｍｅ：Ｍａｙ２０１５中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是

3、本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果，。除己特别加Ｗ标注和致谢的地方外论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果一。与我同工作的同志对本研究所做的贡献均己在论文中作了明确的说明。感签字日玉．斗。作者签名：疋期：中国科学技术大学学位论文授权使用声明作为申请学位的条件之一，学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权，即：学校有权按有关规定向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可Ｗ将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制

4、一致手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文挡的内容和纸质论文的内容相。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。开□保密（＿＿年）作者签名：疋論导师签名：．．签字日期：Ｖ／：玉签字日期：摘要巧脏不仅是一个重要的生理器官一，同时也被认为是个免疫器官。与其他脏器相比，肝脏具有很多有意思的特性。首先，肝脏拥有非常强的再生能力，在肝脏受到损伤或者部分切除后，可抖通过肝细胞自我复制和增殖，迅速恢复正常的生理结构和功能。近年来研究发现骨髓细胞也能够生成肝细胞，达为肝脏再生重建提供了新的选择。其次，屏脏具有倾向免疫耐受的持

5、性，不仅会对胃肠道来源的微生物和食物代谢产物耐受Ｗ维持稳态，且对持续表达于巧脏中的外源性抗原诱导系统性免疫耐受。肝脏的送些恃性不仅与其生理结构密切相关，例如双重血供系统和特有的肝窦结构，肝脏内独特的免疫细胞组成也在其中发挥了重要作巧。与传统免疫器官相比，，肝脏呈现出天然免疫优势状态，天然免疫细胞在巧脏中不仅占有很商比例一。并且具有很多特定的表型和功能方面，肝脏独特的微环境对这些天然免疫细一胞的发育和分化具有重要的影响作用，而另方面，这些天然免疫细胞，在调节适应性免疫应答和维持肝脏恃性，化及肝脏疾病的发生发展中也扮演了重要角色。

6、－ＩＦＮ在骨髓细胞介导的斤再生和肝脏免疫耐本项研究中，我们分别研巧了Ｙ受两大特性中的不同功能，具体结果分为两大部分：Ｉ．ＮＫ细施分泌的肌中７可Ｗ促进骨髓细胞重建巧脏１ＮＫ细．胞在骨髓细胞介导的肝脏再生过程中具有重要作用通过给致死福照的Ｆａｈ缺陷小鼠转输野生型小鼠骨髓细胞，此后停止ＮＴＢＣ。补给诱导巧细胞调亡，我们成功建立了骨髓细胞介导的肝脏再生小鼠模型在此模型中一步发，我们检测到小鼠肝脏中存在大量的骨髓来源的肝细胞。我们进现这群细胞是由骨髓来源的髓系细胞和宿主肝细胞融合产生的，ＮＫ细胞在此过程中具有极其重要的作用。移植ＮＫ细

7、胞缺陷或者清除的骨髓会导致受体Ｆ化缺。陷小鼠生存率显著降低，骨髓来源肝细胞产生显著减少２Ｎ－．ＮＫ细胞通过ＩＦＹ促进骨髓重建肝脏Ｆａｈ缺陷小鼠的肝脏ＮＫ细胞在骨髓移植和ＮＴＢＣ停药后持续活化，并产生－ＩＦ〇－ＮＮＫ细胞缺陷或者清除后，血ＩＦＮ含量明显降低大量ｙ清中Ｙ，证实ＮＫ细一ＩＦＮ源ＩＦＮ－胞是ｔ的主要来。进步研究发现Ｙ在骨髓来源肝细胞的产生中同样具有重要作用－缺陷的骨髓并不能恢复Ｆ化缺陷小鼠的肝脏功能和维，移植ＩＦＮＹＩＦＮ－受体缺陷小鼠的骨髓同样不能挽救Ｆ址缺陷小鼠的存活持其存活。移植Ｙ，Ｉ＾说明ｉｆｎ－作用

8、的受体细胞是骨髓细胞而非