huwe1在卵巢癌发生发展中的作用

《huwe1在卵巢癌发生发展中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、？．旁，一夺留＃赛省若大备Ｕ打ｉｖｅｒｓｉｔｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄ了ｅｃｈ打ｏｌｏｏｆＧｈｉｎａｙｇｙ硕±学位论文■ＨＪ‘；ＩＨｕｗｅｌ在卽集邊乂生义足中的作用＇论立颤、目＂Ｉ李磊作者姓名！細胞生物学！学科专业？起旭东研；Ｃ员Ｊ／导师姓名．〇－五年十月六ａ完細间．Ｊｊｒ５‘．Ｊｔ幸固种赛若龙丈赛硕±学位论文卷Ｈｕｗｅｌ在卵巢癌发生发展中的作用作者姓名：李磊学科专业：细胞生物学

2、导师姓名：赵旭东研究员二〇—五年十月完成时间：ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｏｆＣｈｉｎａｙｏｇｙ’ＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｆｏｒＭａｓｔｅｒｓＤｅｇｒｅｅ戀ＴｈｅＲｏｌｅｏｆＨｕｗｅ１ｉｎＯｖａｒｉａｎＴｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＡｕ，ｔｈｏｒｓＮａｍｅ：ＬｅｉＬｉＳｐｅｃｉａｌｉｔｙ：ＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙＳｕｅｒｖｉｓｏｒ．ｏｎＺｈａｏｐ：ＰｒｏｆＸｕｄｇＦｉｎｉｓｈｅｄ

3、ｔｉｍｅ：Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１５，中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下逊行研究工作所化得的成果。除已特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人已经发表或■一撰写过的研究成果。与１巧同工作的同志对本硏究所做的贾献均已在论文中作了明前的说明。：《亥签字円期作者签名；２０岭中国科学技术大学学位论文授权使用声明一作为申请学位的条件之，学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权，即：学校有权按有关规定向國家有关部口或机构

4、送交论文的复印件和巧子版，允许论文被查阅和偕阅，可Ｗ将学位论文编入《中．国学位论文全文数据库》等有关数据库迎巧检索，可Ｗ采用彫印、缩印或扫拙等愛制手段保存、汇编学位论文。本人蝶交的电子文挡的内容和纸质论文的内容相一致。．保密的学位论文在解密后也邀守此规定。ｓｆ公巧□保密（年）＿＿、作者签名：《義导师签名；朵－＇．＇＇’、餐－Ｉ＞．ＩＬ签字円期：气签字円期；如摘耍摘要一Ｈｕｗｅｌ（ＨＥＣＴＵＢＡａｎｄＷＷＥｄｏｍａｉｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｌ），是ＨＥＣＴ域’ｇ

5、个含有的Ｅ３泛素连接酶，泛素连接酶是泛素化发生过程中必不可少的Ｈ个关键酶之一一Ｅ１、结合酶Ｅ２和泛素连接酶Ｅ。泛素化是指在泛素激活酶３等系列酶共同，、作巧下泛素分子对蛋白底物进行特异的修饰，在蛋白降解功能调节过程中一发挥重要作用。而Ｈｕｗｅｌ就是这么种泛素连接酶Ｈｅｃｔ结。含构域的泛素连接酶，则被认为是癌症发生发展过程中的重要调节因子。作为含Ｍｅｅｔ结构域一Ｅ３泛素连接酶的Ｈｕｗｅｌ也直被认为是癌症发生的重要调节因子，但是人们对一其在增殖、调亡、癌症发生发展中所起的作用直有不同看法：因为Ｈｕｗｅｌ编

6、一码的蛋白巨大（５００ＫＤ），导致长期レッ来直未能完全克隆全长基因，编码蛋白的功能也无法确定。直到２００５年两个实验室同时克隆出Ｈｕｗｅｌ基因的全长，确认其为Ｅ３泛素连接酶，并发现了其作用的底物。但是两个实验室发表的文章中对其在增殖、调ｔ、癌症发生中所起的作用就有了不同看法。后来陆续的实－－－验发现其作用底物包括Ｍｃｌｌ、５３、ＮＭＹＣ、ＣＭＹＣ、组蛋白、ＣＤＣ６等这ｐ，其中既有抑癌基因又有癌基因。并且在人癌症标本中，硏究结果也存在很大争议：胃癌、前列腺癌，Ｈｕｗｅｌ表达ｅｌ可能促、乳腺癌等组

7、织中升高，提示Ｈｕｗ进癌症发生；而在崎胎瘤细胞表达明显偏低，胶质母细胞瘤系中Ｈｕｗｅｌ发生突变，提示Ｈｕｗｅｌ可能是抑癌基因。越来越多的研究没有使得Ｈｕｗｅｌ具体功能一得到合理阐述，反而使问题更加扑朔迷离。因此Ｈｕｗｅｌ的具体功能有待进步一研究，阐述这问题将对相关癌症发病机制等有重要意义。卵巢癌是女性生殖系统癌症恶性化及死亡率很高的疾病，但是关于Ｈｕｗｅｌ在卵巢癌中功能的研究却很少，这使得卵巢癌成为研究Ｈｕｗｅｌ在癌症发生、发展中作用的理想对象。研究表明约９０％的卵巢癌起源于覆盖卵巢的上皮细胞，卵巢癌

8、中最常见的ｃ－－遗传学变异是Ｍｙｃ、Ｋｒａｓ基因扩增Ｗ及Ｐ５３突变等。鉴于此我们利用表达Ｋ－ｒａｓ－５３基因的慢病毒注射至Ｈｕｗｅｌ（ｏ，ｃＭｙｃ和沉默ｐｆｌｐ）小鼠的卵巢囊中，试图模拟卵巢癌发生的过程。但是Ｈｕｗｅｌ（ｆｌｏｐ）小鼠的卵巢囊存在缺焰型裂口，会导。因此我