论nkt细胞在肝脏疾病发生与发展中的作用

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1、论NKT细胞在肝脏疾病发生与发展中的作用摘要：自然杀伤T细胞(NKT)细胞为一种同时存在NK细胞和T细胞部分表型与功能的细胞亚群，人体肝脏内富含有NKT细胞，其对肝脏疾病发生与发展有重要作用。本文从NKT细胞的抗原识别与活化、NKT细胞在肝脏疾病中的研究、NKT细胞在肝脏疾病治疗中的前景等进行了阐述。关键词：自然杀伤T细胞肝脏疾病治疗进展前景Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.02.061【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2014)02-0054-01NKT细胞可使免疫反应增强，同时能够对免疫反应进行抑制，在抗

2、感染、抗肿瘤、抑制自身免疫等疾病中有重要作用［1］。为此，本文从NKT细胞的抗原识别与活化、NKT细胞在肝脏疾病中的研究、NKT细胞在肝脏疾病治疗中的前景等方面进行了综述，现汇报如下。1NKT细胞的抗原识别与活化NKT细胞的抗原识别不能够对经典的MHC-I、II类分子提呈的抗原肽进行识别，单纯对细胞表面CDld分子提呈的糖脂类抗原进行识别。CD1分子分成CDla、CDlb、CDlc、CDld四类，并将CDla、CDlb、CDlc划分在I类，而CDld则为II类。1NKT细胞在肝脏疾病中的研究肝脏的天然免疫反应可对病毒、肠内寄生菌、恶性转化细胞等的侵害产生抵御作用。NKT细胞

3、在肝脏内的含量较高，在肝脏T淋巴细胞总数中约占20%-30%左右，可见NKT细胞在肝脏局部免疫中占有重要地位［2］。2.1NKT细胞与肝炎。NKT细胞在肝炎发生中承担着免疫清除和监视作用，且可对肝细胞产生损伤。肝脏内的NKT细胞可以被a-GaCer活化，病毒性肝炎活化后的NKT细胞会产生IFN-Y，对HBV复制进行有效抑制；活化NKT细胞产生的IFN-Y会使NK细胞激活，经NK细胞可产生大量细胞因子，且大量动员后续获得性免疫细胞，产生NKT细胞而抑制HBV复制，实现抗毒效果［3］。有学者研究发现［4］，丙型肝炎患者肝组织学活动指数得分高者的NKT细胞数较肝组织学活动指数低者

4、高，差异有统计学意义（P<0.05）。2.2NKT细胞与肝脏肿瘤。诸多研究显示［5］，NKT细胞在动物模型肿瘤免疫中发挥了重要的作用。曾有学者经研究发现［6］，在原发性肝细胞癌患鼠肝脏内NKT细胞数量发生了显著增加，并且CD8+/CD4+淋巴细胞比率也名增加，经分析其可能是受到NKT细胞与CD8+/CD4+淋巴细胞分泌参与抗肿瘤反应的IFN-Y的影响，进而利用IFN-Y作用对肝肿瘤生长进行抑制。除以上途径外，NKT细胞会利用穿孔蛋白途径发挥抗肿瘤作用［7］。研究显示［8］抗-FasFasL、抗-V08、抗-NK1.1、抗IFN-Y以及抗-CDld等均无法对NKT细胞介导的抗

5、肿瘤细胞毒作用产生阻断作用，然而对穿孔蛋白活性进行抑制，便可以阻断该细胞毒作用。大量研究显示［9］，NKT细胞具有显著的抗肿瘤与抗肿瘤转移效果。肝脏肿瘤患者的肝脏或肿瘤组织中NKT细胞数量的改变可以对肝脏局部免疫状态进行反映，从而证实了NKT细胞与肝脏肿瘤的发生与发展之间的关系，在今后的研究中应对其给予重视。1NKT细胞在肝脏疾病治疗中的前景研究发现［10］，过量免疫细胞浸润会导致须知损伤或者是新的破坏，因此对握治疗性NKT细胞数量进行控制，达到治疗效果的同时实现降低伤害到最低为一个关键问题。随着对NKT细胞认识不断深入，NKT细胞免疫学疗法在肝脏疾病治疗中不断获得完善已成

6、为可能，其将会为肝脏疾病的治疗开辟一条崭新的领域。参考文献［1］张建明，石统东.NKT细胞在HBV感染中的作用［J］.免疫学杂志，2010,14(09)：1023-1024［2］周志侠，张彩.NKT细胞的发育分化及细胞因子分泌状态的调控机制［J］.细胞与分子免疫学杂志，2009,13(06)：344-345[3]谭锦泉，肖威，王岚，等.NKT细胞发育及功能研究进展[J].中国免疫学杂志，2010，19(06)：448-449[4]芦丽淦，王军朋，卫琮玲.NKT细胞与免疫耐受的研究进展[J].医学研究杂志，2009，11(06)：321-322[5]李子涛，杨滨燕，吴长有.人

7、外周血NKT细胞亚群表型及生物学特征[J].中国免疫学杂志，2011，14(02)：337-339[6]叶志坚，王效民.NKT细胞在移植免疫中的作用[J].现代免疫学，2009，14(03)：279-281[7]谢谆怡，陈永文，付晓岚，等.慢性乙型肝炎患者HBV特异性细胞毒性T细胞PD-1的表迗研究[J].免疫学杂志，2007，23(6)：602-605[3]AukrustI，HollasH,StrandE,etal.ThemRNA-bindingsiteofannexinA2residesinhelicesC_D