her-2表达与食管癌预后关系的meta分析

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1、分类号密级UDC编号?似I似緣硕壬学位论文Her-2表达与食管癌预后关系的Me化分析'--Me化analsisonAssociationofHer2ExiessionypWithPronosisinEsohaealCancergpg谭劲淘导师姓名邹小明专业名称外科学(胸心外科)培养类型专业型论文提交日期2015年3月20日?南方医科大学2012级硕去学位论文Her-2e表运与食管癌硕后关系的

2、Mta分析-ana-MetalsisonAssocia村onofHer2ExressionypwithPrognosisinEsophagealCancer课题来源:自选课题学位申请人谭劲淘导师化名邹小明专业名称外科学(胸外科)培养类型专业型培养居次硕壬研究生所在学院第一临床学院答辩委员会主席何建行答辩委员会委员罗红鹤闻玉生赵健张兰军2015年3月20曰广州硕去学位论文Her-2e表达与食管癌

3、预反关系的Mta分析硕±巧究生:谭劲淘指导教师:邹小明摘要研究背景食管肿瘤是世界上第8大常见的肿瘤,据报道2012年全球的新发病例数为456000例(占所有新发肿瘤的3.2%),因罹患食管癌的患者死亡的人数为400,000,例(占所有肿瘤死亡原因的4.9%)6位。我国是世界上,居所有肿瘤的第食管癌的发病的高发区之一,发病率居世界之首,然而西方国家的食管癌发病率目前也在逐年攀升,根据《2012中国脚瘤登记年报》的报道,我国食管癌发病率为22.14A0万,居各类

4、恶性肿瘤第5化死亡率为16.77/10万,居第4位。食一。管癌早期的临床症状往往比较隐匿,般患者到医院就诊时多为晩期西方国家的食管癌患者组织类型主要W腺癌为主,,而在我国则主要是食管鱗癌为主占90%W上。近年来,随着手术方式、化巧和放疗技术的发展,食管癌的临床治疗有了很大的进展 ̄面期食管鱗癌单,但5年总生存率仍然低于20%,但11乂纯手术的 ̄5年生存率仅为20.6%34.0%。癌症的发生机制目前仍未完全明了,其一发生、发展被认为是个多因素引起的复杂生物学过程。环境及生活习惯

5、是被一认为是外在因素之,内在因素则更多是受癌基因是否被激活的影响、抑癌基因是否被灭活,细胞增殖的调控有否失常和遗传过程中基因是否突变。当今肿瘤研究的热点是从基因水平探讨癌症发生及进展的规律,并探索彰响癌症的发展及其预后的相关分子生物学标记物,W期在分子生物水平上对癌症的预防及治疗有进一步发展。--er2/neu(Cer姐-2)为原癌基因H,在上世纪的80年代初如化等在乙基I中文摘要亚硝所导致的大鼠神经母细胞瘤中发现的,该类基因通常仅在胎儿时期进行表达e

6、r-,在成年阶段不表达或仅低水平表达在某些組织中。人H2是EGF民家族的一EGF民重要成员之,家族属于I型酪氨酸激酶受体,其主要成员包括--Her--l(EGFR,Her2,Her3,Her4等,他们的分子结构非常类似,当其配体与)其受体结合时一,往往会导致连串的级联反应,从而触发众多的信号传导,引起细胞的结构及行为的改变。EGFR家族的主要功能为通过影响细胞的増殖、分他、调亡及内环境的稳态等环节,对细胞的増殖和分化产生不可缺少的重要的作用。其主要机制为当配体与家族的

7、受体结合后,激活中的受体的酪氨酸蛋白激酶(Tyrosineproteinkinase,TPK),从而引起细胞生长周期调控的改变,TPK会。激活信号传导系统,刺激各种细胞的生长和增殖er-eu处于非激活状态er-2并正常情况下H2/n,目前研究发现H无特异性的二-配体聚体而起作用。此外,原癌基因Her2/neu的,它常与其他受体结合形成激活能引起一系列反应,包括细胞的分裂和蛋白水解酶的分泌,从而导致细胞的转移能力增强,与肿瘤细胞出现侵袭和转移的现象密切相关。目前研究显示

8、er-2H/neu在肿瘤的发生、发展两个过程中生了W下的几个作用:①激,可能产活PbK/AKT的信号转导通路,抵制细胞调亡的过程,并使细胞増殖周期速度加er-2的快:②H表达可使丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/theroninekinaseAKT)及,核因子kB等激瓶从而使肿瘤坏死因子a加nornecrosisfactorTNFa对癌细胞的(,)作用减弱,使宿主对肿瘤细胞的免疫能力降低金属蛋白酶matrix;③促进基质(metallorotei

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