亚洲人群β链蛋白异常表达与胃癌预后关系meta的分析

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1、万方数据硕士学位论文亚洲人群p链蛋白异常表达与胃癌预后关系的Meta分析硕士研究生：孙虹、指导教师：姜泊教授、聂飚副教授摘要研究背景和目的胃癌是全球排名第四的常见肿瘤，同时，在导致死亡的恶性肿瘤相关疾病之中排名第二位，全球每年因胃癌而死亡的患者，约占所有因恶性肿瘤死亡的患者的四分之一。胃癌发病率高，亚洲为胃癌高发地区，在我国胃癌发病率仅次于肺癌排名于第二位，我国新发胃癌病例约占全球新发病例的40％。胃癌的早期诊断以及治疗，近年来取得一定进展，但是胃癌患者预后仍然不佳，肿瘤侵袭性强、易转移的特点是导致胃癌患者预后差及多数患者最终死亡的原因。胃癌的发生及发展严重危害了国民的生活质量，研究其

2、转移、侵袭的机制是解决问题的关键。胃癌的发生及发展是一个复杂的、多基因、多因素参与的过程，研究表明多种信号通路的异常活化及紊乱引起的分子生物学变化导致胃癌的发生与发展，这些信号通路的关键因子，也成为许多抗肿瘤药物的作用靶点。上皮细胞间质转化(epithelial．mesenchymaltransition，EMT)是指上皮细胞间粘附能力下降、消失，上皮细胞运动能力增强，同时其表型发生变化获得间质细胞表型，这是肿瘤侵润及转移的一个关键的生物学过程。多种信号通路参与了EMT的发生，如Wnt信号转导途径、TGF．p／Smad途径、HIF通路等，这些通路间的多种交叉蛋白相互影响及作用共同调节E

3、MT的发生。其中Wnt信号通路有3条主要分支，其中Wnt／13．catemn信号通路为经典通路，Wnt／Jnk信号通万方数据摘要路、Writ／Ca2+信号通路为非经典通路。非经典通路主要通过Rho／Rac调节细胞骨架运动，或细胞内钙离子浓度参与调控细胞的生命活动，经典通路主要通过B一链蛋白(13-catenin)的表达调控细胞的生命活动。EMT的发生跟上皮细胞上皮标志物表达下调、间质标志物表达上调和13-catenin异位表达相关。13-catenin是一种多功能蛋白质，是wnt／p．catenin信号通路的关键因子，其在细胞膜、细胞质及细胞核均可以出现表达。13-catenin在细胞

4、膜的表达跟E．cadherin及肌动蛋白细胞骨架相关，它的作用是促进细胞间的粘附从而限制了肿瘤的生长。13-catenin在细胞质及细胞核的表达主要参与Wnt／13一catenin通路的调控。在Wnt通路激活时，Wnt蛋白与细胞膜上的受体结合，松散蛋白(Disheveled，DSH)被磷酸化激活，抑制了糖原合成激酶3p(GSK．3p)，使13-catenin不被磷酸化，处于去磷酸化的13-catenin避免了泛素水解系统降解，积累的13-catenin达到一定的水平后进入细胞核，与细胞核内Tcf／Lef家族的转录激活因子的协同作用，激活如E—cadherin、cyclinDl、c．my

5、c等Wm信号通路相关靶基因的转录，控制正常细胞生长、分化、增殖、凋亡及肿瘤细胞的侵润和转移等生物学活性，而持续的p-catenin的入核转运可诱导EMT现象的发生。13-catenin的异常表达与多种肿瘤的发展有关，研究表示胃癌患者中，有30％的患者有即memn的异常激活，如幽门螺杆菌的CagA+链通过诱导Wnt信号通路相关蛋白的表达，激活Wnt／13．catenin信号，上调胃癌标记分子COX-2，引起胃上皮细胞的肠化生，促进肿瘤发生。既往研究提示13-catenin异常表达与胃癌发生与发展存在重要的联系，但13-catenin异常表达与胃癌患者预后及肿瘤的临床病理特征间是否相关尚存

6、在争议。考虑胃癌在亚洲的高发病率及死亡率，研究该地区人群中B-cmemn异常表达与胃癌的关系有利于对该地区胃癌患者预后进行评估，所以我们对现有的研究结果进行Meta分析，以探索13-catenin对于胃癌患者预后及肿瘤临床病理特征的意义，并且进一步评估检测13-catenin在不同细胞结构上的表达对于胃癌患者的价值，指导临床的应用。II万方数据硕士学位论文材料与方法利用计算机电子检索Medline(PubMed)、EmbaSe、WebofScience、CochraneLibrary、维普、万方、CNKI七个数据库，检索时间截止至2015年1月，手工检索己纳入的文献、相关的综述、Met

7、a分析后的参考文献，更进一步获取符合纳入标准的文献。文献的纳入标准：(1)目的为评估亚洲人群13-catenin的表达与胃癌患者生存期、胃癌组织临床病理特征的关系；(2)文献研究中被检测的标本为人的胃癌标本：(3)应用免疫组织化学染色法检测IB-catenin在组织的表达表达水平；(4)为英文或中文发表的文献；(5)文献能提供足够的数据供以提取，目标结果为计算风险比(hazardratio，HR)及其95％置信区间(confidenceinte