g3bp1介导乳腺癌上皮—间质转化及其作用机制研究

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1、也若京诚如皆爭條中画聲令刘等獻博±研究生学位论文＠北京协和庭学院研究生院学校代码：１００２３学号：Ｂ２０１２０１０００６博±学位论文Ｇ３ＢＰ１介导說腺痛上皮－间质转化及其作用机制研究－ＭｅｄＴｈｅＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＧ３ＢＰ１ｉａｔｅｄＥＭＴｉｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ所院；医药生物技术研究所姓名：马艳指导教师：邵荣光教授导师小组：邵荣光学科专业：微生物与生化药学研充方向：分子药理学

2、一完成日期：二零五年五月化京协和医学院巧±学位论文０＾目录摘要１Ａｂｓｔｒａｃｔ５英文缩略词９前胃１１一３ＢＰ第章Ｇ１参与调控乳腺癌细胞ＥＭＴ过程１５１材料与方法１５１１５．实验材料１１．２实验方法１９２实验结果巧２１．Ｇ３ＢＩＭ高表达诱导ＭＤＣＫ细胞发生ＥＭＴ过程２９２－．２Ｇ３ＢＰ１高表达诱导ＭＣＦ７细胞发生ＥＭＴ过程３３ＢＰ１ＭＤＡ－－２３１２．３下敲Ｇ３抑制ＭＢ细胞的间质细胞特性％３職４

3、０４小Ｓ４２第二章Ｇ３ＢＰ１通过Ｓｍａｄｓ活化Ｗ及上调Ｓｈｉｇ转录因子的表达调控ＥＭＴ过程．．．４３１实验材料与方法４３１．１实验材料４３１２４．实验方法４２实验结果４６２．１Ｇ３ＢＰ１参与调控Ｓｍａｄ信号通路４６２２３ＢＰ１ＴＧＦ－ｌ５．Ｇ参与调控ｐ诱导的ＥＭＴ过程１２．３Ｇ３ＢＰ１通过上调Ｓｈｉｇ的表达介导ＥＭＴ过程５２２．４Ｇ３ＢＰ１与Ｓｍａｄ存在相互作用５３２．５Ｇ３ＢＰ１通过Ｓｍａｄ３介导ＥＭＴ过程

4、５５２３．６ＧＢＰ１突变株的构建５７３職５８４小Ｓ６１第Ｈ章Ｇ３ＢＰ１在现腺癌转移模型中的作用６３１实验材料与方法６３１１．实验桃斗６３１．２实验方法６４２实验结果６５－－－２．１单克隆稳定细胞系４Ｔｌｋｉｃ／Ｇ３ＢＰｌｓｃ的筛选６５（）Ｉ北京协和医学院博Ｉ：学位论文２．２Ｇ３ＢＰ１稳定下敲抑制４Ｔ１细胞的间质细胞特性６６２１７．３下敲Ｇ３ＢＰ抑制体内肿瘤的生长和转移６３７０４小结７１Ｂ

5、Ｐ－１在Ｃｔ７３第四章Ｇ３调控ｐａｅｎｉｎ信号通路中的作用及其机制研究１实验材料与方法７３１．１实验材料７３１７４．２实验方法２１５实验结果－２．１Ｇ３ＢＰ１对ｐＣａｔｅｎｉｎ信号通路的调控作用７６２ＧＳＫ－３．２３ＢＰ１与ＧＰ相互结合并调控其激酶活性７９－２２１６７６３１１．３ＧＳＫ３Ｐ特异性抑制剂ＳＢ促进Ｇ３ＢＰ的降解８２４Ｇ３ＢＰ－１Ｆ８３．稳定高表达增强ＭＣ７细胞对阿霉素的耐药性３職８４４小拿吉８６参考》

6、８７９７全文总结论文创新点９８综述９９己发表论文１３１基金资助１１３刪１１５ＩＩ北京协和医学院博ｉ；学位论文＾Ｇ３ＢＰ１介导乳腺癌上皮－间质转化及其作用机制研巧摘要乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，是女性癌症患者的重要致死原因。乳腺癌－的侵袭和转移是导致病人死亡的关键所在。上皮间质转化（ＥＭＴ）参与乳腺癌转移和耐药等疾病过程，推动原位癌向侵袭性乳腺癌发展Ｇ３ＢＰ１Ｒａｓ。作为的调节蛋白，能够参与肿瘤发生过程中细胞增殖、运动、侵袭和调

7、亡等多项生命活动。我们的前期研究发现Ｉ下敲Ｇ３ＢＰ１能抑制人非小细胞肺癌Ｈ１２９９细胞的迁移和侵袭，提示Ｇ３ＢＰ１可能与ＥＭＴ相关。本课题就Ｇ３ＢＰ１与ＥＭＴ的相关性展升研究一，并进步研究其分子作用机制，１。此外我们还发现Ｇ３ＢＰ能够调控孰腺癌细－胞的增殖，Ｃａｔｅｎｉｎ信号通路参与调控细胞增殖活动，因此我们还初步探讨了ＰＧ犯Ｐ－１对Ｃａｔｅｎｉｎ信号通路的调控作用及作用机制。Ｐ目的：１、阐明Ｇ３ＢＰ１介导孰腺癌细胞ＥＭＴ过程。２、阐明Ｇ３ＢＰ１对Ｓｍａｄ信号通路的

8、调控作用及作用机制。３、验证Ｇ３ＢＰ１在乳腺癌转移中的作用，探讨其作为新的乳腺癌转移分子标志物的可能性。４Ｇ３ＢＰ－、初步探讨１对Ｃａｔｅｎｉｎ信号通路的调控作用及作用机制ｐ。方法：１、检测Ｇ３ＢＰ１是否参与调控乳腺癌细胞ＥＭＴ过程。首先构建了可稳定表达人源Ｇ３ＢＰ１的质粒，并稳定转染ＭＤＣＫ细胞，构建了拍ＢＰ１稳定高表达的ＭＤ化细胞系，，ｅｒｎｂｌｏｔ。在该模式细胞中分别观察了细胞形态的变化运用Ｗｅｓｔ方法检测了ＥＭＴ标志蛋白表达水平的变化，运