cd14~+hla-dr-low骨髓来源的抑制细胞在胃癌中的免疫抑制作用及其分化机制

《cd14~+hla-dr-low骨髓来源的抑制细胞在胃癌中的免疫抑制作用及其分化机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号学学校代矾密级等肀科在穿博士学位论文—骨髓来源的抑制细胞在胃癌中的免疫抑制作用及其分化机制学位申请人：李钢学科专业：外科学（专业学位指导教师：王国斌教授答辩日期：年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineTheimmunosuppressionanddifferentiationofCD14+HLA-DR_/1°義條和潜巧§國丨靡■■■鬌■■漏議種葡鬌《■■■■■■—

2、：三■■独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果。对本文的研宄做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：曰期年亡月《曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了觯学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将

3、本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用彩印、縮印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密口。请在以上方框内打“”指导教师签名学位论文作者签名日期年女月日日期：年月日华中科技大学博士学位论文目录全文缩略词中英文对照表料翅巾捕第一部分胃癌中骨髓来源的抑制细胞对细胞的免疫抑制效应⋯材料和方法结果讨论参考文献：第二部分在骨髄来源的抑制细胞的诱导分化中的作用材料和力法结果讨论参考文献综述骨髄来源的抑制细胞在人类肿瘤免疫逃逸中的作用参考文献本课题受以下基金资助：国家自汽

4、科学基金项目（编号：华中科技大学博士学位论文全文縮略词中英文对照表英文縮写英文全称中文全称骨髓来源的抑制细胞人类白细胞抗原未成熟髓细胞分化群粒细胞巨噬细胞集落剌激因子粒细胞集落刺激因子活性氧簇诱导性一氧化氮合酶精氨酸酶白细胞介素外周血单个核细胞调节性细胞肿瘤坏死因子干扰素肿瘤生长因子血管活性肠肽激酵信号转导和转录激活因子肿瘤相关巨噬细胞酶联免疫吸附试验树突状细胞过氧化亚硝酸盐血管内皮生长因子华中科技大学博士学位论文前言胃癌作为一种常见的消化系统恶性肿瘤，严重影响了人类的健康。尽管往年的统计学研究显示，胃癌的整体发病率呈现

5、出了下降的趋势，但目前在人类常见肿瘤中仍排第四位，是全世界癌症相关死亡的第二大病因。从全球的地理分布特征来看，亚洲地区胃癌的发病率与死亡率占总体病例的绝大部分，而欧美国家只占不到四分之一的病例。我国作为胃癌的高发地区，每年胃癌新发病例数占全球的，而早期检出率仅为左右。早期胃癌常缺乏明显的症状或仅有非特异性临床表现，起病较隐匿。同时，蹄查技术及条医疗件的局限为此类患者的早期诊断带来了困难，多数胃癌患者在初诊时已处于疾病的进展期，预后较差。肿瘤细胞作为一种异质性细胞，存在着与正常组织细胞不同的特性，而正常的免疫系统具有识别肿

6、瘤细胞并产生免疫应答，通过杀伤效应或诱导异常细胞调亡等过程清除体内的肿瘤细胞的能力。因此，肿瘤的发生、发展与免疫逃逸密切相关，其过程伴随着多种免疫抑制细胞向肿瘤微环境的募集以及免疫功能的下调。近年来对肿瘤免疫的相关研究发现，多种免疫抑制细胞在肿瘤的形成、局部的浸润以及远处转移过程中发挥了重要的作用。其中，骨髓来源的抑制细胞（是一群未成熟的骨髄细胞，是多种病理因素及细胞因子的作用下，骨髓细胞停滞于未成熟阶段的细胞前体，在最初的研究中被命名为“未成熟骨髄细胞”或“骨髓抑制细胞”。近年来的研宄发现，骨髄来源的抑制细胞在包括头颈

7、部癌、肺癌及肾癌等多种恶性肿瘤的发生发展中表现出了负向调控机体免疫应答、促进肿瘤免疫逃逸的作用。等研宄发现，在免疫应答的负向调控机制中，使细胞和细胞的成熟和活化同时受到了抑制，因此导致这类重要的免疫效应细胞对肿瘤的应答失效。与此同时，大量的研究证实，通过抑制细胞的功能及表达，进而下调机体的免疫应答，。到目前为止，对于该群细胞的定义，研究者主要通过对其表面标志的测定及该群细胞所发挥出的免疫抑制功能等实现。与小鼠中具有的相对特异性的表面标志不同，目前人类尚无特异表达的表面分子标志。包括、、和等多种表面标志被用于对人类的定义中

8、。等在胃肠道恶性肿瘤中发现，表现出了和两种不华中科技大学博士学位论文同的表面分子特性。类似的结果也在其后的多项研宄中得到证实，如在肝癌和黑色素瘤中，研宄者发现°在患者体内的表达上调；而在胰腺癌患者中，骨髓来源的抑制细胞的募集与肿瘤分期密切相关。因此，近期的研宄倾向于根据其表面分子标志的差异，将人类肿瘤中的分为粒细胞样