间皮素在卵巢上皮癌中的诊断价值及负载间皮素的dc疫苗抗卵巢癌细胞效应的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20110001HebeiMedicalUniversity临床医学博士学位论文间皮素在卵巢上皮癌中的诊断价值及负载间皮素的DC疫苗抗卵巢癌细胞效应的研究作者姓名：王东晖导师：吴小华教授专业：临床医学二级学院：白求恩国际和平医院2015年4月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，

2、第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。々游麵:>么研究生签名：？导师签名，二级拳___.V:河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成罘，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表和撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名:导师签名：^<月g曰目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要……………………………………

3、………………………………7英文缩写……………………………………………………………………15研究论文间皮素在卵巢上皮癌中的诊断价值及负载间皮素的DC疫苗抗卵巢癌细胞效应的研究引言……………………………………………………………………17第一部分血清及尿液中间皮素检测在卵巢上皮癌中的诊断价值前言……………………………………………………………………19材料与方法……………………………………………………………20结果……………………………………………………………………22附图……………………………………………………………………26

4、附表……………………………………………………………………28讨论……………………………………………………………………31小结…………………………………………………………………33参考文献………………………………………………………33第二部分间皮素cDNA的克隆及慢病毒载体的构建前言……………………………………………………………………38材料与方法……………………………………………………………39结果……………………………………………………………………49附图……………………………………………………………………51附表……

5、………………………………………………………………59讨论……………………………………………………………………60小结……………………………………………………………………62参考文献………………………………………………………………62第三部分负载间皮素cDNA的DC疫苗抗卵巢癌细胞OVCAR3和SKOV3效应的研究前言……………………………………………………………………65材料与方法……………………………………………………………66结果……………………………………………………………………74附图……………………………………

6、………………………………77附表……………………………………………………………………84讨论……………………………………………………………………85小结……………………………………………………………………87参考文献………………………………………………………………88结论…………………………………………………………………………91综述树突状细胞疫苗在卵巢癌免疫治疗中的研究进展…………………92致谢………………………………………………………………………102个人简历…………………………………………………………………103中

7、文摘要间皮素在卵巢上皮癌中的诊断价值及负载间皮素基因的DC疫苗抗卵巢癌细胞效应的研究摘要卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，90%的卵巢癌为卵巢上皮癌（EpithelialOvarianCancer,EOC），其死亡率居各种生殖器官肿瘤的首位。卵巢癌早期缺乏特异性症状，一旦确诊往往已经是晚期。早期患者5年生存率能够达到90%，晚期患者的5年生存率仅为5-20%。绝大多数患者经过肿瘤细胞减灭术以及紫杉醇与铂类联合化疗后只能在一段时期内病情得到缓解，最终出现化疗抵抗而死亡。因此，寻找新的早期诊断筛查指标、寻找特异有效的治疗方法

8、是提高卵巢癌患者生存率亟待解决的问题。间皮素(Mesothelin，MSLN)是一种分子质量为40KDa的细胞表面糖蛋白，通常只在人体体腔表面的间皮细胞表达，在其他正常组织中不表达，但是在一些恶性肿瘤如间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌等中过度表达。研究证实间皮素在肿瘤细胞生存、侵袭和肿瘤进展方面起着重要作用。间皮素与CA125