利用薯蓣皂甙元完整骨架合成澳洲茄胺和17-溴-osw-1甙元的研究

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1、上海师范大学硕士学位论文第一章澳洲茄胺的合成，第一节澳洲茄胺的研究背景一、澳洲茄胺的发现及生理活性早在1905年，Odd、Colombano、Romeo和Soldaini分别从So／anurn$odom-,帆．HnrDeadSeaApple’，)的绿色果实中提取了澳洲茄碱，对澳洲茄碱水解就得到了澳洲茄胺(Sotasod／ne1)(Figure1．02)。直到1942年才由Briggs等人确定了它的结构嗍。澳洲茄胺具有抗癌、消炎的作用，在临床上有着非常重要的意义，它常被广泛地用于合成各种甾体激素的原料，如澳洲茄胺可以合成可的松、黄体酮

2、、妊娠双烯醇酮醋酸酯等[9,101。在2003年AmritCn粥'wami等人使用澳洲茄胺合成了妊娠双烯醇酮醋酸酣11l(16-DehydropregnenoloneAcetate)，其合成路线如(sch锄e1．01)Reagentsandconditions：(1)AcaO／AcCl,嘞l。曲0I他INI畅Hlcb(c)NaOAc,3H20／Cal-I·C12Schemel．01，澳洲茄胺是一个糖苷配基(甙元)，可以与不同的配糖或数目不等的配糖结合成各种不同的生物碱(澳洲茄胺配糖)，如澳洲茄碱(So／ason／ne)、澳洲茄边碱‘

3、勋切加曙加e)等(Figure1．01)。通常生物碱具有抗真菌、抗滤过性病原体、消灭畸形、杀灭软体动物等作用【121，澳洲茄胺配糖也具有有效的抗肿瘤活性，如澳7上海师范大学硕士学位论文洲茄碱岱椭妇圮)和澳洲茄边碱(Solamargine)目前用于治疗某些皮肤癌已到了临床二期试验阶段嗍；另外澳洲茄胺配糖还有抑制I型单胞疹病毒(HSv．1)的作用11q。Figure1．01二、澳洲茄胺的衍生物的活性及其来源不仅澳洲茄胺配糖有抗肿瘤活性，澳洲茄胺的一些衍生物也具有一定的生物活性，如D．乙酰基澳洲茄胺就有破坏DNA的功效【9l。另外，澳洲茄

4、胺的一些无机、有机酸盐也有很好的药理活性．如澳洲茄胺的硫酸盐、盐酸盐及其有机酸盐，都具有显著的抗癌、平喘、抗炎的功效；而其氢碘酸盐、氢溴酸盐和氢氟酸盐也具有显著的抗癌、平喘作用，并且毒副作用小，性质稳定且溶解性好．因为这些化合物都具有很重要的药用价值，所以它们都可以作为一类抗癌、平喘等新药的新药源。这些化合物的应用范围广泛，也都具有较大的推广价值，新药上市也会产生显著的社会效益和经济效益【廿1．澳洲茄胺等物质有很重要的医疗价值，作为新药源，人们必须要通过廉价易得的方式得到这些化合物．目前澳洲茄胺主要是从茄科植物如龙葵(Solah,m

5、NigrumL)的全草、苦茄(So缸mdulcamaraL)的果实、澳洲茄@砌m堋aviculare，Dr豇1的生果中提取出来的。提取的方法也很多，目前主要使用的是溶剂法，溶剂可以选择水或酸水，醇类溶剂以及亲脂性有机溶剂121。在这里很值得一提的植物就是龙葵‘sD肠蛔玎NigrumL)。龙葵为茄科一年生草本植物，该植物在我国分布广泛，资源丰富且易得。龙葵植物体内富含甾体类生物碱，如澳洲茄碱(Solasonine)、澳洲茄边碱(Solama,zine)、澳洲茄明碱(Solasodamine)、e-龙葵碱(e-Solanigrine)、

6、d-龙葵碱(a-So枷grine)、龙葵定碱(Solanigidine)等，这些甾体类生物碱均以苷的形式存在于龙葵茎、叶、根、果中，8上海师范大学硕士学位论文苷元就是澳洲茄胺岱础啪幽E1)，所以龙葵中不含游离的澳洲茄胺．龙葵有清热、解毒、活血、消肿的功效，可用于治疗疗疮、痈肿、丹毒、跌打扭伤、慢性气管炎、急性肾炎等。特别是中医学把龙葵列为十大抗癌中草药之一，令有关学者倍感兴趣．目前，国内关于龙葵甾体类生物碱的研究主要集中在抗肿瘤、消炎、降压、镇静等药理、药效实验方面13,141。’‘虽然龙葵等这些植物有着丰富的资源，但是从以下的数据

7、我们可以发现，仅仅依靠从植物中提取澳洲茄胺等物质并不是最理想的方法。由梁生旺【15】等人利用薄层扫描法测定了龙葵中澳洲茄胺的含量：虽然在果实中澳洲茄胺的含量为1．16％，但是在龙葵全草中的含量仅为0．0928％，不足1％；另外王桂艳和刘娟13’141在‘对黑龙江不同产地的龙葵中澳洲茄胺含量的比价》一文中我们也可以看到，不同地区，不同气候以及植物所处的不同时期，对澳洲茄胺的含量影响也很大。那么因地制宜地选择合理的采收期以提高药材质量对人类也是一个很大的难题。第三个问题就是首先要对原料进行处理，并且直接从植物中提取出来的是粗总生物碱。然

8、后需要对粗总生物碱精制，再从精制的总生物碱中提取粗澳洲茄胺．最后对粗澳洲茄胺精制才能得到需要的医药原料澳洲茄胺。由此我们可以看出提取澳洲茄胺的程序繁多1131．最后一个众所周知的问题就是植物资源并不是取之不尽用之不竭的，环境的污染，土