探析辅酶q类(q0、q9、q10)的合成工艺研究

《探析辅酶q类(q0、q9、q10)的合成工艺研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、浙江大学硕士学位论文辅酶Q类（Q0、Q9、Q10）的合成工艺研究姓名：徐刚申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：洪朝锽2002.1.1浙江大学硕士学位论文摘要辅酶Q是一类具有应用价值的药物。本文在前面研究工作的基础上，以对甲酚为起始原料，经过溴化、甲氧基化、羟基烷基化、氧化反应、加成反应、亲核反应等十七步反应制得辅酶Qo、辅酶Q9和辅酶Qlo的前体。在辅酶Qo的合成中，通过大量的实验，本文不但优化了现有的反应条件一提高了氧化一步的收率(达到41％)，而且成功的用一种新的路线合成了辅酶Qo，反应的收率比前一种方法大大提高(氧化一步的收率为近90％)。新路线同样以对甲酚

2、为原料，经过溴化、甲氧基化、羟基烷基化制得四甲氧基甲苯，再用温和的氧化剂硝酸铈胺氧化制得辅酶Qo，并为下面的辅酶Q9和辅酶Qlo的氧化一步反应摸索了条件。在辅酶Q9的合成中，以上面的中间体四甲氧基甲苯为原料，经过溴化、格式反应再制成铜化物，然后与茄尼醇的溴化物反应，最后经氧化反应制得辅酶Q9，几乎同样确定了辅酶QIo的氧化条件。0在辅酶Qlo的合成中，同样以中间体四甲氧基甲苯为原料，经过溴化、格式一，，反应再制成铜化物，然后与经过加成反应制得的1．苯磺酰基．2．甲基．4．氯．2．丁烯反应，反应产物继续与茄尼醇的溴化物进行亲和取代反应，然后再经还原反应和氧化反应来合成辅酶

3、Qlo。遗憾的是由于时间关系，实验只做到了还原反应前一步。与原来的文献比较，本文在工艺条件、生产成本、工艺操作等反面都进行了改进，降低了成本，简化了c操作过程，使其易于工业化，并且完成了一些文献中没有提到的反应。＼‘k／关键词：辅酶Q0j辅酶Q9j辅酶Qlo?医药中间体?合謇、对甲酚、茄尼醇。。。浙江大学硕士学位论文ABSRACTCoenzymeQiSknownforitsclinicalactivities．AcommerciaIandpracticalsynthesiswaywithp-cresolasstartmaterialischosen．CoenzymeQ0

4、，CoenzymeQ9andintermediateofCoenzymeQ10arepreparedby17reactionssuchasbromination，methoxylation，methylation，oxidation，additionandSOon．AlotofexperimentshavebeenmadeduringthesynthesisofCoenzymeQ0．Notonlygreatimprovementonoxidationisfinished(yield4l％)，butalsoanewsynthesiswaywithp-cresolassta

5、rtmaterialisachived．Inthenewway,tertra-methoxyltoluene，preparedfromtri-methoxyltoluenebybrominationandmethoxylation，iseffectivelyoxidizedtoCoenzymeQ0byamildoxidant--CAN(yield90％)．TheoxidationconditionsofCoenzymeQ9andCoenzymeQ10arealsoseeked．CoenzymeQ9ispreparedfromtertra-methoxyltoluene，

6、obtainedfromabovereactions，bybromination，Grignardreaction，followedreactionwithCuBrandsolanesolybromide，thenoxidation．TheoxidatizedconditionsofCoenzymeQ9CanalsobeusedtoCoenzymeQIo'S．ThepreparetionofCoenzymeQIoisalsostartedwithtertra‘methoxyltoluene．Afteritsreactionwithbromine，magnesium，Cu

7、Br,1-(Benzensulfony)一2一methyl-4-chloro．2一butene，solanesolybromide，NaandCAN，CoenzymeQ10isobtained．Itisregretthatthelasttwostepsareunfinishedbecauseofthelimitoftime．Bycomparisionwiththeoriginalliterature，manyimprovementsaremadeontechnology,productioncost，operationandSOon．So