活血通络汤在SANFH家兔造模过程中干预Notch2、DLL3、PDGF的实验研究

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1、成都中医药大学2018届硕士学位论文成都中医药大学（临床医学院）二零一八届硕士研究生学位论文活血通络汤在SANFH家兔造模过程中干预Notch2、DLL3、PDGF的实验研究ExperimentalStudyonInterventionofNotch2，DLL3andPDGFintheProcessofSANFHRabbitModelEstablishmentwithHuoxueTongluoDecoction研究生姓名：王敏指导老师：江蓉星教授学科专业：中医骨伤科学二○一八年五月成都中医药大学20

2、18届硕士学位论文学位论文活血通络汤在SANFH家兔造模过程中干预Notch2、DLL3、PDGF的实验研究ExperimentalStudyonInterventionofNotch2，DLL3andPDGFintheProcessofSANFHRabbitModelEstablishmentwithHuoxueTongluoDecoction王敏指导教师姓名：江蓉星教授申请学位级别：硕士专业名称：中医骨伤科学论文提交时间：2018年5月论文答辩时间：2018年5月二○一八年五月成都中医药大学20

3、18届硕士学位论文摘要【研究目的】通过研究活血通络汤干预激素性股骨头坏死（SANFH）家兔血中Notch2、DLL3以及PDGF在造模前、造模中、造模后的表达的变化；并通过光镜与电镜镜下检测家兔股骨头骨组织标本的病理改变情况，从而研究活血通络汤预防治疗SANFH的疗效及作用机制。【研究方法】将192只健康日本大耳兔随机分组，分为预防+治疗组A组、治疗组B组、模型对照组C组、空白对照组D组，每组各48只。A、B、C三组均从第3周开始采用贺西京造模法造模,造模的周期为6周。A组在造模前1周开始喂服等量的

4、活血通络汤中药饲料；B组在造模开始时喂服活血通络汤中药饲料；C、D两组均喂服同等剂量的普通饲料。动态观察各组家兔的一般情况，并于第2周末、第5周末、第8周末应用RT-PCR法对家兔血中Notch2、DLL3的基因表达值进行测定，应用Elisa法检测家兔血中PDGF的含量。同时截取家兔的双侧股骨头骨组织标本做病理镜检，并计算其空骨陷窝率。【研究结果】1.Notch2：A、B、C组Notch2基因表达值在第2周末、第5周末、第8周末呈增长趋势。第2周末时，A、B组Notch2高于D组（P<0.05）；C

5、组Notch2高于B组（P<0.05）；C组Notch2高于D组（P<0.01）。第5周末时，A、B、C三组Notch2高于D组（P<0.01）。第8周1成都中医药大学2018届硕士学位论文末时，B组、C组Notch2高于D组（P<0.01）；B组Notch2低于C组（P<0.05）。2.DLL3：A、B组的DLL3在第2周末、第5周末、第8周末呈降低的趋势，C组的DLL3在第2周末、第5周末、第8周末呈增高的趋势。第2周末时，A组、B组、C组DLL3均明显高于D组（P<0.01）；第5周末时，C组

6、DLL3高于D组（P>0.05）；C组DLL3高于A组、B组（P>0.05）；第8周末时，A组DLL3低于D组（P<0.01）；B组DLL3低于D组（P<0.05）；C组DLL3高于A、B两组（P>0.05）。3.PDGF：从第2周末至第8周末，A、B、C组PDGF呈下降趋势（P>0.05）；第2周末时，C组PDGF高于D组（P＞0.05）；A、B组PDGF低于C组（P＞0.05）。第5周末时，C组PDGF低于A组、B组（P＞0.05）；A、B、C组PDGF均低于D组（P＞0.05）。第8周末时，A

7、、B两组的PDGF明显高于C组（P＜0.05）；B、C组PDGF低于D组（P＜0.05）。4.空骨陷窝率方面:C组的空骨陷窝率明显升高；与C组相比较，B组上升幅度的较缓，A组后期呈下降趋势。5.镜检结果：A组骨小梁较为粗大、规则致密，见新生成骨细胞，髓腔内造血细胞较多；B组骨小梁较粗大，未见明显裂痕，出现新生成骨细胞，髓腔内造血细胞有所减少，脂肪细胞未见大量增生；C组骨小梁变细稀薄、结构紊乱、部分断裂、塌陷，脂肪细胞增多，髓腔内造血细胞减少；D组骨组织形态完整、结构清晰。2成都中医药大学2018届硕

8、士学位论文【研究结论】1.SANFH的发生及进展与Notch2、DLL3的表达呈正相关，与PDFG的表达成负相关。活血通络汤能够下调Notch2以及DLL3的基因表达与股骨头空骨陷窝率，并维持血中PDGF的浓度。表明了活血通络汤能够减轻激素对血管的影响，促进血管的修复与生成，改善股骨头的血运。2.活血通络汤防治SANFH的机制可能是通过抑制Notch2、DLL3基因的表达，上调PDGF的表达来刺激血管新生，加速血管的重塑，改善股骨头血供；并且刺激成骨细胞复制，促进骨形