活血通络汤在SANFH家兔造模过程中干预Notch1、HERP1及bFGF的实验研究

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1、成都中医药大学2018届硕士学位论文成都中医药大学（临床医学院）二零一八届硕士研究生学位论文活血通络汤在SANFH家兔造模过程中干预Notch1、HERP1及bFGF的实验研究ExperimentalStudyonInterventionofNotch1,HERP1andbFGFintheProcessofSANFHRabbitModelEstablishmentwithHuoxueTongluoDecoction研究生姓名：蔡万翔指导老师：江蓉星教授学科专业：中医骨伤科学二○一八年五月成都中医药大学2018届硕士学位论文学位论文活血通络汤在SANFH家兔造模过程中

2、干预Notch1、HERP1及bFGF的实验研究ExperimentalStudyonInterventionofNotch1,HERP1andbFGFintheProcessofSANFHRabbitModelEstablishmentwithHuoxueTongluoDecoction蔡万翔指导教师姓名：江蓉星教授申请学位级别：硕士专业名称：中医骨伤科学论文提交时间：2018年5月论文答辩时间：2018年5月二○一八年五月成都中医药大学2018届硕士学位论文摘要【研究目的】观察活血通络汤干预激素性股骨头坏死（SANFH）家兔Notch1、HERP1及bFGF在造

3、模前、造模中、造模后的变化情况；应用光镜、电镜检测家兔股骨头骨组织标本的病理改变情况，从而观察活血通络汤预防治疗SANFH的疗效并探讨其可能的作用机制。【研究方法】将192只日本大耳兔随机分为A、B、C、D四组，每组各48只。A、B、C三组均在第3周开始造模,造模周期为6周。A组在第2周喂服活血通络汤；B组在造模开始（即第3周）时喂服活血通络汤；C、D两组均喂服等量普通饲料。动态观察每组家兔的大体形态，并于第2、5、8周末截取股骨头骨组织标本镜下观察，计算空骨陷窝率；应用RT-PCR法对家兔血清Notch1、HERP1的含量进行测定，应用Elisa法检测家兔血中bF

4、GF的含量，采用S-P（streptavidin-perosidase）即链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测家兔骨组织中bFGF光密度值。【研究结果】1.空骨陷窝率：各时间节点，C组显著高于D组（P<0.01），A、B组明显低于C组（P<0.01）；组内比较，C组上升的幅度最大，其次是B组，A、D组的上升幅度最小。2.Notch1水平：第2周末时，A、B、C组明显高于D组（P<0.01）；第5周末时，各组之间比较无统计学意义（P>0.05）；第8周末时，A、B组明显低于C组（P<0.01），A、B组比较无统计学意义（P>0.05）。组内比较，A组第8周比第2周

5、稍高，B组第8周比第2周略低，C、D组升高的幅度比A组大。3.HERP1水平：第2周末时，各组之间比较无统计学意义（P>0.05）；第5周末时，B、C组明显高于D组（P<0.01），A组低于C组（P<0.05），A、B组比较无统计学意义（P>0.05）。4.bFGF：第2周末时，A组高于B、C组（P<0.05），A与D组，B与C组间比较（P>0.05），差异无统计学意义；第5周末时，各组间比较（P>0.05），差异无统计学意义；第8周末时，C组明显低于D组I成都中医药大学2018届硕士学位论文（P<0.01），B组低于D组（P<0.05），A、D组比较（P>0.05

6、），差异无统计学意义。【研究结论】1.活血通络汤可降低空骨陷窝率，促进骨坏死的修复，对激素性股骨头缺血性坏死有显著疗效且有预防作用；2.活血通络汤可限制Notch1和HERP1的表达，上调bFGF表达水平；3.本课题通过对Notch1、HERP1和bFGF的研究来探讨活血通络汤治疗SANFH的可能机制：1、活血通络汤通过调控Notch1和HERP1的表达直接调控相关细胞的增殖分化或凋亡来起到治疗SANFH的作用；2、活血通络汤通过上调bFGF的表达，修复相关血管，从血供的恢复来起到治疗SANFH作用；3、活血通络汤通过上调bFGF的表达，促进成骨细胞的合成、抑制破骨

7、细胞的形成，对软骨细胞的抗凋亡方面来实现的治疗作用或者预防作用。4、活血通络汤作用下可激活Notch通路的某一通路，如激活Notch1-HERP1、Notch1-bFGF或Notch1-HERP1-bFGF等通路，而增加胞内段NICD的表达，从而参与对细胞增殖分化以及凋亡的调控，进而促进成骨分化或降低破骨分化。【关键词】激素性股骨头坏死；活血通络汤；Notch1；HERP1；bFGF；防治II成都中医药大学2018届硕士学位论文AbstractObjective：ToobservetheexpressionandchangesofNotch1,HERP1andb