5′脱氧硫代嘌呤核苷衍生物的合成研究

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1、分类号UDC密级学校代码：!Q墨鱼!学号：200237200201002华南理工大学硕士学位论文57一脱氧硫代嘌呤核苷衍生物的合成研究Studyonsynthesisof5'-deoxy·5’一alkylthiopurinenucIeosidederivatives广东省重点科技攻关项目(2003C104043)刘毓宏指导教师：毖逸簋副熬援垡直理王太堂丝堂型堂堂医申请学位级别亟±专业名称廑旦丝堂论文提交日期2005．5．25学位授予单位和日期答辩委员会主席论文评阅人论又评测人论文答辩日期≥，．卜，{二jjk，．≯。·：．。，≥：之·‘r／．。t’‘o’0_泛蠢i～一、‘：-▲一‘，：’

2、-{、·．‘·华南理工大学学位论文原创性声明JIIIIllllIIIllllIIII1111110Y1814898人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文任何其他个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：勃L嘞日期：≯∞耳否月／，日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华南理工大学可

3、以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密固，在』二年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密口。(请在以上相应方框内打“√")作者躲∥嗲导师签名：磁龟中日期：2叻埠石月／日日期：纱重脾‘月，髟日摘要或合成的5’一脱氧硫代核苷衍生物，表现出对生物活体内的酶具有多种生物活性。5’．脱氧硫代核苷衍生物被广泛应用于生面，比如药物开发，美容化妆品及精细化学品的生产。全世小组在从事这类硫代核苷衍生物的研究，其已经成为了核苷个热点。本研究就57．脱氧硫代嘌呤核苷衍生物的合成进行了研究。5’．脱氧硫代嘌呤核苷通过两步反应合成：以

4、核苷化合物作为起始物，首先生成5’．脱氧卤代核苷，再与硫醇钠盐在二甲亚砜中或NaOH水溶液中反应。当核苷分子的5’一羟基被卤代，合成5’．脱氧卤代核苷时，2’，3’位的羟基往往需要保护，本研究从丙酮／SOCl2，丙酮／POCl3，丙酮／TiCl4，原甲酸三甲酯／丙酮／HCl04，丙酮／硫酸，2，2．二乙氧基丙烷／丙酮等不同的保护方法中，筛选出了针对不同底物与之相适宜的保护方法：腺苷采用丙酮／SOCl2作为保护试剂，其收率87．5％；肌苷采用2，2．二乙氧基丙烷／丙酮作为保护试剂，收率82．3％。比较系统地对比研究了以保护核苷作为底物，间接制备5’．脱氧卤代核苷的方法：PhsPCH3I，

5、PhsP／CHs[，(PhO)sPCH3I，(PhO)3P／CH3I，Ph3P／X2，Ph3P／CX4。试验结果不太理想，尤其是分离提纯比较困难。以未保护核苷为底物，进一步探索了直接制备5’．脱氧卤代嘌呤核苷的方法，选用了Ph3P／Br2，PhsP／CCl4，SOCl2几种不同的卤代试剂。经过多次实验，最后用SOCl2作为氯代试剂，以一步法成功制备了5’．脱氧氯代腺苷，收率80．6％：并将该方法推广到了5’．脱氧氯代肌苷的制备，收率75％。由氯代腺苷和氯代肌苷出发，分别与甲硫醇钠、苄硫醇钠、十二硫醇钠在DMSO或NaOH水溶液中反应，最终合成并表征了五种57．脱氧硫代嘌呤核苷：6．氨基

6、-9．(S’-脱氧-甲硫代-13-D．苏式呋喃核糖)．9H．嘌呤、6．氨基．9．(57．脱氧．苄硫代．13．D一苏式呋喃核糖)-9H一嘌呤、6一氨基．9．(5’．脱氧．十二硫代．13．D．苏式呋喃核糖)．9H-嘌呤、6·羟基·9一(5’一脱氧-甲硫代．IS．D．苏式呋喃核糖)．9H．嘌呤、6．羟基．9．(5，．脱氧．十二硫代．p．D．苏式呋喃核糖)．9H．嘌呤。中间产物和最终产物都通过了UV、IR和1HNMR进行了结构表征。由于核苷类化合物在结构上具有多反应中心的特点，表现出非常高的反应活性，对工艺条华南理工大学硕七学位论文一l_Il-●l-l---●___--__●●l_●__--_

7、l●__●_l●-____I__l_●l_l_-I●●--ll●___--件的变化非常敏感，因此核苷衍生物的合成具有一定的挑战性。本研究所采用的合成方法，步骤少，试剂来源广泛，后处理简单，收率较高，具有大规模产业化生产的可能性。关键词：腺苷；肌苷；5’．脱氧．5’．卤代核苷；2’，3’一0-异丙叉核苷；合成；卤代；5’一脱氧．5’．硫代核苷；硫代developmentofnewpharmacies，alsoinresearchofthecosm