5-卤代烟酸与5—卤代烟酸乙酯的分离及hplc测定研究

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1、浙江工业大学硕士学位论文5-卤代烟酸与5—卤代烟酸乙酯的分离及HPLC测定研究姓名：周雪枫申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：莫卫民;阮德桂20051101浙江T业人学坝lj论义摘要卤代烟酸及其衍生物具有其特殊的药用活性和化学性质，应用前景非常广阔。卤代烟酸及其衍生物可抑制细菌辅酶的合成；可用作抗脂肪分解剂，降低血液中的胆固醇；可抑制异丙肾上腺素．酒石酸赫对心肌的破坏，保护，tL,脏；可合．成新颖的脑部化学传递系统等。本论文通过高效液相色谱法分别建立了5．溴烟酸、5．溴烟酸乙酯、5-氯烟酸、5．氯烟酸乙酯、5-氟烟酸、5。氟烟酸乙酯的测定方法。以279nm为检测波长采用反

2、相C18色谱柱，以乙N+0．005mol／L磷酸二氯钟水溶液(75+25)为流动相分离检测了5一溴烟酸和5。溴烟酸乙酯，5-溴烟酸的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为1．6％，99．4％，0．050～3．40mg／mL(r=O．9996))，5-溴烟酸乙酯的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为O82％，100．1％，0．13-6．50mg／mL(r=O．9999)。以277nm为检测波长采用反相c18色谱柱，以甲醇+O01mol／L磷酸二氢钟水溶液(75+25)为流动相分离检测了5一氯烟酸和5．氯烟酸乙酯。5-氯烟酸的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为17％、9

3、9．2％、O．030～1．40mg／ml(r=0．9995)，5-氯烟酸乙酯的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为1．5％、99．7％、O．017～0．54mg／mI(r=O．9999)。以271nm为检测波长采用反相c18色谱柱，以甲醇+0．025mol／L磷酸二氢钾水溶液(80+20)为流动相分离检测了5．氟烟酸和5．氟烟酸乙酯。5-氟烟酸的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为1．9％、99．1％、O．05～1．50mg／ml(r=O9993)，5-氟烟酸乙酯的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为17％、99．9％、O．025～0．85mg／ml(r=0．999

4、7)。此外，以常见工业品烟酸为起始原料，制备了5．溴烟酸、5一溴烟酸乙酯、5一氯烟酸、5一氯烟酸乙酯、5．氟烟酸、5．氟烟酸乙酯6个化合物。烟酸通过二氯亚砜酰氯化、溴代得到5．溴烟酸，产率79．2％；后者通过二氯亚砜酰氯化、乙醇酯化得到5．溴烟酸乙酯，产率70．9％。5-溴烟酸在血水硫酸铜存在下，高压釜中氨水氨解得到5一氨基烟酸，产率79．7％。5．氨基烟酸通过Sandmeryer反应，即NaN02重氮化、氯化铜／氯化亚铜氯代，合成了5一氯烟酸，产率35l％。后者通过二氯亚砜酰氯化、乙醇酯化得到5．氯烟酸乙酯，产率837％。5一氨基烟酸通过浙江T业人学坝卜沦义Schiemann

5、反应，即NaN02重氮化、氟硼酸成赫、热解合成了5一氟烟酸，产率70．9％。后者通过二氯亚砜酰氯化、乙醇酯化得到5一氟烟酸乙酯，产率799％。6个化合物的结构经FTIR、GC／MS证实。关键词：烟酸：5一溴烟酸；’5．溴烟酸乙酯：5-氯烟酸；5一氯烟酸乙酯：5-氟烟酸；5一氟烟酸乙酯；5-氨基烟酸；HPLC测定；有机合成浙{工T业人学坝卜论文AbstractHalo．substitutednicotinicacidanditsderivatives，whichhavespecialcharactersandvariouspharmaceuticalactivities，have

6、abroadforegroundofapplication．Thesecompoundscaninhibitcozymasesynthesisfromcozymaseprecursorsandleadtoa‘lethalsynthesis’．Thesecompoundsarewidelyusedasanti—lipolyticagentsbecauseofitsactivityinreducingfreefattyacidsandcholesterolinserum．Halo‘substitutednicotinicacidanditsderivativescaneffecto

7、nisoprenaline-inducedmyocardialnecrosisandprotecteheart．Thesecompoundscanbeutilizedtosynthesizeanovelchenaicaldeliverysystem，andsoon．Thedissertationwasmainlyfocusedonthedeterminationofthree5-halonicotinicacidsandtheirethylesters，whichinclude5-bromo