基于sers肿瘤细胞靶向识别和抗肿瘤药物传感

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1、SERS—BASEDTUMORCELLTARGETINGANDANTITUMORDRUGADissertationSubmittedtoSoutheastUniVersi够FortheAcademicDegreeofDoctorof1-’●Engmeenng一BYYANGJillg’一SupervisedbySUDervlSedbVPro￡CLⅡYi—pingandWANGZhu-yuanSchoolofElectronicScienceandEngineeringSoutheastUniVersitySept2012东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是

2、我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南火学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：主壹函日期：加f2．17r．fc7东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图j栖馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅

3、和借阅，可以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：扬函导师签名：嘴』牛{>摘要表面增强拉曼散射(Surf．aceeIlllancedRamanscatte商g，SERS)光谱是一种能够提供指纹信息的分子振动光谱，具有极高的检测灵敏度，非常适用于检测包括活细胞在内的生物样品。本文利用SERS光谱研究了基于拉曼标记物的肿瘤细胞靶向识别和无拉曼标记的肿瘤细胞内抗肿瘤药物的作用行为。我们提出并制备了一种目前结构最简单的SERS探针并应用于转铁蛋白受体过表达的肿瘤细胞的靶向识

4、别。该探针以转铁蛋白为靶向生物分子，使用拉曼标记物分子4巯基苯甲酸作为偶联银纳米粒子和转铁蛋白的偶联剂。在以转铁蛋白受体过表达的宫颈癌HeLa细胞中，该探针能够有效靶向识别HeLa细胞，并显示出良好的生物兼容性。我们将该SERS探针结构中的转铁蛋白分子用抗人类表皮生长因子受体(aIlmEpidenIlalgrowmf-actorreceptor2，anti．HEI匕)抗体替换并应用于HER2受体过表达的乳腺癌细胞的靶向识别。实验结果表明在以HEI匕过表达的乳腺癌SKBR3细胞和HEI匕中度表达的乳腺癌MCF7细胞中，该探针能够有效识别SKBR3细胞，同时也显示出良好的生

5、物兼容性。另一方面，我们利用非拉曼标记的SERS检测方法直接检测肿瘤细胞中的抗肿瘤药物。我们研究了抗肿瘤药物9氨基吖啶与银纳米粒子复合体系在宫颈癌HeLa细胞中的吸附和释放的过程；研究了抗肿瘤药物甲氨蝶呤诱导乳腺癌MDA—MB．231细胞凋亡过程的机理；研究了同时检测抗肿瘤药物6巯基嘌呤和甲状腺药物甲巯咪唑这两种药物在细胞中的分布、进入细胞的动力学过程以及在细胞中的长时间代谢特性。最后，以宫颈癌HeLa细胞为研究对象，研究了介孔二氧化硅纳米粒子装载6巯基嘌呤后在HeLa细胞中的缓释特性。关键词：表面增强拉曼散射，SERS探针，肿瘤细胞，靶向识别，抗肿瘤药物Abs打act

6、Sur】FaceenhaIlced胁naIlscattemg(SERS)spec们scopyisamolecularvibrationaJspecn-oscopythatproVidesthe“fingerprint’’info珊ationofmoleculeswithhi曲sensitivi够forbiologicaldetectionincludingliVingcells．Intllisp印er’usingSERSmemod，weinVestigatedthetumorceUta唱eting、析thRamanlabelsaJlddetectedantinlrIlo

7、rdmgsinsidetllmorceUsbasedonthe‘label．f．ree’scheme．AnoVelnon。core／shenSERSprobewaspresentedandsynthesizedformeta玛etingoftmsf．errinrec印tors(T瓜)oVe印ressedt啪orcells，、)v：hjchhaSave巧simples仃ll(炯鹏．InttlisSERSprobe，the饥msf-e丌in(Tf)waSusedastheta玛etidentificationmolecule，and4-Mer