通过Nrf2途径抑制氧化应激和炎症来减轻创伤性脊髓损伤

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1、温州医科大学硕士学位论文分类号：R6单位代码：10343学号：151002469硕士学位论文论文题目:通过Nrf2途径抑制氧化应激和炎症来减轻创伤性脊髓损伤研究生姓名：张伟江学科专业：外科学（骨科）类型：专业型指导教师：赵友明二O一八年五月1温州医科大学硕士学位论文论文题目:通过Nrf2途径抑制氧化应激和炎症来减轻创伤性脊髓损伤答辩委员会主席：顾立强教授(中山医大附属医院)答辩委员会成员：王济纬教授（丽水市人民医院）李志杰教授（温医附二院）论文答辩日期：2018年5月27日2温州医科大学硕士学位论文目录中用英文缩写词简表……………………………………………………4中文摘要…………………

2、………………………………………………5英文摘要…………………………………………………………………7引言……………………………………………………………………9材料与方法……………………………………………………………10结果……………………………………………………………………19讨论及总结……………………………………………………………25参考文献………………………………………………………………27附录……………………………………………………………………31致谢……………………………………………………………………32综述……………………………………………………………………33参考文献………

3、………………………………………………………35论文独创性声明………………………………………………………393温州医科大学硕士学位论文中英文缩写词简表英文缩写英文全称中文全称SCISpinalcordinjury脊髓损伤TBITraumaticbraininjury创伤性脑损伤CNSCentralnervoussystem中枢神经系统CCK-8Cellcountingkit-8细胞计数试剂盒-8DAPI4´,6-diamidino-2-phenylindole4'-，6-二脒基-2-苯基Dulbecco改良的Eagle'sDMEMDulbecco’smodifiedEagle’smed

4、ium培养基ELISAEnzyme-linkedimmunosorbentassay酶联免疫吸附测定HO-1Hemeoxygenase1血红素加氧酶1Keap1Kelch-likeECH-associatedprotein1kelch样ECH相关蛋白1MDAMalondialdehyde丙二醛NAD（P）H醌氧化还原NQO1NAD(P)Hquinoneoxidoreductase1酶1Nrf2Erythroid-2-relatedfactor2红细胞-2相关因子2ROSReactiveoxygenspecies活性氧簇VMNVentralmotorneurons腹侧运动神经元SODS

5、uperoxidedismutase超氧化物歧化酶BBBBassBeattieBreanahanlocomotor运动功能评分PBSphosphate-bufferedsaline磷酸盐缓冲盐水MNVAnteriormotorneurons前角运动神经元BSAAlbuminfrombovineserum牛血清白蛋白4温州医科大学硕士学位论文通过Nrf2途径抑制氧化应激和炎症来减轻创伤性脊髓损伤中文摘要背景及目的：创伤性脊髓损伤(SCI)是一种中枢神经系统严重受损的创伤性疾病，在目前的临床治疗中，仍然没有一种十分公认且有效的治疗药物。青藤碱是一种从药草中提取的具有生物活性的生物碱，在临

6、床治疗中，已被广泛应用于类风湿性疾病的治疗中。本研究课题主要探讨青藤碱在大鼠急性创伤性脊髓损伤中运动功能障碍和神经病理学的恢复中的治疗作用。我们的研究结果表明，青藤碱可以减轻脊髓损伤后神经功能的损伤以及增加脊髓神经元的保护，同时减少脊髓组织的细胞凋亡水平。此外我们还发现，青藤碱能够显著地减少损伤脊髓组织中的细胞炎症因子的产生以及降低损伤部位的细胞氧化应激水平。同时，我们进一步探讨了Nrf2核转位情况，（Nrf2是抗氧化剂和解毒基因协调表达的关键调控点）。我们的结果显示，经过青藤碱的治疗后，脊髓组织细胞中的Nrf2从细胞质向细胞核内转移，并且Nrf2介导产生的抗损伤的效应蛋白也随之增加

7、。最后，我们利用PC12细胞在体外模拟神经元受损的病理过程，通过特异性siRNA抑制Nrf2的表达，结果证明，青藤碱介导的抗氧化应激和其抗炎作用能够被Nrf2-siRNA特异性拮抗。综上所述，我们的研究结果表明，青藤碱通过激活Nrf2进而抑制氧化应激和炎症反应，最终促进脊髓损伤的恢复。我们的研究结果表明青藤碱为脊髓损伤的治疗药物提供了支持。方法及结果：(1)采用大鼠脊髓夹闭方法建立SD大鼠急性创伤性脊髓损伤动物模型，即用脊髓夹闭器（30g）于脊髓T9节段造