转染miR-223的骨髓间充质干细胞治疗自身免疫性肝炎的机制研究

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1、分类号：R5单位代码：10343学号：151001081硕士学位论文论文题目：转染miR-223的骨髓间充质干细胞治疗自身免疫性肝炎的机制研究研究生姓名：陈璐学科专业：内科学（传染病学）类型：学术型指导教师：陈永平教授二O一八年五月温州医科大学硕士学位论文论文题目:转染miR-223的骨髓间充质干细胞治疗自身免疫性肝炎的机制研究答辩委员会主席：张伦理教授南昌大学第一附属医院答辩委员会成员：卢明芹教授温州医科大学附属第一医院朱坚胜主任医师台州医院孙慧伶主任医师丽水市人民医院陈华忠主任医师台州医院论文答辩日期：2018年05月24日温州医科大学硕士学位论文目录1.缩略词表………………………

2、………12.中文摘要………………………………23.英文摘要………………………………54.前言……………………………………85.材料和方法……………………………106.结果……………………………………257.分析与讨论……………………………308.小结……………………………………329.参考文献………………………………3210.附录……………………………………3711.致谢……………………………………3812.综述及参考文献………………………3913.学位论文独创性………………………54温州医科大学硕士学位论文缩略词表英文缩写英文中文AIHAutoimmunehepatitis自身免疫性

3、肝炎BonemarrowmesenchymalstemBMSCs骨髓间充质干细胞cellsLPSlipopolysaccharide脂多糖NLRP3NLRpyrindomaincontaining3Nod样受体蛋白3cysteinylaspartatespecific含半胱氨酸的天冬氨酸Caspase-1proteinase蛋白水解酶1enzymelinkedimmunosorbentELISA酶联免疫吸附测定assayTNF-αTumorNecrosisFactorα肿瘤坏死因子-αIL-6interleukin6白细胞介素-6IL-1βinterleukin1β白细胞介素-1βAL

4、Talanineaminotransperase丙氨酸氨基转移酶ASTaspartateaminotransferase天冬氨酸氨基转移酶H&Ehematoxylinandeosin苏木素-伊红染色BCAbutyleyanoacrylate二喹啉甲酸ECLenhancedchemiluminescent增强型电化学glyceraldehyde-3-phosphateGAPDH3-磷酸甘油醛脱氢酶dehydrogenaseRIPARadioImmunoprecipitationAssay放射免疫沉淀PMSFPhenylmethanesulfonylfluoride苯甲基磺酰氟PVDFPo

5、lyvinylidenefluoride聚偏二氟乙烯1温州医科大学硕士学位论文转染miR-223的骨髓间充质干细胞治疗自身免疫性肝炎的机制研究中文摘要背景和目的：自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitis,AIH）是由免疫系统紊乱引起的慢性的肝脏炎性疾病。它的主要特点有：高γ-球蛋白血症、血清自身抗体阳性和界面性肝炎。AIH的治疗主要依赖于激素和免疫抑制剂，但这种治疗方法仅能抑制免疫损伤，不能同时抗肝纤维化，并且长期治疗耐受性差、副作用大，在临床难以长期开展使用。骨髓间充质干细胞（bonemarrowmesenchymalstemcells,BMSCs）可以分化为其他种类细

6、胞，并且可以抑制免疫、改善肝功能、减少组织损伤。最近，随着细胞生物学和科学技术的发展，干细胞治疗成为目前最有潜力的治疗领域之一。miRNA是非编码RNA，它通过和下游的目标基因结合，然后将其降解并抑制其生物学功能。BMSCs能表达多种miRNA，并且通过其外分泌功能，将miRNA转运至靶细胞而发挥其作用。miR-223是BMSCs内高丰度表达的miRNAs之一，且有miR-223-3p和miR-223-5p之分。它们分别是miR-223前体两个臂加工产生的产物，其中miR-223-3p表达较多，而miR-223-5p表达较少（因此又可命名为miR-223*），其下游靶基因也不同。例如m

7、iR-223-3p可显著下调Mef2C、PKnox1、CXCL2、CCL3、NLRP3等基因；而miR-223-5p可调节Sema3A、TANK、IRF4等基因。许多研究已经证明了miR-223在自身免疫性疾病及维持免疫稳态中的重要作用，但未见其在自身免疫性肝炎中的研究。该文在建立小鼠AIH模型的基础上，探寻并讨论BMSCs对AIH的治疗作用及其发挥作用的原理，并利用miR-223对BMSCs进行修饰，提供一种新的增强BMSCs移植疗效的方法。