非诺贝特对翼状胬肉成纤维细胞的抑制作用及机制的初步探索

《非诺贝特对翼状胬肉成纤维细胞的抑制作用及机制的初步探索》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、厦门大学学位论文原创性声明本人呈交的学位论文是本人在导师指导下，独立完成的研究成果。本人在论文写作中参考其他个人或集体己经发表的研究成果，均在文中以适当方式明确标明，并符合法律规范和《厦门大学研究生学术活动规范(试行)》。另外，该学位论文为(研究成果，获得(c留琶锻责人或实验室名称，冈吁)课题(组)的)课题(组)经费或实验室的资助，在)实验室完成。(请在以上括号内填写课题或课题组负未有此项声明内容的，可以不作特别声明。)裟前日嘞彳确≯1>年町目。1日’厦门大学学位论文著作权使用声明本人同意厦门大学根据《中华人民共和国学位条例暂行实施办法》等规定保留和使用此学位论文，并向主管部门或

2、其指定机构送交学位论文(包括纸质版和电子版)，允许学位论文进入厦门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于：()1．经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文，于年月目解密，解密后适用上述授权。?(＼／)2．不保密，适用上述授权。(请在以上相应括号内打“√”或填上相应内容。保密学位论文应是已经厦门大学保密委员会审定过的学位论文，未经厦门大学保密委员会审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的，默认为公开学位论文，均适

3、用上述授权。)缮彳岛莎●●1JJ儿日名7签j@月人0明年声哆‰摘要翼状胬肉是一种眼表常见疾病，发病率高，具有慢性增殖性。发病后，局部结膜及其下的纤维组织变性增生，逐渐侵入角膜，严重时可覆盖瞳孔造成失明。临床以手术切除为主，联合羊膜移植、自体角膜缘干细胞移植、抑制增殖眼药水合用等可有效减少复发率。目前与翼状胬肉发病机制有关的学说很多，但尚无定论。但大量流行病学的调查发现过量紫外线的照射是导致翼状胬肉发病的重要因素，进一步的研究则发现翼状胬肉常伴有DNA氧化产物的产生以及炎性因子炎症细胞的聚集。因此，目前多数学者认为翼状胬肉的发病机制与紫外照射引起的氧化应激和炎症反应有关。有研究发现

4、，胬肉中存在氧化应激和炎症反应在。在氧化应激中，NOX4和Nrf2是比较重要的两种物质。前者是NADPH氧化酶中的一种，对ROS的产生起主要作用；而Nrf2被激活后可发挥抗氧化活性，对ROS的清除有重要意义。在炎症中，致炎因子IL6和TNFa则处于主要地位，并且已有研究证实翼状胬肉组织中有二者的存在。非诺贝特是PPARa激动剂，研究发现PPARtz被激活后可发挥抗炎抗氧化的作用，最近研究发现非诺贝特可有效治疗糖尿病性视网膜疾病。非诺贝特可能用于其他眼表疾病，如翼状胬肉的治疗。本课题探索非诺贝特对翼状胬肉细胞的抑制作用以及机理。在实验中，我们首先利用翼状胬肉组织培养原代成纤维细胞(

5、PFCs)，并给予非诺贝特观察其作用效果。结果发现，非诺贝特可有效抑制翼状胬肉原代成纤维细胞的增殖和迁移，并呈剂量效应关系。非诺贝特具有抗炎和抗氧化作用，其机制为非诺贝特可以下调ROS生成的主要酶NOX4并上调抗氧化因子Nrf2，非诺贝特对主要致炎因子IL6和TNFa也有抑制作用。在对其作用机制的进一步研究中发现，我们发现非诺贝特可以特异性的激动PPARa受体。非诺贝特可以上调PPARa的蛋白表达水平，PPARa拮抗剂MK886可以阻断非诺贝特的相关作用。而且，非诺贝特对PPARot的作用表现为基因转录后调节，在基因水平并无变化。综上所述，我们首次发现了非诺贝特对翼状胬肉原代成纤

6、维细胞有抑制增T摘要殖和迁移的作用；非诺贝特具有抗炎抗氧化作用；初步的机制探索表明非诺贝特的作用是通过激活PPARa实现的。本课题为探索新的翼状胬肉的治疗提供了研究方向和实验依据。关键词：非诺贝特翼状胬肉PPARa氧化应激炎症非诺贝特Abs仃actTheStudyoftheInhibitoryEffectsofFenofibrateonPterygiumFibroblastCellsandItsUnderlyingMechanismsAbstractPterygiumisacommonocularsurfacediseaseincertainregionsoftheworldTh

7、emechanismisnotfullyunderstood．Theclinicalsurgicalremovalisthemaintreatmentinclinic，ItwasreportedthatpterygiumisoftenaccompaniedbyoxidativeDNAdamage，oxidationproductsgeneratedaswellastheaggregationofinflammatoryfactorsandcells．Therefore，thepa