“浊毒”立论化浊解毒方经jak%2fstat通路对大鼠肝纤维化作用的研究

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1、目录IIIIIIIIIIIIIIIrIIIIIIlY2337675中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文“浊毒"立论的化浊解毒方经JAK／STAT通路对大鼠肝纤维化的作用研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27综述肝纤维化中肝星状细胞主要细胞因子及信号转导通路⋯⋯⋯⋯30致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41中文摘要“浊毒”立论的化浊解毒方经JAK／STAT通

3、路对大豆肝纤维化的作用研究摘要目的：肝纤维化(hepaticfibrosis，m)是一种高发病率的医学性难题，是多种慢性肝病演进、发展的共同病理过程，其演变结果为肝硬化。目前，普遍认为肝硬化是不可逆转的，而肝纤维化是可以逆转的。故而寻求抗肝纤维化的有效药物，成为当今治疗肝病的研究重点。临床上现治疗肝纤维化方面尚缺乏公认有效的手段，而中医药凭借多层次、多靶点的治疗特点显示了其独特的疗效。导师李佃贵教授首次提出并创立“浊毒"理论，经多年的临床实践，李教授认为“浊毒”是肝纤维化形成的关键因素，以化浊解毒法为治疗原则组方取得了

4、满意的临床效果，但化浊解毒方的作用机制尚不明确。目前证实，肝星状细胞(hepaticstellatecell，HSC)是致肝纤维化的主要细胞，血小板衍生生长因子(Plateletderivedgrowthfactor,PDGF)是目前已知的对HSC作用最强的有丝分裂原。JAK激酶／信号转导和转录激活子通路0anuskinase／signaltransducerandactivatoroftranscription，JAK／STAT)是多种细胞因子的传导通路，与肝纤维化形成过程密切相关。本实验通过观察化浊解毒方对PDGF

5、．BB、JAK2／STAT3的表达情况，来判断其对大鼠肝纤维化的干预作用，进而探讨化浊解毒方对肝纤维化的可能作用机制，为化浊解毒方治疗肝纤维化提供现代药理学靶点，从以方测证的角度为化浊解毒法提供分子生物学依据。方法：清洁级SD雄性大鼠70只，体重200j：209，适应性喂养一周后随机分为6组。即：正常对照组(N)，n=10只；模型对照组(DMN)，n=20只；化浊解毒方高剂量组(m，n=10只、化浊解毒方中剂量组(M)，n=10只、化浊解毒方低剂量组(L)，n=10只；复方鳖甲软肝片组(BJ)，n=10只，各组大鼠均正

6、常饮食。除正常对照组外，各组大鼠均于每周一上午开始予腹腔内注射10mg／kg的1％DMN，1次／天。实验第l周连续造模3天；第2至tJ6周，每周连续造模2天；在造模的第2、4周末分别处死模型组大鼠4只，观察肝组织及病理切片纤维化程度，至第4周末，大鼠中度肝纤维化模型建成；第5到8周，每天等体积灌胃给与不同药物。第8周末，所有大中文摘要鼠处死并取新鲜肝组织，运用苏木精．伊红染色观察肝组织病理情况；运用RT-PCR法检测肝组织中PDGF．BB、JAK2／STAT3mRNA的表达情况。结果：l各组大鼠的一般情况实验期间，模型

7、对照组大鼠死亡3只，给予高剂量化浊解毒方的大鼠死亡2只，余组大鼠无死亡情况。正常对照组大鼠一般情况好，进食正常，活动敏捷，毛色有光泽，体重稳步增加，大便呈颗粒状。其余各组大鼠均有不同程度的进食减少，精神萎靡、嗜睡，皮毛晦暗，体重减轻，便溏。2肝组织及病理学情况观察肉眼观察正常对照组大鼠肝脏表面光滑、质韧，色鲜红；模型对照组大鼠肝脏表面有颗粒状结节，质硬，色晦暗；中剂量化浊解毒方受试大鼠肝脏表面散在细砂粒样结节，质稍硬，色暗红。HE染色情况显示：正常对照组大鼠肝小叶结构完整，肝索排列整齐；模型组肝小叶结构破坏明显，纤维组

8、织增粗、分割肝小叶；给予中剂量化浊解毒方的大鼠较模型组肝小叶结构破坏明显减轻，纤维条索变细。3RT-PCR结果3．1PDGF．BBmRNA表达：正常对照组中可以检测到少量PDGF—BBmRNA的表达。与正常对照组比较，模型对照组PDGF．BBmRNA的表达显著增加(尸<0．01)；复方鳖甲软肝片组及低剂量的化浊解毒方PDGF．BB