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时间:2019-03-09
《“浊毒”立论化浊解毒方经jak%2fstat通路对大鼠肝纤维化作用的研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、目录IIIIIIIIIIIIIIIrIIIIIIlY2337675中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文“浊毒"立论的化浊解毒方经JAK/STAT通路对大鼠肝纤维化的作用研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27综述肝纤维化中肝星状细胞主要细胞因子及信号转导通路⋯⋯⋯⋯30致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41中文摘要“浊毒”立论的化浊解毒方经JAK/STAT通
3、路对大豆肝纤维化的作用研究摘要目的:肝纤维化(hepaticfibrosis,m)是一种高发病率的医学性难题,是多种慢性肝病演进、发展的共同病理过程,其演变结果为肝硬化。目前,普遍认为肝硬化是不可逆转的,而肝纤维化是可以逆转的。故而寻求抗肝纤维化的有效药物,成为当今治疗肝病的研究重点。临床上现治疗肝纤维化方面尚缺乏公认有效的手段,而中医药凭借多层次、多靶点的治疗特点显示了其独特的疗效。导师李佃贵教授首次提出并创立“浊毒"理论,经多年的临床实践,李教授认为“浊毒”是肝纤维化形成的关键因素,以化浊解毒法为治疗原则组方取得了
4、满意的临床效果,但化浊解毒方的作用机制尚不明确。目前证实,肝星状细胞(hepaticstellatecell,HSC)是致肝纤维化的主要细胞,血小板衍生生长因子(Plateletderivedgrowthfactor,PDGF)是目前已知的对HSC作用最强的有丝分裂原。JAK激酶/信号转导和转录激活子通路0anuskinase/signaltransducerandactivatoroftranscription,JAK/STAT)是多种细胞因子的传导通路,与肝纤维化形成过程密切相关。本实验通过观察化浊解毒方对PDGF
5、.BB、JAK2/STAT3的表达情况,来判断其对大鼠肝纤维化的干预作用,进而探讨化浊解毒方对肝纤维化的可能作用机制,为化浊解毒方治疗肝纤维化提供现代药理学靶点,从以方测证的角度为化浊解毒法提供分子生物学依据。方法:清洁级SD雄性大鼠70只,体重200j:209,适应性喂养一周后随机分为6组。即:正常对照组(N),n=10只;模型对照组(DMN),n=20只;化浊解毒方高剂量组(m,n=10只、化浊解毒方中剂量组(M),n=10只、化浊解毒方低剂量组(L),n=10只;复方鳖甲软肝片组(BJ),n=10只,各组大鼠均正
6、常饮食。除正常对照组外,各组大鼠均于每周一上午开始予腹腔内注射10mg/kg的1%DMN,1次/天。实验第l周连续造模3天;第2至tJ6周,每周连续造模2天;在造模的第2、4周末分别处死模型组大鼠4只,观察肝组织及病理切片纤维化程度,至第4周末,大鼠中度肝纤维化模型建成;第5到8周,每天等体积灌胃给与不同药物。第8周末,所有大中文摘要鼠处死并取新鲜肝组织,运用苏木精.伊红染色观察肝组织病理情况;运用RT-PCR法检测肝组织中PDGF.BB、JAK2/STAT3mRNA的表达情况。结果:l各组大鼠的一般情况实验期间,模型
7、对照组大鼠死亡3只,给予高剂量化浊解毒方的大鼠死亡2只,余组大鼠无死亡情况。正常对照组大鼠一般情况好,进食正常,活动敏捷,毛色有光泽,体重稳步增加,大便呈颗粒状。其余各组大鼠均有不同程度的进食减少,精神萎靡、嗜睡,皮毛晦暗,体重减轻,便溏。2肝组织及病理学情况观察肉眼观察正常对照组大鼠肝脏表面光滑、质韧,色鲜红;模型对照组大鼠肝脏表面有颗粒状结节,质硬,色晦暗;中剂量化浊解毒方受试大鼠肝脏表面散在细砂粒样结节,质稍硬,色暗红。HE染色情况显示:正常对照组大鼠肝小叶结构完整,肝索排列整齐;模型组肝小叶结构破坏明显,纤维组
8、织增粗、分割肝小叶;给予中剂量化浊解毒方的大鼠较模型组肝小叶结构破坏明显减轻,纤维条索变细。3RT-PCR结果3.1PDGF.BBmRNA表达:正常对照组中可以检测到少量PDGF—BBmRNA的表达。与正常对照组比较,模型对照组PDGF.BBmRNA的表达显著增加(尸<0.01);复方鳖甲软肝片组及低剂量的化浊解毒方PDGF.BB
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