硫化氢对大鼠致痛作用的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。夕每算彭一套赛张蚣确妒师裤协≮囊麓爹研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包括其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：撕导师签章：立巧、力知仞年歹月7日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一3研究论文硫化氢对大鼠致痛作用的研究引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6第一部分鞘内单次注射NariS对大鼠脊髓背角NMDA受体的影响—1．￡一．．L一日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‰⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一13附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．17小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．20参

3、考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一20第二部分连续足底注射NariS诱发疼痛大鼠脊髓背角NMDA受体2B亚基的表达变化及其机制研究—1L—L日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一23材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一23结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．28附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．30附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一39讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．41小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．43参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一44结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．46综述硫化氢在痛觉调制中的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．47致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．54个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．55中文摘要硫化氢对大鼠致痛作用的研究摘要目的：硫化氢(hydrogensulfide，H2s)是一种臭鸡蛋气味的气体，常常被用作是化学用品。然而人体内亦可产生微量的H2S。在体内H2S可以由

5、5．磷酸吡多醛依赖性酶一胱硫醚一p一合成酶(cystanthionine．p—synthetase，CBS)及胱硫醚吖一裂解酶(cystanthionine．丫一lyase，CSE)和非5一磷酸吡多醛依赖性酶一3一巯基丙酮酸转硫酶(3-mercaptopymvatesulfurtransferase，3一MST)催化L一半胱氨酸产生。许多研究表明H2S参与体内多种生理病理反应如血压调节，痛觉调制，炎症反应等。在中枢神经系统中，H2S可以作为一种神经调质而发挥作用，它可以通过增加N．甲基．D一天冬氨酸(N—methyl．D—asparticacid，NMDA)受体介导的电流而诱导海马长

6、时程增强(10ng—termpotentiation，LTP)效应。NMDA受体是兴奋性谷氨酸受体。而脊髓NMDA受体在疼痛的发生发展中起着重要作用。目前越来越多研究表明H2S与疼痛反应之间有着密切联系。无论是内源性还是外源性的H2S均在痛觉中扮演者重要角色。但是H2S在痛觉调制中是否涉及到脊髓NMDA受体的参与目前尚未有研究报道。因此本研究旨在观察H2S对大鼠行为学及脊髓NMDA受体表达的影响，以探讨H2S参与疼痛的机制，为临床治疗疼痛提供新的策略。方法：1采用鞘内置管技术，32只正常Sprague—Dawley(SD)大鼠通过髓鞘给予H2S的供体硫氢化钠(sodiumhydros

7、ulfide，NariS)和(或)NMDA受体拮抗剂美金刚(memantine)，观察大鼠机械缩足阈值(pawwithdrawalthreshold，PWT)的变化，并采用westernblot方法测定给予NariS后脊髓背角NRl和NR2B蛋白表达情况。2经大鼠足底给予NariS5天，观察大鼠PwT变化，并利用RT-PCR及westernblot方法测定脊髓背角和背根神经节(dorsal：rootganglion，DRG)中NR2BmRNA和蛋白的表达变