大黄素对泼尼松致大鼠脂代谢异常的预防作用研究

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1、大黄素对泼尼松致大鼠脂代谢异常的预防作用研究【摘要】目的观察不同浓度大黄素对泼尼松致大鼠脂代谢异常的预防作用。方法3月龄大鼠给予泼尼松和药物90d。观察血清生化指标、器官指数和骨髓基质细胞体外的成脂能力。结果给予泼尼松和药物90d后大鼠高密度脂蛋白胆固醇降低，骨髓基质细胞体外成脂能力增强。大黄素90mg·kg-1·d-1和大黄素270mg·kg-1·d-1可升高高密度脂蛋白胆固醇和骨髓基质细胞体外成脂能力。结论大黄素对泼尼松引起的脂代谢异常有预防作用。【关键词】大黄素糖皮质激素血脂骨髓基质细胞大

2、鼠　　Abstract:ObjectiveTodetermineodincanpletelypreventdyslipidemiainratstreatedaleratsatageof3monthsg/kg/dasthemodelgroup;Emodinatdoseof90mg/kg/dor270mg/kg/dedicine(Calcium375mg/kg/d+VitD3250U/kg/d)istryindices.theMSCsHDL-Cholesterolandsignificantlyin

3、creasedserumsulfurparedentodinmarkedlyincreasedintheserumHDL-Cholesterollevelanddecreasedserumsulfur.EmodinpreventedadipogenicdifferentiationofMSCsfromprednisone-treatedrats.ConclusionEmodinshoiainrats.　　Keyodin;Glucocorticoid;Dyslipidemia;Marroalcel

4、ls;Rats糖皮质激素在临床上应用极为广泛，但长期大剂量使用可造成一系列严重的不良反应，脂代谢异常便是糖皮质激素长期应用的严重不良反应之一。脂代谢异常可以导致许多心血管疾病发生，如冠脉粥样硬化和中风等，同时也可能是糖皮质激素性骨质疏松的重要发病机制之一。大黄素(emodin)化学名为1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌(1,3,8-trihydroxy-6-methylan-thraquinone)，属于羟基蒽醌类。有降血脂作用［1］；能抑制3T3L1小鼠前脂肪细胞分化为脂肪细胞，以及抑制脂肪酸合

5、成酶的活性［2］。本实验观察大黄素对长期用糖皮质激素大鼠的脂蛋白水平和骨髓基质细胞的成脂分化能力的影响，为阐明糖皮质激素对脂代谢的影响和大黄素对此的对抗作用提供进一步的实验依据。　　1材料与方法　　1.1材料DMEM（L）培养基购自Gibco公司；Percoll液购自amershampharmacia公司；大黄素对照品由陕西省物资产业集团总公司提供；醋酸泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，批号030605）；碳酸钙（广州化学试剂二厂，批号2002041201）；维生素D3（上海第九制药厂，批号02

6、0903，30万单位/ml）。高密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒购自宁波市慈城生化试剂厂；总胆固醇测定试剂盒购自中生北控生物科技股份有限公司；碱性磷酸酶测定试剂盒购自中生北控生物科技股份有限公司。　　1.2仪器酶标仪（Bio-ELx-800型，美国）；电感偶合等离子体直读光谱仪（日本岛津公司）；752紫外光栅分光光度计（上海第三分析仪器厂）；AE240电子天平（Mettler-Toledoinstr.shanghaiLtd）。NAPCO二氧化碳恒温培养箱：5420-1，PrecisionScienti

7、ficUSA；XD-101倒置相差显微镜，江南光电股份有限公司。　　1.3动物及其分组3月龄雄性SD大鼠（广东医学院实验动物中心提供）35只，普通级；分笼饲养，饲养于室温23℃，相对湿度80%的清洁环境中，自由摄食和摄水；使用标准饲料，其中钙含量1.33%，磷含量0.95%。随机分成5组，1组（对照组，7只）；2组（模型组，7只）；3组（阳性对照组，7只）；4组（大黄素低剂量组，7只）；5组（大黄素高剂量组，7只）。1组每天上、下午灌胃给予含0.1%吐温80的生理盐水（溶剂对照）；，2组每天上午

8、灌胃给予含0.1%吐温80的生理盐水，下午灌胃给予泼尼松3mg/kg，其余3组每天下午以醋酸泼尼松3mg·-1kg·d-1灌胃，上午给予下列药物：3组灌胃碳酸钙375mg/kg+VitD3250U/kg，4组灌胃大黄素90mg/kg，5组灌胃大黄素270mg/kg。所有动物给药时间为90d。　　1.4标本的制备和处理用戊巴比妥钠麻醉后心脏抽血处死，分离血清，用电感偶合等离子体直读光谱仪测定钙、磷、硫含量；分别采用连续监测法、磷钨酸-镁沉淀法、酶比色法(CHOD-PAP法)测定血清中碱性磷酸酶、高