相分离法制微囊工艺与处方的筛选及应用

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1、青岛科技大学研究生学位论文相分离法制微囊工艺与处方的筛选及应用学位论文完成日期：指导教师签字：答辩委员会成员签字：矽／；，4。6口÷鲻黼青岛科技大学研究生学位论文相分离法制微囊工艺与处方的筛选及应用摘要微囊化技术在国内外都属于新工艺，是近年来药物制剂领域中一个重要的发展方向，自产生起就表现出了很多特殊的优越性，药物微囊化对于提高药物的性能和作用具有重要意义。相分离工艺是药物微囊化的主要工艺之一，主要有单凝聚法、复凝聚法。相分离法所用设备简单，高分子材料来源广泛，可将多种类别的药物微囊化，但制备过程影响因素多，重现性差。本文分别对两种不同类型的药物进行相分离法微囊化，对相分离法

2、制微囊的处方工艺进行较为全面的考察，量化。难溶性同体药物模型选择氟苯尼考。首先对复凝聚法制备氟苯尼考微囊进行单因素实验，确定影响因素的大致范围：明胶与阿拉伯胶的比例为1：1、囊材浓度2％一3％、成囊pH4．0左右、芯材比1：2左右、搅拌速度500r／min左右、成囊温度45—55℃；通过正交试验得到润湿剂AE09的加入条件：AE09加入量0．6ml、芯材比为1：3、中速搅拌，以增加囊心物与囊材的亲和性，提高药物包封率：选用生物性固化剂谷氨酰胺转氨酶，通过正交试验确定使用无毒性的生物固化剂谷氨酰胺转氨酶的固化条件：酶的量2．09、固化pH5．4、固化时间lh、陈化时问24h；以

3、星点设计．效应面法优化复凝聚法制备氟苯尼考微囊的条件：囊材浓度2．2％、成囊pH3．9、搅拌速度450r／rain。制得的微囊粒径509m左右，包封率可达51．8％，重现性好，体外释放实验证明复凝聚法制得的氟苯尼考微囊具有良好的缓释性。然后，对单凝聚法制备氟苯尼考微囊进行单因素实验，确定影响因素的大致范围：囊材浓度5％、成囊pH4．0左右、芯材比1：2．1：5、亲水电解质选择25％的硫酸钠溶液、搅拌速度500．700r／min、成囊温度45—55。C；润湿剂加入条件和固化条件不变；以星点设计一效应面法优化单凝聚法制备氟苯尼考微囊的条件：药物占囊材的3．75％、成囊pH4．8、

4、搅拌速度615r／rain。制得的微囊粒径40．509m，包封率可达57．12％，重现性好，体外释放实验证明单凝聚法制得的氟苯尼考微球有良好的缓释性。难溶性液体药物选择维生素A棕榈酸酯。首先对维生素A棕榈酸酯乳剂的制备条件进行筛选，确定乳化搅拌速度1200r／rain、乳化搅拌时间10rain；对优化后的复凝聚法制备微囊条件进行验证，制得的维生素A棕榈酸酯微囊粒径30．409m，包封率可达68．9％，说明复凝聚法制微囊工艺可重现；对流化床干燥微囊条件进相分离法制微囊工艺与处方的筛选及应用行选择，喷枪位置选择喷嘴距流化物料10—11cm、进风压力1MPa、喷雾压力1MPa、喷液

5、流速0．1ml／min、流化床床温60。C，可得干燥、不粘连、不变形的微囊；对干燥后的微囊进行光稳定性和热稳定性试验，稳定性良好。然后，维生素A棕榈酸酯的乳化条件不变，对优化后的单凝聚法制备微囊条件进行验证，制得的维生素A棕榈酸酯微囊粒径30．401am，包封率可达63．8％，说明单凝聚法制微囊工艺可重现；流化床干燥条件不变；对干燥后的微囊进行光稳定性和热稳定性试验，稳定性良好。本文实验表明，相分离法对制备不同药物微囊的工艺处方条件可控，产品性质稳定。关键词：单凝聚复凝聚微囊氟苯尼考维生素A星点设计．效应面法青岛科技大学研究生学位论文SCREENINGANDAPPLICATI

6、ONONTHETECHONLOGYANDPRESCRIPTION0FMICROCAPSULESBYPHASESEPARATIONABSTRACTAthomeandabroad，Microencapsulatedtechnologyisanewtechnology．Itisanimportantdirectionofdevelopmentinthefieldofpharmaceuticalpreparationsinrecentyears．Ithasshowedalotofspecialadvantagesforimprovingtheperformanceandeffecto

7、fthedrugsinceobtained．Onemethodofdrugmicroencapsulationisphaseseparation，includingsimplecoacervationandcomplexcoacervaion．Theequipmentusedbyphaseseparationissimple，thepolymermaterialsarevariety，manykindsofdrugscanbemicroencapsulated．Buttherearemanyinflue