玫瑰糠疹患者外周血单个核细胞中tlr4、tlr9mrna及其下游myd88、trifmrna的表达及意义

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：历甬辛导师签章：p部J2f＼二级学院领导盖章：／．,eFl年≥河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发

2、表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：乃确手导师签章：钐～枷，；年岁月。四日I目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文玫瑰糠疹患者外周血单个核细胞中TLR4、TLR9mRNA及其下游MyD88、TRIFmRNA的表达及意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一8日lJ舀⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。芍材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯一9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”l7附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·30综述TOLL样受体与多种皮肤病的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一53个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·54中文摘要玫瑰糠疹患者外周血单个核细胞中TLR4、TLR9mRNA及其下游MyD88、TRIFmRNA的表达及意义摘要目的：本课题应用SYBRGreenI实时荧光定量RT-PCR技术检测玫瑰糠疹(pityriasisrosea，PR)患者外周血单个核细胞(theperipheralbloodmononuclearcells，PBMC)中TLR4、TLR9mRNA及其下游MyD88、TRIFmRNA的表达状况，从免疫角度探讨TOLL样受体在玫瑰糠疹发病机制中的意义。PR是一种临床常见的炎症性皮肤病，病程6．8周，具有自限性，其特征性表现是长轴与皮纹

5、一致的圆形或椭圆形附有糠状鳞屑的玫瑰色、鲜红色或黄红色的斑疹或丘疹。PR的病因不明，发病机制尚不清楚，目前多认为与病毒感染和细胞免疫有关。机体在抵御病原体的入侵时有两套免疫防御机制：固有性免疫和适应性免疫【11。固有性免疫是宿主防御的第一道防线。固有性免疫应答利用皮肤和粘膜上皮这两个物理屏障来避免感染并迅速作出应答。适应性免疫应答是由T和B细胞介导的相对较慢的过程，由于复杂的DNA重组使得其抗原受体高度多样化，因此它既能识别异常的抗原也能识别保守的抗原。固有性免疫通过病原相关分子模式(pathogen-associatedmolecularpatterns，PAMPs)识别病原

6、体，哺乳动物中负责识别n心但s的受体称为模式识别受体(patternrecognitionrec印tors，PRRs)。TOLL样受体(Toll．1ikereceptors，TLRS)是固有性免疫系统中一种重要的模式识别受体，它们完全是种系编码并以既定的形式表达于免疫和非免疫细胞【1】。TLRS是近年研究的一个热点，它们分布广泛，既可以表达于免疫细胞也可以表达于非免疫细胞，被认为是固有性免疫和适应性免疫的桥梁。当TLRS识别病原体后便可介导固有免疫的跨膜信号转导，并激活多种促炎症因子如见一12、TNF．0c，进而参与抗感染的炎症过程。此外，TLRS还可以通过细胞因子(如n师．a

7、、IL．1)、趋化因子(如m．8、M田2)、协同刺激分子(!tHCD。40、CD．80)和粘附分子(女NICAM．1)的产生【24】和上调抗原提呈细胞表面共刺激分子(如CD80／CD86)的表达，在固有免疫和适应性免疫应答中起调节作用【5“】。其中TLR4主要分布于抗原提呈细胞，革兰阴性中文摘要菌的细胞壁成分脂多糖是它的配体。TLR9表达于许多人类细胞，低甲基化的胞嘧啶磷酸鸟核苷酸(cytosinephosphateguanosine，CpG)DNA是它的配体，这种基序普遍存在于细菌及病毒的