柴胡疏肝散及拆方和活性成分阿魏酸对抑郁模型大鼠的生物方剂分析药理研究

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1、万方数据中图分类号I迎59UDC610博士学位论文学校代码10533柴胡琉肝散及拆方和活性成分阿魏酸对抑郁模型大鼠的生物方剂分析药理研究ThePharmacodynamicandpharmacokineticstudiesonAntidepressanteffectofChaihu--Shugan--Sanextractanditsconstituentsinratmodelsofdepression作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：谢伟彬中西医结合临床抑郁症相关研究湘雅医院黄熙教授论文答辩日期—

2、五趟答辩委员会主中南大学二O一四年五月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：确守槲日期：为，雩年，2月力日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有

3、关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅：学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：蛳嗍过年盥弩日导师签万方数据本课题受下列基金资助：(1)国家自然科学基金项目(81072967)(2)国家自然科学基金项目(30572339)(3)国家自然科学基金青年科学基金项目(81202807)(4)湖南省重点学科、国家中医药管理局重点学科经费

4、资助万方数据博士学位论文中文摘要柴胡疏肝散拆方及其活性成分阿魏酸的测定和对慢性应激大鼠抑郁样行为影响研究摘要目的：用超高效液相色谱法测定柴胡疏肝散中有效成分的含量及经柴胡疏肝散灌胃后吸收入血的成分；比较研究柴胡疏肝散及其拆方和氟西汀对慢性应激模型诱导抑郁大鼠的行为学的影响，进一步研究柴胡疏肝散中的活性成分之一的阿魏酸和母方疗效的比较研究，并为下一步阐明柴胡疏肝散及其活性成分阿魏酸抗抑郁促胃肠动力的机制研究做铺垫。方法：(1)采用UPLC．PDA法测定柴胡疏肝散剂中的有效成分含量，色谱柱：ACQUITYBEHC18柱(2

5、．1mmx50illrn，1．79m)，流动相：乙腈(A)．0．5％醋酸水(B)，梯度洗脱，流速：O．5mL／min，柱温：400C，检测波长：190．480nm。在以上色谱条件下，测得12中组分的含量：没食子酸、氧化芍药苷、芍药苷、甘草苷、阿魏酸、柚皮芸香苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、水合橙皮内酯、甘草素、异甘草素12种成分的含量，绘制各个成分的标准曲线，并对其最低检测浓度、精密度、回收率、样本稳定性和重现性进行验证。采用UPLC．PDA法测定柴胡疏肝散汤剂中没食子酸、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、阿魏酸、

6、柚皮芸香苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、水合橙皮内酯、甘草素、槲皮素、苯甲酰芍药苷、异甘草素和芒柄花素12种成分的含量，绘制各个成分的标准曲线，并对其最低检测浓度、精密度、回收率、样本稳定性和重现性进行验证。色谱柱：ACQUITYBEHC18柱(2．1mmx50113111，1．7岬)，流动相：乙腈(A)．0．5％醋酸水(B)，梯度洗脱，流速：0．5mL／min，柱温：400C，检测波长：190．480nm。(2)给正常SD大鼠灌胃柴胡疏肝散汤剂30min后取血，运用上述UPLC．PDA法对大鼠小肠组织匀浆液中有效成分进

7、行定性检测。(3)将柴胡疏肝散及其组成药物(柴胡，香附、Jwig、枳壳、甘草、白芍、陈皮进行拆方研究，将其与阳性药氟西汀对慢性应激模III万方数据博士学位论文中文摘要型所致抑郁大鼠进行干预，分别检测大鼠体重的变化的行为学指标的差异：糖水偏好实验，强迫游泳实验和敞箱实验。并将其进行组间比J—L较o(4)将柴胡疏肝散和其被吸收入靶器官后被检测出的活性成分阿魏酸进行比较研究，将其与阳性药氟西汀对慢性应激模型所致抑郁大鼠进行干预，分别检测大鼠体重的变化的行为学指标的差异：糖水偏好实验，强迫游泳实验和敞箱实验。，并将其进行组间比

8、较。并进一步进行其胃肠动力实验，验证阿魏酸有抗抑郁促动力的设想。结果：(1)建立了一个简单、快速和灵敏的能同时检测柴胡疏肝散汤剂中12种成分的UPLC．PDA法。色谱图中各成分的色谱峰分离完全，无杂峰干扰。12种成分在其线性检测范围内显示出良好的线性回归，rE>0．9992。该方法日内、日间精密度良好，其相对标准差(RSD)波动在